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NAD+ et exercice en FA (ExRx in FA)

26 mars 2024 mis à jour par: Children's Hospital of Philadelphia

Supplémentation en précurseurs NAD+ avec entraînement physique pour augmenter la capacité aérobie dans l'ataxie de Friedreich

Essai randomisé contrôlé par placebo avec une conception factorielle 2x2 testant les effets d'un précurseur NAD+ (NR) et de l'exercice sur VO2max et Si dans l'ataxie de Friedreich (AF).

L'objectif principal de cette recherche est de mesurer l'effet de l'administration combinée (NR + exercice) sur la capacité aérobie (VO2max) dans l'AF. Un objectif secondaire clé est de mesurer l'effet de l'administration combinée (NR + exercice) sur l'homéostasie du glucose (Si) dans l'AF.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'ataxie de Friedreich (FA) est une maladie neurodégénérative progressive affectant 1 personne sur 50 000 aux États-Unis. Actuellement, il n'existe aucun traitement approuvé.

Il existe un manque critique de connaissances concernant les meilleures façons d'intervenir pour augmenter la capacité aérobie (VO2max lors des tests d'effort) dans l'AF. L'exercice est le stimulus connu le plus puissant pour augmenter la masse musculaire et la capacité de phosphorylation oxydative mitochondriale (OXPHOS), augmenter le VO2max et augmenter la sensibilité à l'insuline (Si), cependant, il n'a pas été étudié dans l'AF. Une adaptation observée dans les muscles exercés est une augmentation du nicotinamide adénine dinucléotide musculaire (NAD +), un cofacteur nécessaire à la production d'adénosine triphosphate (ATP) glycolytique et mitochondriale. Chez les animaux knock-out de la frataxine (FXN) spécifique au muscle squelettique et cardiaque, les précurseurs du NAD + ont ramené la fonction cardiaque à une valeur proche de la normale, soulignant en outre son potentiel de traduction dans l'AF. Le nicotinamide riboside (NR) est un précurseur du NAD+ actuellement disponible sous forme de complément alimentaire (Tru Niagen®, ChromaDex, Irvine CA) qui devrait être sûr et bien toléré chez les adultes et les enfants. L'hypothèse centrale est que l'exercice + NR augmentera l'OXPHOS mitochondrial du muscle squelettique et augmentera la masse musculaire pour augmenter la VO2max dans l'AF. Les chercheurs s'attendent à ce que l'exercice + NR augmente également Si dans cette cohorte.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Kristin L Wade, MLitt
  • Numéro de téléphone: (267) 426-8724
  • E-mail: wadekl@chop.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Anna DeDio, MPH
  • Numéro de téléphone: (267) 591-5421
  • E-mail: dedioa@chop.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
          • Krisin L Wade, M.Litt.
          • Numéro de téléphone: 267-426-8724
          • E-mail: wadekl@chop.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans à 38 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic moléculaire de l'ataxie de Friedrich (FA).
  2. Hommes et femmes, âgés de 10 à 40 ans (inclus).
  3. Les filles de 11 ans et plus doivent avoir un test de grossesse urinaire/sérum négatif et doivent utiliser une méthode de contraception acceptable, y compris l'abstinence, une méthode de barrière (diaphragme ou préservatif), le Depo-Provera ou un contraceptif oral, pour la durée de l'étude.

  4. Ne respecte pas actuellement les directives d'exercice telles que décrites par les directives d'activité physique pour les Américains.

    • Les enfants et les adolescents doivent faire 60 minutes (1 heure) ou plus d'activité physique modérée à vigoureuse par jour.
    • Dans le cadre de leur activité physique, les enfants et les adolescents doivent inclure une activité physique de renforcement musculaire au moins 3 jours par semaine.
    • Les adultes doivent faire au moins 150 minutes (2 heures et 30 minutes) à 300 minutes (5 heures) par semaine d'intensité modérée, ou 75 minutes (1 heure et 15 minutes) à 150 minutes (2 heures et 30 minutes) par semaine d'activité physique aérobique d'intensité vigoureuse.
    • Les adultes devraient également pratiquer des activités de renforcement musculaire d'intensité modérée ou supérieure qui impliquent tous les principaux groupes musculaires 2 jours ou plus par semaine.
  5. Échocardiographie cardiaque ou IRM cardiaque, réalisée dans l'année suivant l'inscription, montrant une FEVG > 45 %
  6. ECG, réalisé dans l'année suivant l'inscription, sans arythmie cliniquement significative.
  7. Poids > 24 kg
  8. Autorisation parentale/tutrice (consentement éclairé) et, le cas échéant, consentement de l'enfant.

Critère d'exclusion:

  1. Sensibilité connue au NR.
  2. Utilisation concomitante de tout médicament, y compris les statines, susceptible d'augmenter le risque de toxicité des NR.
  3. HgbA1c > 8,5 % et/ou diabète sucré (DM) nécessitant de l'insuline ou un sécrétagogue d'insuline.
  4. Utilisation de stéroïdes supraphysiologiques.
  5. Anomalies de laboratoire qui indiquent une anémie cliniquement significative ou un risque de saignement. (Hémoglobine < 10 g/dL ou Plaquettes < 100K)
  6. Anomalies de laboratoire indiquant une maladie rénale cliniquement significative à l'aide de l'équation de la créatinine sérique et de la modification du régime alimentaire dans la maladie rénale (MDRD). (Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2)
  7. Anomalies de laboratoire indiquant une maladie hépatique cliniquement significative. (Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) 3,0 x limite supérieure de la normale et/ou alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) 3,0 x limite supérieure de la normale)
  8. Arythmies incontrôlées et persistantes jugées cliniquement significatives.
  9. Antécédents connus de dysfonction systolique ventriculaire gauche modérée ou sévère (fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 %)
  10. Contre-indications standard aux tests d'effort.
  11. Incapacité de s'asseoir et de pédaler sans aide dans une chaise de cyclo-ergométrie, à une cadence d'au moins 55 rotations par minute (rpm) pendant un échauffement sans charge, dans une chaise de cyclo-ergométrie et de passer un test d'effort cardio-pulmonaire (CPET) maximal
  12. Incapacité à s'asseoir et à pédaler sans aide dans un tricycle couché.

  13. Toute contre-indication à l'IRM. Y compris:

    • Tout implant intra-luminal, filtre, stent ou remplacement de valve
    • Tout type d'appareil d'aide à la vie, de pompe ou de prothèse
    • Tout clip ou clamp vasculaire
    • Tous les clips ou pinces ou bandes placés chirurgicalement sur les organes viscéraux
    • Tout implant intracrânien de tout type autre que les obturations dentaires
    • Tout piercing, bijou ou patch médical non amovible
    • Tout antécédent personnel de lésion intraoculaire ou de fragment dans ou autour de l'orbite qui ne peut être éliminé par un examen radiologique.
    • Tout antécédent personnel de balles, d'éclats d'obus ou de coups de couteau qui ne peut être éliminé par une évaluation radiologique.

    • Incapacité à rester à plat dans le scanner IRM pendant 60 à 90 minutes.

      • les participants qui ne peuvent pas passer l'IRM ne seront pas exclus de la participation au reste des procédures de l'étude s'ils répondent à ces critères d'inclusion et d'exclusion
  14. Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription, à l'exception de la phase d'extension en ouvert.
  15. Femmes : enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant leur participation.
  16. Toute condition médicale, de l'avis de l'investigateur, qui interférera avec l'achèvement en toute sécurité de l'étude.
  17. Parents / tuteurs ou participants qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent ne pas respecter les horaires ou les procédures de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nicotinamide Riboside (NR)

Les enquêteurs utiliseront des capsules de 300 mg de qualité Good Manufacturing Process (GMP) du complément alimentaire nicotinamide riboside (ChromaDex, Irvine CA). Les chercheurs dosent en fonction du poids corporel et surveillent les effets indésirables (EI).

Pour les personnes pesant > 72 kg : 900 mg po qd x 12 semaines.

Pour les personnes pesant > 48 kg et ≤ 72 kg : 600 mg po qd x 12 semaines.

Pour les personnes pesant 24 ≤ 48 kg : 300 mg po qd x 12 semaines.
Complément alimentaire: Nicotinamide Riboside

Les enquêteurs utiliseront (Good Manufacturing Process) des capsules de 300 mg de qualité GMP du complément alimentaire nicotinamide riboside (ChromaDex, Irvine CA).

NR est distribué par ChromaDex, Inc., Irvine, CA. NR est disponible sous forme de gélules de 300 mg.

Le complément alimentaire sera réétiqueté par le service des médicaments expérimentaux de l'hôpital de l'Université de Pennsylvanie (HUP) conformément aux réglementations de la FDA, y compris le nom du sujet et du médecin et les gélules NR ou Placebo de 300 mg.
Comparateur placebo: Placebo

Le placebo apparié contiendra les mêmes excipients sans le supplément actif et est généralement reconnu comme sûr. Le placebo sera couvert dans une gélule identique (NR sera couvert dans la même gélule). Les doses de placebo correspondront au schéma de poids corporel pour le dosage de NR. Les chercheurs dosent en fonction du poids corporel et surveillent les effets indésirables (EI).

Pour les personnes pesant > 72 kg : 900 mg po qd x 12 semaines.

Pour les personnes pesant > 48 kg et ≤ 72 kg : 600 mg po qd x 12 semaines.

Pour les personnes pesant 24 ≤ 48 kg : 300 mg po qd x 12 semaines.
Complément alimentaire: Placebo
Le placebo apparié contiendra les mêmes excipients sans le supplément actif et est généralement reconnu comme sûr. Le placebo sera couvert dans une gélule identique (NR sera couvert dans la même gélule).
Expérimental: Intervention d'exercice et NR

Le programme d'exercices consiste en des séances d'entraînement à domicile : 3 séances d'aérobie par semaine sur le vélo d'entraînement à domicile et 2 séances d'exercices de résistance par semaine à l'aide de bandes de résistance. Toutes les séances commenceront par des étirements et un bref exercice d'échauffement aérobique sur le vélo d'entraînement à domicile. Les jours d'entraînement en résistance, les sujets recevront des instructions pour compléter des circuits d'exercices de résistance.

Les participants de ce bras recevront à la fois l'intervention d'exercice et le NR.
Complément alimentaire: Nicotinamide Riboside

Les enquêteurs utiliseront (Good Manufacturing Process) des capsules de 300 mg de qualité GMP du complément alimentaire nicotinamide riboside (ChromaDex, Irvine CA).

NR est distribué par ChromaDex, Inc., Irvine, CA. NR est disponible sous forme de gélules de 300 mg.

Le complément alimentaire sera réétiqueté par le service des médicaments expérimentaux de l'hôpital de l'Université de Pennsylvanie (HUP) conformément aux réglementations de la FDA, y compris le nom du sujet et du médecin et les gélules NR ou Placebo de 300 mg.

Autre: Intervention d'exercice

Le programme d'exercices consiste en des séances d'entraînement à domicile : 3 séances d'aérobie par semaine sur le vélo d'entraînement à domicile et 2 séances d'exercices de résistance par semaine à l'aide de bandes de résistance.

Les jours d'entraînement aérobique, les sujets recevront des instructions sur un entraîneur couché Catrike, titré de telle sorte qu'ils passent 20 minutes à leur fréquence cardiaque cible telle que déterminée par le test d'effort de base (EST) (60 à 80 % de leur fréquence cardiaque au pic VO2 ) et tel que mesuré par leur appareil portable.

Les jours d'entraînement en résistance, les sujets recevront des instructions pour compléter des circuits d'exercices de résistance. L'intensité de l'entraînement en résistance (telle que déterminée par des bandes de résistance graduées) sera maintenue à 60 % de la contraction volontaire maximale avant l'entraînement pour chaque groupe musculaire.
Expérimental: Exercice d'intervention et placebo

Le programme d'exercices consiste en des séances d'entraînement à domicile : 3 séances d'aérobie par semaine sur le vélo d'entraînement à domicile et 2 séances d'exercices de résistance par semaine à l'aide de bandes de résistance. Toutes les séances commenceront par des étirements et un bref exercice d'échauffement aérobique sur le vélo d'entraînement à domicile. Les jours d'entraînement en résistance, les sujets recevront des instructions pour compléter des circuits d'exercices de résistance.

Les participants de ce bras recevront à la fois l'intervention d'exercice et le placebo.
Complément alimentaire: Placebo
Le placebo apparié contiendra les mêmes excipients sans le supplément actif et est généralement reconnu comme sûr. Le placebo sera couvert dans une gélule identique (NR sera couvert dans la même gélule).
Autre: Intervention d'exercice

Le programme d'exercices consiste en des séances d'entraînement à domicile : 3 séances d'aérobie par semaine sur le vélo d'entraînement à domicile et 2 séances d'exercices de résistance par semaine à l'aide de bandes de résistance.

Les jours d'entraînement aérobique, les sujets recevront des instructions sur un entraîneur couché Catrike, titré de telle sorte qu'ils passent 20 minutes à leur fréquence cardiaque cible telle que déterminée par le test d'effort de base (EST) (60 à 80 % de leur fréquence cardiaque au pic VO2 ) et tel que mesuré par leur appareil portable.

Les jours d'entraînement en résistance, les sujets recevront des instructions pour compléter des circuits d'exercices de résistance. L'intensité de l'entraînement en résistance (telle que déterminée par des bandes de résistance graduées) sera maintenue à 60 % de la contraction volontaire maximale avant l'entraînement pour chaque groupe musculaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement intra-participant de V02 Max (absorption maximale d'oxygène lors des tests d'effort cardio-pulmonaire)
Délai: De base à 12 semaines
V02 Max sera évalué par la réalisation d'un test d'effort cardio-pulmonaire limité par les symptômes (EST) sur un vélo ergomètre pour jambes couchées.
De base à 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement intra-participant de la sensibilité à l'insuline du corps entier (Si)
Délai: De base à 12 semaines
La sensibilité à l'insuline (Si) du corps entier sera évaluée par la réalisation d'un test de tolérance au glucose oral (OGTT) amélioré par un traceur d'isotopes stables. Des échantillons seront prélevés à 10 points dans le temps pour analyse.
De base à 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital of Philadelphia

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 septembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2019

Première publication (Réel)

10 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-016634
  • R01HL149722 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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