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NAD+ ed Esercizio in FA (ExRx in FA)

26 marzo 2024 aggiornato da: Children's Hospital of Philadelphia

Integrazione del precursore NAD + con allenamento fisico per aumentare la capacità aerobica nell'atassia di Friedreich

Studio randomizzato, controllato con placebo con un disegno fattoriale 2x2 che testa gli effetti di un precursore NAD+ (NR) e l'esercizio su VO2max e Si nell'atassia di Friedreich (FA).

L'obiettivo primario di questa ricerca è misurare l'effetto della somministrazione combinata (NR + esercizio) sulla capacità aerobica (VO2max) nell'AF. Un obiettivo secondario chiave è misurare l'effetto della somministrazione combinata (NR + esercizio) sull'omeostasi del glucosio (Si) nell'AF.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'atassia di Friedreich (FA) è una malattia neurodegenerativa progressiva che colpisce 1 persona su 50.000 negli Stati Uniti. Attualmente non esiste un trattamento approvato.

C'è una lacuna di conoscenza critica per quanto riguarda i modi migliori per intervenire per aumentare la capacità aerobica (VO2max su test da sforzo) in AF. L'esercizio fisico è lo stimolo più potente conosciuto per aumentare la massa muscolare e la capacità di fosforilazione ossidativa mitocondriale (OXPHOS), aumentare il VO2max e aumentare la sensibilità all'insulina (Si), tuttavia, non è stato studiato nell'AF. Un adattamento osservato nei muscoli esercitati è un aumento della nicotinammide adenina dinucleotide muscolare (NAD+), un cofattore necessario per la produzione glicolitica e mitocondriale di adenosina trifosfato (ATP). Negli animali knock-out per la fratassina specifica del muscolo scheletrico e cardiaco (FXN), i precursori NAD+ hanno riportato la funzione cardiaca quasi alla normalità, evidenziando inoltre il suo potenziale traslazionale nell'AF. La nicotinamide riboside (NR) è un precursore NAD+ attualmente disponibile come integratore alimentare (Tru Niagen ®, ChromaDex, Irvine CA) che dovrebbe essere sicuro e ben tollerato negli adulti e nei bambini. L'ipotesi centrale è che l'esercizio + NR aumenterà l'OXPHOS mitocondriale del muscolo scheletrico e aumenterà la massa muscolare per aumentare il VO2max in FA. Gli investigatori si aspettano che l'esercizio + NR aumenti anche il Si in questa coorte.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Kristin L Wade, MLitt
  • Numero di telefono: (267) 426-8724
  • Email: wadekl@chop.edu

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Anna DeDio, MPH
  • Numero di telefono: (267) 591-5421
  • Email: dedioa@chop.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:
          • Krisin L Wade, M.Litt.
          • Numero di telefono: 267-426-8724
          • Email: wadekl@chop.edu

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 8 anni a 38 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi molecolare dell'atassia di Friedrich (FA).
  2. Maschi e femmine, età da 10 a 40 anni (inclusi).
  3. Le ragazze, di età pari o superiore a 11 anni, devono avere un test di gravidanza su siero/urina negativo e devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile, inclusa l'astinenza, un metodo di barriera (diaframma o preservativo), Depo-Provera o un contraccettivo orale, per il durata dello studio.

  4. Attualmente non soddisfa le linee guida per l'esercizio come delineate dalle linee guida sull'attività fisica per gli americani.

    • I bambini e gli adolescenti dovrebbero svolgere 60 minuti (1 ora) o più di attività fisica da moderata a vigorosa al giorno.
    • Come parte della loro attività fisica, i bambini e gli adolescenti dovrebbero includere attività fisica di potenziamento muscolare almeno 3 giorni a settimana.
    • Gli adulti dovrebbero fare almeno da 150 minuti (2 ore e 30 minuti) a 300 minuti (5 ore) a settimana di intensità moderata o da 75 minuti (1 ora e 15 minuti) a 150 minuti (2 ore e 30 minuti) a settimana di attività fisica aerobica di intensità vigorosa.
    • Gli adulti dovrebbero anche svolgere attività di rafforzamento muscolare di intensità moderata o maggiore che coinvolgano tutti i principali gruppi muscolari per 2 o più giorni alla settimana.
  5. Ecocardiogramma cardiaco o risonanza magnetica cardiaca, eseguiti entro 1 anno dall'arruolamento, che mostrano una FEVS > 45%
  6. ECG, eseguito entro 1 anno dall'arruolamento, senza aritmia clinicamente significativa.
  7. Peso > 24 kg
  8. Autorizzazione del genitore/tutore (consenso informato) e, se del caso, consenso del bambino.

Criteri di esclusione:

  1. Sensibilità nota a NR.
  2. Uso concomitante di qualsiasi farmaco, comprese le statine, che potrebbe aumentare il rischio di tossicità da NR.
  3. HgbA1c > 8,5% e/o diabete mellito (DM) che richiede insulina o secretagogo di insulina.
  4. Uso di steroidi soprafisiologici.
  5. Anomalie di laboratorio che indicano anemia clinicamente significativa o rischio di sanguinamento. (Emoglobina < 10 g/dL o Piastrine < 100K)
  6. Anomalie di laboratorio che indicano una malattia renale clinicamente significativa utilizzando la creatinina sierica e l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). (Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min/1,73 mq)
  7. Anomalie di laboratorio che indicano una malattia epatica clinicamente significativa. (Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) 3,0 x limite superiore della norma e/o alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) 3,0 x limite superiore della norma)
  8. Aritmie incontrollate e persistenti ritenute clinicamente significative.
  9. Storia nota di disfunzione sistolica ventricolare sinistra moderata o grave (frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45%)
  10. Controindicazioni standard al test da sforzo.
  11. Incapacità di sedersi e pedalare senza assistenza su una sedia cicloergometrica, a una cadenza di almeno 55 rotazioni al minuto (rpm) durante il riscaldamento senza carico, su una sedia cicloergometrica e completare un test di esercizio cardiopolmonare massimale (CPET)
  12. Incapacità di sedersi e pedalare senza assistenza su un triciclo reclinato.

  13. Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica. Compreso:

    • Qualsiasi sostituzione intraluminale di impianto, filtro, stent o valvola
    • Qualsiasi tipo di dispositivo di assistenza vitale, pompa o protesi
    • Qualsiasi clip o morsetto vascolare
    • Eventuali fermagli, morsetti o bande posizionati chirurgicamente sugli organi viscerali
    • Qualsiasi impianto intracranico di qualsiasi tipo diverso dalle otturazioni dentali
    • Eventuali piercing, gioielli o cerotti non rimovibili
    • Qualsiasi storia personale di lesione intraoculare o frammento all'interno o intorno all'orbita che non può essere cancellata attraverso l'esame radiologico.
    • Qualsiasi storia personale di proiettili, schegge o ferite da taglio che non possono essere cancellate attraverso la valutazione radiologica.

    • Incapacità di sdraiarsi nello scanner MRI per 60-90 minuti.

      • i partecipanti che non possono completare la risonanza magnetica non saranno esclusi dalla partecipazione al resto delle procedure di studio se soddisfano tali criteri di inclusione ed esclusione
  14. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento, ad eccezione della fase di estensione in aperto.
  15. Femmine: incinte, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante la loro partecipazione.
  16. Qualsiasi condizione medica, secondo l'opinione dello sperimentatore, che interferirà con il completamento sicuro dello studio.
  17. Genitori/tutori o partecipanti che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbero non essere conformi ai programmi o alle procedure di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nicotinammide Riboside (NR)

Gli investigatori utilizzeranno capsule da 300 mg di grado Good Manufacturing Process (GMP) dell'integratore alimentare nicotinamide riboside (ChromaDex, Irvine CA). Gli investigatori dosano in base al peso corporeo e monitorano gli effetti avversi (AE).

Per individui con peso > 72 kg: 900 mg PO qd x 12 sett.

Per soggetti con peso > 48 kg e ≤ 72 kg: 600 mg PO qd x 12 settimane.

Per individui con peso 24 ≤ 48 kg: 300 mg PO qd x 12 settimane.
Integratore alimentare: Riboside di nicotinammide

Gli investigatori utilizzeranno (Good Manufacturing Process) capsule da 300 mg di grado GMP dell'integratore alimentare nicotinamide riboside (ChromaDex, Irvine CA).

NR è distribuito da ChromaDex, Inc., Irvine, CA. NR è disponibile in capsule da 300 mg.

L'integratore alimentare sarà rietichettato dall'Hospital of the University of Pennsylvania (HUP) Investigational Drug Service in base alle normative FDA, inclusi il nome del soggetto e del medico e le capsule NR o Placebo da 300 mg.
Comparatore placebo: Placebo

Il placebo abbinato conterrà gli stessi eccipienti senza il supplemento attivo ed è generalmente riconosciuto come sicuro. Il placebo sarà coperto in una capsula identica (NR sarà coperto nella stessa capsula). Le dosi di placebo corrisponderanno allo schema del peso corporeo per il dosaggio di NR. Gli investigatori dosano in base al peso corporeo e monitorano gli effetti avversi (AE).

Per individui con peso > 72 kg: 900 mg PO qd x 12 sett.

Per soggetti con peso > 48 kg e ≤ 72 kg: 600 mg PO qd x 12 settimane.

Per individui con peso 24 ≤ 48 kg: 300 mg PO qd x 12 settimane.
Integratore alimentare: Placebo
Il placebo abbinato conterrà gli stessi eccipienti senza il supplemento attivo ed è generalmente riconosciuto come sicuro. Il placebo sarà coperto in una capsula identica (NR sarà coperto nella stessa capsula).
Sperimentale: Esercizio Intervento e NR

Il programma di esercizi consiste in sessioni di allenamento a casa: 3 sessioni di aerobica a settimana sul trainer per bici a casa e 2 sessioni di esercizi di resistenza a settimana utilizzando bande di resistenza. Tutte le sessioni inizieranno con lo stretching e un breve esercizio aerobico di riscaldamento sul bike trainer a casa. Nei giorni di allenamento di resistenza, ai soggetti verranno fornite istruzioni per completare circuiti di esercizi di resistenza.

I partecipanti a questo braccio riceveranno sia l'intervento di esercizio che il NR.
Integratore alimentare: Riboside di nicotinammide

Gli investigatori utilizzeranno (Good Manufacturing Process) capsule da 300 mg di grado GMP dell'integratore alimentare nicotinamide riboside (ChromaDex, Irvine CA).

NR è distribuito da ChromaDex, Inc., Irvine, CA. NR è disponibile in capsule da 300 mg.

L'integratore alimentare sarà rietichettato dall'Hospital of the University of Pennsylvania (HUP) Investigational Drug Service in base alle normative FDA, inclusi il nome del soggetto e del medico e le capsule NR o Placebo da 300 mg.

Altro: Esercizio Intervento

Il programma di esercizi consiste in sessioni di allenamento a casa: 3 sessioni di aerobica a settimana sul trainer per bici a casa e 2 sessioni di esercizi di resistenza a settimana utilizzando bande di resistenza.

Nei giorni di allenamento aerobico, ai soggetti verranno fornite istruzioni su un trainer Catrike reclinato, titolato in modo tale da trascorrere 20 minuti alla frequenza cardiaca target determinata dal test di stress da sforzo (EST) di base (60-80% della frequenza cardiaca al picco VO2 ) e come misurato dal loro dispositivo indossabile.

Nei giorni di allenamento di resistenza, ai soggetti verranno fornite istruzioni per completare circuiti di esercizi di resistenza. L'intensità dell'allenamento di resistenza (determinata dalle bande di resistenza graduate) sarà mantenuta al 60% della contrazione volontaria massima pre-allenamento per ciascun gruppo muscolare.
Sperimentale: Esercizio Intervento e Placebo

Il programma di esercizi consiste in sessioni di allenamento a casa: 3 sessioni di aerobica a settimana sul trainer per bici a casa e 2 sessioni di esercizi di resistenza a settimana utilizzando bande di resistenza. Tutte le sessioni inizieranno con lo stretching e un breve esercizio aerobico di riscaldamento sul bike trainer a casa. Nei giorni di allenamento di resistenza, ai soggetti verranno fornite istruzioni per completare circuiti di esercizi di resistenza.

I partecipanti a questo braccio riceveranno sia l'intervento di esercizio che il placebo.
Integratore alimentare: Placebo
Il placebo abbinato conterrà gli stessi eccipienti senza il supplemento attivo ed è generalmente riconosciuto come sicuro. Il placebo sarà coperto in una capsula identica (NR sarà coperto nella stessa capsula).
Altro: Esercizio Intervento

Il programma di esercizi consiste in sessioni di allenamento a casa: 3 sessioni di aerobica a settimana sul trainer per bici a casa e 2 sessioni di esercizi di resistenza a settimana utilizzando bande di resistenza.

Nei giorni di allenamento aerobico, ai soggetti verranno fornite istruzioni su un trainer Catrike reclinato, titolato in modo tale da trascorrere 20 minuti alla frequenza cardiaca target determinata dal test di stress da sforzo (EST) di base (60-80% della frequenza cardiaca al picco VO2 ) e come misurato dal loro dispositivo indossabile.

Nei giorni di allenamento di resistenza, ai soggetti verranno fornite istruzioni per completare circuiti di esercizi di resistenza. L'intensità dell'allenamento di resistenza (determinata dalle bande di resistenza graduate) sarà mantenuta al 60% della contrazione volontaria massima pre-allenamento per ciascun gruppo muscolare.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione all'interno del partecipante in V02 Max (assorbimento massimo di ossigeno durante il test da sforzo cardiopolmonare)
Lasso di tempo: Linea di base a 12 settimane
V02 Max sarà valutato mediante il completamento di un test di stress da sforzo cardio-polmonare incrementale limitato dai sintomi (EST) su un cicloergometro a gamba reclinata.
Linea di base a 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica all'interno del partecipante della sensibilità all'insulina di tutto il corpo (Si)
Lasso di tempo: Linea di base a 12 settimane
La sensibilità all'insulina del corpo intero (Si) sarà valutata mediante il completamento di un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) potenziato con tracciante isotopico stabile. I campioni saranno raccolti in 10 punti temporali per l'analisi.
Linea di base a 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 settembre 2020

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

10 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19-016634
  • R01HL149722 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Atassia di Friedrich 1

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