- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04192136
NAD+ ja harjoitus FA:ssa (ExRx in FA)
NAD+ prekursorin täydentäminen harjoittelulla aerobisen kapasiteetin lisäämiseksi Friedreichin ataksiassa
Satunnaistettu, lumekontrolloitu koe 2x2-tekijämallilla, jossa testattiin NAD+-prekursorin (NR) ja harjoituksen vaikutuksia VO2max- ja Si-arvoihin Friedreichin ataksiassa (FA).
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on mitata yhdistelmähoidon (NR + harjoitus) vaikutusta aerobiseen kapasiteettiin (VO2max) FA:ssa. Keskeinen toissijainen tavoite on mitata yhdistelmähoidon (NR + harjoitus) vaikutusta glukoosin homeostaasiin (Si) FA:ssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Friedreichin ataksia (FA) on etenevä neurodegeneratiivinen sairaus, joka vaikuttaa yhdelle 50 000:sta henkilöstä Yhdysvalloissa. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyä hoitoa.
Tiedossa on kriittinen aukko parhaista tavoista puuttua aerobisen kapasiteetin lisäämiseen (VO2max harjoitustestissä) FA:ssa. Harjoitus on tehokkain tunnettu ärsyke lihasmassan ja mitokondrioiden oksidatiivisen fosforylaatiokapasiteetin (OXPHOS) lisäämiseksi, VO2max:n lisäämiseksi ja insuliiniherkkyyden (Si) lisäämiseksi, mutta sitä ei ole tutkittu FA:ssa. Yksi harjoitetuissa lihaksissa havaittu sopeutuminen on lihasten nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (NAD+) lisääntyminen, glykolyyttisen ja mitokondrion adenosiinitrifosfaatin (ATP) tuotantoon tarvittavan kofaktorin. Luusto- ja sydänlihasspesifiset frataksiini- (FXN) -poistoeläimissä NAD+-prekursorit pelastivat sydämen toiminnan lähes normaaliksi korostaen lisäksi sen translaatiopotentiaalia FA:ssa. Nikotiiniamidiribosidi (NR) on NAD+-prekursori, joka on tällä hetkellä saatavilla ravintolisänä (Tru Niagen ®, ChromaDex, Irvine CA), jonka odotetaan olevan turvallinen ja hyvin siedetty aikuisilla ja lapsilla. Keskeinen hypoteesi on, että harjoitus + NR lisää luurankolihasten mitokondrioiden OXPHOS-arvoa ja lisää lihasmassaa VO2max:n lisäämiseksi FA:ssa. Tutkijat odottavat, että harjoitus + NR lisää myös Si:tä tässä kohortissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Friedrichin ataksian (FA) molekyylidiagnoosi.
- Miehet ja naiset, ikä 10-40 vuotta (mukaan lukien).
- 11-vuotiailla ja sitä vanhemmilla tytöillä on oltava negatiivinen virtsan/seerumin raskaustesti, ja heidän on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien raittiutta, estemenetelmää (kalvo tai kondomi), Depo-Proveraa tai suun kautta otettavaa ehkäisyä. tutkimuksen kesto.
Ei tällä hetkellä täytä amerikkalaisten fyysisen aktiivisuuden suuntaviivojen mukaisia harjoitusohjeita.
- Lasten ja nuorten tulisi harjoittaa 60 minuuttia (1 tunti) tai enemmän kohtalaista tai voimakasta fyysistä toimintaa päivittäin.
- Lasten ja nuorten tulee osana fyysistä toimintaansa harjoittaa lihaksia vahvistavaa liikuntaa vähintään 3 päivänä viikossa.
- Aikuisten tulisi tehdä vähintään 150 minuuttia (2 tuntia ja 30 minuuttia) - 300 minuuttia (5 tuntia) viikossa kohtalaisen intensiivisyyttä tai 75 minuuttia (1 tunti ja 15 minuuttia) - 150 minuuttia (2 tuntia ja 30 minuuttia) viikossa. voimakkaan intensiteetin aerobista fyysistä toimintaa.
- Aikuisten tulisi myös tehdä lihaksia vahvistavia harjoituksia kohtalaisen tai suuremman intensiteetin kanssa, jotka koskevat kaikkia tärkeimpiä lihasryhmiä vähintään 2 päivänä viikossa.
- Sydämen kaikukuvaus tai sydämen MRI, tehty 1 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, LVEF > 45 %
- EKG, tehty vuoden sisällä ilmoittautumisesta, ilman kliinisesti merkittävää rytmihäiriötä.
- Paino > 24 kg
- Vanhemman/huoltajan lupa (tietoinen suostumus) ja tarvittaessa lapsen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu herkkyys NR:lle.
- Kaikkien lääkkeiden, mukaan lukien statiinit, samanaikainen käyttö lisää todennäköisesti NR-toksisuuden riskiä.
- HgbA1c > 8,5 % ja/tai diabetes mellitus (DM), joka vaatii insuliinia tai insuliinin eritystä lisäävää lääkettä.
- Suprafysiologisten steroidien käyttö.
- Laboratorioarvot, jotka viittaavat kliinisesti merkittävään anemiaan tai verenvuotoriskiin. (Hemoglobiini < 10 g/dl tai verihiutaleet < 100 000)
- Laboratoriopoikkeamat, jotka viittaavat kliinisesti merkittävään munuaissairauteen, kun käytetään seerumin kreatiniinia ja ruokavalion muutos munuaissairaudessa (MDRD) -yhtälöä. (Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2)
- Laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka viittaavat kliinisesti merkittävään maksasairauteen. (Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) 3,0 x normaalin yläraja ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi (SGPT) 3,0 x normaalin yläraja)
- Hallitsemattomat ja jatkuvat rytmihäiriöt, jotka koetaan kliinisesti merkittäviksi.
- Tunnettu keskivaikea tai vaikea vasemman kammion systolinen toimintahäiriö (vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 %)
- Normaalit vasta-aiheet harjoitustesteille.
- Kyvyttömyys istua ja polkea ilman apua pyöräergometriatuolissa, poljinnopeudella vähintään 55 kierrosta minuutissa (rpm) kuormittamattoman lämmittelyn aikana, pyöräergometriatuolissa ja suorittaa maksimi Cardio Pulmonary Exercise -testi (CPET)
- Kyvyttömyys istua ja polkea ilman apua makaavassa kolmipyörässä.
Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet. Mukaan lukien:
- Mikä tahansa intraluminaalinen implantti, suodatin, stentti tai venttiilin vaihto
- Kaikenlainen pelastusväline, pumppu tai proteesi
- Mikä tahansa verisuonipidike tai puristin
- Kaikki kirurgisesti sijoitetut pidikkeet tai puristimet tai nauhat sisäelimiin
- Kaikki kallonsisäiset implantit, muut kuin hammastäytteet
- Kaikki ei-irrotettavat lävistykset, korut tai lääkelaastarit
- Mikä tahansa henkilökohtainen silmänsisäinen vamma tai fragmentti kiertoradalla tai sen ympärillä, jota ei voida poistaa radiologisella tutkimuksella.
- Henkilökohtaiset luodi-, sirpale- tai puukotushaavat, joita ei voida poistaa radiologisella arvioinnilla.
Kyvyttömyys maata magneettikuvauslaitteella 60-90 minuuttia.
- osallistujia, jotka eivät pysty suorittamaan MRI-tutkimusta, ei suljeta pois osallistumisesta muihin tutkimusmenettelyihin, jos he täyttävät nämä sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit
- Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta, paitsi avoin jatkovaihe.
- Naiset: raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta osallistumisensa aikana.
- Mikä tahansa tutkijan mielestä lääketieteellinen tila, joka häiritsee tutkimuksen turvallista loppuun saattamista.
- Vanhemmat/huoltajat tai osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät noudata tutkimusaikatauluja tai -menettelyjä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nikotiiniamidiribosidi (NR)
Tutkijat käyttävät Good Manufacturing Process (GMP) -luokan 300 mg kapseleita ravintolisästä nikotiiniamidiribosidista (ChromaDex, Irvine CA). Tutkijat antavat annoksen ruumiinpainon perusteella ja seuraavat haittavaikutuksia (AE). Henkilöt, jotka painavat > 72 kg: 900 mg po qd x 12 wks. Henkilöt, jotka painavat > 48 kg ja ≤ 72 kg: 600 mg po qd x 12 wks. Henkilöt, joiden paino on 24 ≤ 48 kg: 300 mg po qd x 12 wks. |
Tutkijat käyttävät (Good Manufacturing Process) GMP-luokan 300 mg kapseleita ravintolisästä nikotiiniamidiribosidista (ChromaDex, Irvine CA). NR:ää jakelee ChromaDex, Inc., Irvine, CA. NR on saatavana 300 mg:n kapseleina. Pennsylvanian yliopiston sairaala (HUP) Investigational Drug Service merkitsee ravintolisän uudelleen FDA:n määräysten mukaisesti, mukaan lukien aihe ja lääkärin nimi sekä NR- tai Placebo 300 mg -kapselit. |
|
Placebo Comparator: Plasebo
Yhteensopiva lumelääke sisältää samoja apuaineita ilman aktiivista lisäainetta, ja se on yleisesti tunnustettu turvalliseksi. Plasebo peitetään identtisessä kapselissa (NR peitetään samassa kapselissa). Lumeannokset vastaavat NR:n annostelun ruumiinpainokaaviota. Tutkijat antavat annoksen ruumiinpainon perusteella ja seuraavat haittavaikutuksia (AE). Henkilöt, jotka painavat > 72 kg: 900 mg po qd x 12 wks. Henkilöt, jotka painavat > 48 kg ja ≤ 72 kg: 600 mg po qd x 12 wks. Henkilöt, joiden paino on 24 ≤ 48 kg: 300 mg po qd x 12 wks. |
Vastaava lumelääke sisältää samoja apuaineita ilman aktiivista lisäainetta, ja se on yleisesti tunnustettu turvalliseksi.
Plasebo peitetään identtisessä kapselissa (NR peitetään samassa kapselissa).
|
|
Kokeellinen: Harjoituksen interventio ja NR
Harjoitusohjelma koostuu kotiharjoituksista: 3 aerobista harjoitusta viikossa kotipyöräharjoittelijalla ja 2 vastusharjoitusta viikossa vastusnauhoilla. Kaikki harjoitukset alkavat venyttelyllä ja lyhyellä aerobisella lämmittelyllä kotipyöräharjoittelijalla. Vastustusharjoituspäivinä koehenkilöille annetaan ohjeet vastustusharjoituskierrosten suorittamiseen. Tämän osan osallistujat saavat sekä harjoitusintervention että NR:n. |
Tutkijat käyttävät (Good Manufacturing Process) GMP-luokan 300 mg kapseleita ravintolisästä nikotiiniamidiribosidista (ChromaDex, Irvine CA). NR:ää jakelee ChromaDex, Inc., Irvine, CA. NR on saatavana 300 mg:n kapseleina. Pennsylvanian yliopiston sairaala (HUP) Investigational Drug Service merkitsee ravintolisän uudelleen FDA:n määräysten mukaisesti, mukaan lukien aihe ja lääkärin nimi sekä NR- tai Placebo 300 mg -kapselit. Harjoitusohjelma koostuu kotiharjoituksista: 3 aerobista harjoitusta viikossa kotipyöräharjoittelijalla ja 2 vastusharjoitusta viikossa vastusnauhoilla. Aerobisten harjoittelupäivinä koehenkilöille annetaan opetusta makaavassa Catrike-harjoittelijassa, joka on titrattu siten, että he viettävät 20 minuuttia tavoitesykellään, joka on määritetty lähtötason Exercise Stress Test (EST) -testissä (60-80 % sykkeestään VO2-huipulla). ) ja mitattuna niiden puevalla laitteella. Vastustusharjoituspäivinä koehenkilöille annetaan ohjeet vastustusharjoituskierrosten suorittamiseen. Vastusharjoittelun intensiteetti (määritettynä asteittaisella vastuskaistalla) pidetään 60 %:ssa harjoitusta edeltävästä maksimaalisesta vapaaehtoisesta supistuksesta jokaisessa lihasryhmässä. |
|
Kokeellinen: Harjoitusinterventio ja lumelääke
Harjoitusohjelma koostuu kotiharjoituksista: 3 aerobista harjoitusta viikossa kotipyöräharjoittelijalla ja 2 vastusharjoitusta viikossa vastusnauhoilla. Kaikki harjoitukset alkavat venyttelyllä ja lyhyellä aerobisella lämmittelyllä kotipyöräharjoittelijalla. Vastustusharjoituspäivinä koehenkilöille annetaan ohjeet vastustusharjoituskierrosten suorittamiseen. Tämän haaran osallistujat saavat sekä Exercise Intervention että Placebon. |
Vastaava lumelääke sisältää samoja apuaineita ilman aktiivista lisäainetta, ja se on yleisesti tunnustettu turvalliseksi.
Plasebo peitetään identtisessä kapselissa (NR peitetään samassa kapselissa).
Harjoitusohjelma koostuu kotiharjoituksista: 3 aerobista harjoitusta viikossa kotipyöräharjoittelijalla ja 2 vastusharjoitusta viikossa vastusnauhoilla. Aerobisten harjoittelupäivinä koehenkilöille annetaan opetusta makaavassa Catrike-harjoittelijassa, joka on titrattu siten, että he viettävät 20 minuuttia tavoitesykellään, joka on määritetty lähtötason Exercise Stress Test (EST) -testissä (60-80 % sykkeestään VO2-huipulla). ) ja mitattuna niiden puevalla laitteella. Vastustusharjoituspäivinä koehenkilöille annetaan ohjeet vastustusharjoituskierrosten suorittamiseen. Vastusharjoittelun intensiteetti (määritettynä asteittaisella vastuskaistalla) pidetään 60 %:ssa harjoitusta edeltävästä maksimaalisesta vapaaehtoisesta supistuksesta jokaisessa lihasryhmässä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujan Sisäinen Muutos Huippu-VO2:ssa (Maksimaalinen Hapenotto Kardiopulmonaarisessa Kuntotestauksessa)
Aikaikkuna: Alkutasosta 12 viikon kohdalle
|
Huipullinen V02 arvioidaan suorittamalla asteittainen oire-rajoitettu kardiopulmonaarinen koe stressitestillä (EST) makaavalla jalkapyöräergometrillä. Indeksi perustuu huipullisen V02:n muutokseen, joka annetaan litroina minuutissa (L/min), ja korkeampi arvo osoittaa suurempaa hapenottoa. |
Alkutasosta 12 viikon kohdalle
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujan sisäinen muutos koko kehon insuliiniherkkyydessä (Si)
Aikaikkuna: Alkuarvosta 12 viikkoon
|
Koko kehon insuliiniherkkyys (Si) arvioidaan suorittamalla vakaalla isotooppijäljittimellä vahvistettu suun kautta tehtävä glukoositoleranssitesti (OGTT). Näytteitä kerätään 10 aikapisteessä analysointia varten. Mittayksikkö perustuu insuliiniarvojen muutokseen, joka ilmaistaan mikroyksiköinä millilitrassa kohti (μU/mL), ja glukoosiarvoihin, jotka ilmaistaan milligrammoina desilitrassa kohti, ja korkeampi arvo osoittaa suurempaa insuliiniherkkyyttä. Koko kehon insuliiniherkkyysindeksi (WBISI), joka tunnetaan myös nimellä Matsuda-indeksi tai komposiitti-ISI, on dimensioton (yksikötön). |
Alkuarvosta 12 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Selkäydinsairaudet
- Dyskinesiat
- Mitokondrioiden sairaudet
- Pikkuaivojen sairaudet
- Spinocerebellaariset rappeumat
- Friedreich Ataxia 1
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- B-vitamiinikompleksi
- Vitamiinit
- Vasodilataattorit
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- nikotiinamidi-beta-ribosidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-016634
- R01HL149722 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Friedreich Ataxia 1
-
COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.RekrytointiTyypin 1 diabetes | Tyypin 1 diabetes mellitus | T1DM | T1D | Tyypin 1 diabetes murrosiässä | Tyypin 1 diabetes lapsilla | Tyypin 1 diabetespotilaat | Tyypin 1 diabetes melliitti | T1DM - tyypin 1 diabetes | Tyypin 1 diabetes (alku nuorisolle)Yhdysvallat
-
Lund UniversityIlmoittautuminen kutsustaTyypin 1 diabetes mellitus | Vaiheen 2 tyypin 1 diabetes | Vaiheen 1 tyypin 1 diabetes | Vaiheen 3 tyypin 1 diabetesRuotsi
-
Oxford Brookes UniversityUniversity of OxfordValmisLiikunta | Mielenterveys hyvinvointi 1 | Kognitiivinen toiminto 1, sosiaalinen | Akateeminen saavutus | KuntotestausYhdistynyt kuningaskunta
-
CONRADNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmis1 % tenofoviirigeelin farmakokinetiikka yhdynnän jälkeen | 1 % tenofoviirigeelin farmakodynamiikka yhdynnän jälkeenYhdysvallat
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceRekrytointi
-
Superior UniversityAktiivinen, ei rekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus 1Pakistan
-
Sultan Qaboos UniversityUniversity of Mosul; University of Child Health Sciences and Children's...Ei vielä rekrytointiaTyypin 1 diabetes mellitus | T1DM | Tyypin 1 diabetes (T1DM) | T1DM - tyypin 1 diabetes
-
Medical College of WisconsinEi vielä rekrytointiaNon-nutritiivisten makeutusaineiden (NNS) kardiometaboliset vaikutukset tyypin 1 diabeteksessa (T1D)Tyypin 1 diabetes | Tyypin 1 diabetes mellitus | tyypin 1 diabetes | Ei-ravitsemuksellinen makeutusaineYhdysvallat
-
University of ChicagoPfizer; Biogen; APDM Wearable TechnologiesValmisSpinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3 | Friedreich Ataksia | Spinocerebellaarinen ataksia tyyppi 1 | Spinocerebellaarinen ataksia tyyppi 2 | Spinocerebellaarinen ataksia tyyppi 6Yhdysvallat
-
Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter...Rekrytointi