Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NAD+ og Motion i FA (ExRx in FA)

10. marts 2026 opdateret af: Children's Hospital of Philadelphia

NAD+ Precursor Supplement med træningstræning for at øge aerob kapacitet i Friedreichs ataksi

Randomiseret, placebokontrolleret forsøg med et 2x2 faktorielt design, der tester virkningerne af en NAD+ precursor (NR) og træning på VO2max og Si i Friedreichs Ataxia (FA).

Det primære formål med denne forskning er at måle effekten af ​​kombinationsadministration (NR + træning) på aerob kapacitet (VO2max) i FA. Et centralt sekundært mål er at måle effekten af ​​kombinationsadministration (NR + træning) på glukosehomeostase (Si) i FA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Friedreich's Ataxia (FA) er en progressiv neurodegenerativ sygdom, der rammer 1 ud af 50.000 individer i USA. I øjeblikket er der ingen godkendt behandling.

Der er et kritisk vidensgab med hensyn til de bedste måder at gribe ind for at øge den aerobe kapacitet (VO2max ved træningstest) i FA. Motion er den mest potente kendte stimulus til at øge muskelmassen og mitokondriel oxidativ phosphorylering (OXPHOS) kapacitet, øge VO2max og øge insulinfølsomheden (Si), men det er ikke blevet undersøgt i FA. En tilpasning, der ses i trænede muskler, er en stigning i muskelnikotinamidadenindinukleotid (NAD+), en cofaktor, der kræves til produktion af glykolytisk og mitokondriel adenosintrifosfat (ATP). Hos skelet- og hjertemuskelspecifikke frataxin (FXN) knock-out-dyr reddede NAD+-prækursorer hjertefunktionen til næsten normal, hvilket yderligere fremhævede dets translationelle potentiale i FA. Nikotinamid ribosid (NR) er en NAD+ precursor, der i øjeblikket er tilgængelig som et kosttilskud (Tru Niagen ®, ChromaDex, Irvine CA), der forventes at være sikkert og veltolereret hos voksne og børn. Den centrale hypotese er, at træning + NR vil øge skeletmuskulaturens mitokondrielle OXPHOS og øge muskelmassen for at øge VO2max i FA. Efterforskerne forventer, at træning + NR også vil øge Si i denne kohorte.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

75

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 36 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Molekylær diagnose af Friedrichs ataksi (FA).
  2. Mænd og kvinder i alderen 10 til 40 år (inklusive).
  3. Piger på 11 år og derover skal have en negativ urin-/serumgraviditetstest og skal bruge en acceptabel præventionsmetode, herunder abstinens, en barrieremetode (membran eller kondom), Depo-Provera eller et oralt præventionsmiddel. undersøgelsens varighed.

  4. Opfylder i øjeblikket ikke træningsretningslinjer som beskrevet af The Physical Activity Guidelines for Americans.

    • Børn og unge bør udføre 60 minutter (1 time) eller mere af moderat til kraftig fysisk aktivitet dagligt.
    • Som en del af deres fysiske aktivitet bør børn og unge inkludere muskelstyrkende fysisk aktivitet mindst 3 dage om ugen.
    • Voksne bør lave mindst 150 minutter (2 timer og 30 minutter) til 300 minutter (5 timer) om ugen med moderat intensitet eller 75 minutter (1 time og 15 minutter) til 150 minutter (2 timer og 30 minutter) om ugen aerob fysisk aktivitet med kraftig intensitet.
    • Voksne bør også udføre muskelstyrkende aktiviteter af moderat eller større intensitet, der involverer alle større muskelgrupper 2 eller flere dage om ugen.
  5. Hjerteekkokardiogram eller hjerte-MR, udført inden for 1 år efter tilmelding, viser en LVEF > 45 %
  6. EKG, udført inden for 1 år efter indskrivning, uden klinisk signifikant arytmi.
  7. Vægt > 24 kg
  8. Forældres/værges tilladelse (informeret samtykke) og, hvis det er relevant, samtykke fra børn.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt følsomhed over for NR.
  2. Samtidig brug af medicin, inklusive statiner, vil sandsynligvis øge risikoen for NR-toksicitet.
  3. HgbA1c > 8,5 % og/eller diabetes mellitus (DM), der kræver insulin eller insulinsekretagog.
  4. Brug af suprafysiologiske steroider.
  5. Laboratorieabnormiteter, der indikerer klinisk signifikant anæmi eller blødningsrisiko. (Hæmoglobin < 10 g/dL eller blodplader < 100K)
  6. Laboratorieabnormiteter, der indikerer klinisk signifikant nyresygdom ved brug af serumkreatinin og modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligning. (Estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2)
  7. Laboratorieabnormiteter, der indikerer klinisk signifikant leversygdom. (Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) 3,0 x øvre normalgrænse og/eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) 3,0 x øvre normalgrænse)
  8. Ukontrollerede og vedvarende arytmier, der menes at være klinisk signifikante.
  9. Kendt historie med moderat eller svær venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %)
  10. Standard kontraindikationer til træningstest.
  11. Manglende evne til at sidde og træde i pedalerne uden hjælp i en cykelergometristol med en kadence på mindst 55 omdrejninger i minuttet (rpm) under ubelastet opvarmning, i en cykelergometristol og gennemføre en maksimal cardiopulmonal træningstest (CPET)
  12. Manglende evne til at sidde og træde i pedalerne uden hjælp i en liggende trehjulet cykel.

  13. Enhver kontraindikation til MR. Inklusive:

    • Ethvert intraluminalt implantat, filter, stent eller ventiludskiftning
    • Enhver form for livshjælpsanordning, pumpe eller protese
    • Enhver vaskulær klemme eller klemme
    • Eventuelle kirurgisk placerede clips eller klemmer eller bånd på viscerale organer
    • Alle intrakranielle implantater af enhver anden type end tandfyldninger
    • Alle ikke-aftagelige piercinger, smykker eller medicinske plaster
    • Enhver personlig historie med intraokulær skade eller fragment i eller omkring kredsløbet, som ikke kan ryddes gennem radiologisk undersøgelse.
    • Enhver personlig historie med kugle-, granats- eller stiksår, der ikke kan ryddes gennem radiologisk evaluering.

    • Manglende evne til at ligge fladt i MR-scanneren i 60-90 minutter.

      • deltagere, der ikke kan gennemføre MRI, vil ikke blive udelukket fra deltagelse i resten af ​​undersøgelsesprocedurerne, hvis de opfylder disse inklusions- og eksklusionskriterier
  14. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter tilmelding, undtagen open-label forlængelsesfase.
  15. Kvinder: gravide, ammende eller planlægger at blive gravide under deres deltagelse.
  16. Enhver medicinsk tilstand, efter investigatorens mening, der vil forstyrre en sikker gennemførelse af undersøgelsen.
  17. Forældre/værger eller deltagere, som efter undersøgerens vurdering kan være manglende overholdelse af studieplaner eller procedurer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nikotinamid Riboside (NR)

Efterforskere vil bruge Good Manufacturing Process (GMP)-grade 300 mg kapsler af kosttilskuddet nikotinamid ribosid (ChromaDex, Irvine CA). Efterforskere doserer baseret på kropsvægt og overvåger for bivirkninger (AE'er).

For personer med vægt > 72 kg: 900 mg po qd x 12 uger.

For personer med vægt > 48 kg og ≤ 72 kg: 600 mg po qd x 12 uger.

For personer med vægt 24 ≤ 48 kg: 300 mg po qd x 12 uger.
Kosttilskud: Nikotinamid Riboside

Efterforskere vil bruge (God fremstillingsproces) GMP-grade 300 mg kapsler af kosttilskuddet nikotinamid ribosid (ChromaDex, Irvine CA).

NR distribueres af ChromaDex, Inc., Irvine, CA. NR er tilgængelig som 300 mg kapsler.

Kosttilskuddet vil blive re-mærket af Hospital of the University of Pennsylvania (HUP) Investigational Drug Service i henhold til FDA-bestemmelser, herunder emne og lægenavn og NR eller Placebo 300 mg kapsler.
Placebo komparator: Placebo

Matchet placebo vil indeholde de samme hjælpestoffer uden det aktive tilskud og er generelt anerkendt som sikkert. Placeboen vil være dækket af en identisk kapsel (NR vil være dækket af den samme kapsel). Doser af placebo vil matche kropsvægtskemaet for dosering af NR. Efterforskere doserer baseret på kropsvægt og overvåger for bivirkninger (AE'er).

For personer med vægt > 72 kg: 900 mg po qd x 12 uger.

For personer med vægt > 48 kg og ≤ 72 kg: 600 mg po qd x 12 uger.

For personer med vægt 24 ≤ 48 kg: 300 mg po qd x 12 uger.
Kosttilskud: Placebo
Den matchede placebo vil indeholde de samme hjælpestoffer uden det aktive supplement og er generelt anerkendt som sikkert. Placeboen vil være dækket af en identisk kapsel (NR vil være dækket af den samme kapsel).
Eksperimentel: Øvelse Intervention og NR

Træningsprogrammet består af hjemmetræningssessioner: 3 aerobic-sessioner om ugen på hjemmecykeltræneren og 2 modstandsøvelser om ugen med modstandsbånd. Alle sessioner begynder med udstrækning og kort aerob opvarmningsøvelse på hjemmetræneren. På modstandstræningsdage vil forsøgspersonerne få instruktioner til at gennemføre kredsløb af modstandsøvelser.

Deltagere i denne arm vil modtage både øvelsesinterventionen og NR.
Kosttilskud: Nikotinamid Riboside

Efterforskere vil bruge (God fremstillingsproces) GMP-grade 300 mg kapsler af kosttilskuddet nikotinamid ribosid (ChromaDex, Irvine CA).

NR distribueres af ChromaDex, Inc., Irvine, CA. NR er tilgængelig som 300 mg kapsler.

Kosttilskuddet vil blive re-mærket af Hospital of the University of Pennsylvania (HUP) Investigational Drug Service i henhold til FDA-bestemmelser, herunder emne og lægenavn og NR eller Placebo 300 mg kapsler.

Andet: Øvelse Intervention

Træningsprogrammet består af hjemmetræningssessioner: 3 aerobic-sessioner om ugen på hjemmecykeltræneren og 2 modstandsøvelser om ugen med modstandsbånd.

På aerobe træningsdage vil forsøgspersoner blive givet instruktion om en liggende Catrike-træner, titreret således, at de bruger 20 minutter på deres målpuls som bestemt ved baseline Exercise Stress Test (EST) (60-80 % af deres puls ved maksimal VO2) ) og som målt af deres bærbare enhed.

På modstandstræningsdage vil forsøgspersonerne få instruktioner til at gennemføre kredsløb af modstandsøvelser. Modstandstræningsintensitet (som bestemt af graduerede modstandsbånd) vil blive opretholdt på 60 % af den maksimale frivillige kontraktion før træning for hver muskelgruppe.
Eksperimentel: Træningsintervention og placebo

Træningsprogrammet består af hjemmetræningssessioner: 3 aerobic-sessioner om ugen på hjemmecykeltræneren og 2 modstandsøvelser om ugen med modstandsbånd. Alle sessioner begynder med udstrækning og kort aerob opvarmningsøvelse på hjemmetræneren. På modstandstræningsdage vil forsøgspersonerne få instruktioner til at gennemføre kredsløb af modstandsøvelser.

Deltagere i denne arm vil modtage både træningsintervention og placebo.
Kosttilskud: Placebo
Den matchede placebo vil indeholde de samme hjælpestoffer uden det aktive supplement og er generelt anerkendt som sikkert. Placeboen vil være dækket af en identisk kapsel (NR vil være dækket af den samme kapsel).
Andet: Øvelse Intervention

Træningsprogrammet består af hjemmetræningssessioner: 3 aerobic-sessioner om ugen på hjemmecykeltræneren og 2 modstandsøvelser om ugen med modstandsbånd.

På aerobe træningsdage vil forsøgspersoner blive givet instruktion om en liggende Catrike-træner, titreret således, at de bruger 20 minutter på deres målpuls som bestemt ved baseline Exercise Stress Test (EST) (60-80 % af deres puls ved maksimal VO2) ) og som målt af deres bærbare enhed.

På modstandstræningsdage vil forsøgspersonerne få instruktioner til at gennemføre kredsløb af modstandsøvelser. Modstandstræningsintensitet (som bestemt af graduerede modstandsbånd) vil blive opretholdt på 60 % af den maksimale frivillige kontraktion før træning for hver muskelgruppe.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Inden-for-deltager-ændring i Peak VO₂ (Maksimal iltoptagelse på kardiopulmonal belastningstest)
Tidsramme: Baseline til 12 uger

Peak VO2 vil blive vurderet ved udførelse af en gradvis symptombegrænset kardiopulmonal belastningstest (EST) på en liggende bencykelergometer.

Indekset er baseret på ændringen i peak VO2 angivet i liter pr. minut (L/min), og en højere værdi indikerer et større iltoptag.
Baseline til 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagerintern ændring i helkrops insulinfølsomhed (Si)
Tidsramme: Baseline til 12 uger

Ganzkörper-Insulinempfindlichkeit (Si) wird durch die Durchführung eines stabilen Isotopen-Tracer-verstärkten oralen Glukosetoleranztests (OGTT) bewertet. Proben werden an 10 Zeitpunkten zur Analyse entnommen.

Die Maßeinheit basiert auf der Änderung der Insulinwerte in Mikroeinheiten pro Milliliter (µU/mL) und denen von Glukose in Milligramm pro Deziliter, wobei ein höherer Wert eine größere Insulinempfindlichkeit anzeigt. Der Ganzkörper-Insulinempfindlichkeitsindex (WBISI), auch bekannt als Matsuda-Index oder zusammengesetzter ISI, ist dimensionslos (einheitenlos).
Baseline til 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. februar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

31. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. december 2019

Først opslået (Faktiske)

10. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-016634
  • R01HL149722 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Friedreich Ataxia 1

Kliniske forsøg med Nikotinamid Riboside

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner