- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04192136
NAD+ e Exercício em FA (ExRx in FA)
Suplementação do precursor NAD+ com treinamento físico para aumentar a capacidade aeróbica na ataxia de Friedreich
Ensaio randomizado, controlado por placebo com um desenho fatorial 2x2 testando os efeitos de um precursor NAD+ (NR) e exercício no VO2max e Si na Ataxia de Friedreich (FA).
O objetivo primário desta pesquisa é medir o efeito da administração combinada (NR + exercício) na capacidade aeróbia (VO2max) na AF. Um objetivo secundário chave é medir o efeito da administração combinada (NR + exercício) na homeostase da glicose (Si) na AF.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ataxia de Friedreich (FA) é uma doença neurodegenerativa progressiva que afeta 1 em 50.000 indivíduos nos EUA. Atualmente, não há tratamento aprovado.
Existe uma lacuna crítica de conhecimento sobre as melhores formas de intervir para aumentar a capacidade aeróbica (VO2máx no teste de esforço) na AF. O exercício é o estímulo conhecido mais potente para aumentar a massa muscular e a capacidade de fosforilação oxidativa mitocondrial (OXPHOS), aumentando o VO2max e aumentando a sensibilidade à insulina (Si), porém, não foi estudado na AF. Uma adaptação observada em músculos exercitados é um aumento no músculo nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+), um cofator necessário para a produção glicolítica e mitocondrial de adenosina trifosfato (ATP). Em animais nocauteados para a frataxina específica do músculo esquelético e cardíaco (FXN), os precursores de NAD+ resgataram a função cardíaca quase normal, destacando adicionalmente seu potencial translacional na FA. O ribosídeo de nicotinamida (NR) é um precursor de NAD+ atualmente disponível como suplemento dietético (Tru Niagen ®, ChromaDex, Irvine CA) que se espera ser seguro e bem tolerado em adultos e crianças. A hipótese central é que exercício + NR aumentará a OXPHOS mitocondrial do músculo esquelético e aumentará a massa muscular para aumentar o VO2máx na AF. Os investigadores esperam que o exercício + NR também aumente o Si nesta coorte.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico molecular da Ataxia de Friedrich (AF).
- Homens e Mulheres, Idade 10 a 40 anos (inclusive).
- Meninas, com 11 anos de idade ou mais, devem ter um teste de gravidez de urina/soro negativo e devem usar um método contraceptivo aceitável, incluindo abstinência, um método de barreira (diafragma ou preservativo), Depo-Provera ou um contraceptivo oral, para o duração do estudo.
Atualmente, não atende às diretrizes de exercícios conforme descritas pelas Diretrizes de atividade física para americanos.
- Crianças e adolescentes devem fazer 60 minutos (1 hora) ou mais de atividade física moderada a vigorosa diariamente.
- Como parte de sua atividade física, crianças e adolescentes devem incluir atividade física de fortalecimento muscular em pelo menos 3 dias por semana.
- Os adultos devem fazer pelo menos 150 minutos (2 horas e 30 minutos) a 300 minutos (5 horas) por semana de intensidade moderada, ou 75 minutos (1 hora e 15 minutos) a 150 minutos (2 horas e 30 minutos) por semana de atividade física aeróbica de intensidade vigorosa.
- Os adultos também devem fazer atividades de fortalecimento muscular de intensidade moderada ou maior que envolvam todos os principais grupos musculares em 2 ou mais dias por semana.
- Ecocardiograma cardíaco ou ressonância magnética cardíaca, realizado até 1 ano após a inscrição, mostrando FEVE > 45%
- ECG, realizado dentro de 1 ano da inscrição, sem arritmia clinicamente significativa.
- Peso > 24 kg
- Permissão dos pais/responsáveis (consentimento informado) e, se apropriado, consentimento da criança.
Critério de exclusão:
- Sensibilidade conhecida a NR.
- O uso concomitante de quaisquer medicamentos, incluindo estatinas, pode aumentar o risco de toxicidade por NR.
- HgbA1c > 8,5% e/ou Diabetes Mellitus (DM) necessitando de insulina ou secretagogo de insulina.
- Uso de esteroides suprafisiológicos.
- Anormalidades laboratoriais que indicam anemia clinicamente significativa ou risco de sangramento. (Hemoglobina < 10 g/dL ou Plaquetas < 100K)
- Anormalidades laboratoriais que indicam doença renal clinicamente significativa usando a equação de creatinina sérica e modificação da dieta na doença renal (MDRD). (Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2)
- Anormalidades laboratoriais que indicam doença hepática clinicamente significativa. (Aspartato Aminotransferase (AST)/Transaminase Glutâmica Oxaloacética Sérica (SGOT) 3,0 x Limite Superior do Normal e/ou Alanina Aminotransferase (ALT)/Transaminase Glutâmica Piruvica Sérica (SGPT) 3,0 x Limite Superior do Normal)
- Arritmias descontroladas e persistentes consideradas clinicamente significativas.
- História conhecida de disfunção sistólica do ventrículo esquerdo moderada ou grave (fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45%)
- Contra-indicações padrão para o teste de esforço.
- Incapacidade de sentar e pedalar sem ajuda em uma cadeira de cicloergometria, em uma cadência de pelo menos 55 rotações por minuto (rpm) durante o aquecimento sem carga, em uma cadeira de cicloergometria e completar um teste de exercício cardiopulmonar máximo (CPET)
- Incapacidade de sentar e pedalar sem ajuda em um triciclo reclinado.
Qualquer contra-indicação para ressonância magnética. Incluindo:
- Qualquer implante intraluminal, filtro, stent ou substituição de válvula
- Qualquer tipo de dispositivo de assistência à vida, bomba ou prótese
- Qualquer clipe ou braçadeira vascular
- Quaisquer clipes ou grampos colocados cirurgicamente ou bandas em órgãos viscerais
- Quaisquer implantes intracranianos de qualquer tipo que não sejam obturações dentárias
- Qualquer piercing, joia ou adesivo medicinal não removível
- Qualquer história pessoal de lesão intraocular ou fragmento dentro ou ao redor da órbita que não possa ser esclarecido por meio de exame radiológico.
- Qualquer história pessoal de ferimento por bala, estilhaço ou arma branca que não possa ser eliminada por meio de avaliação radiológica.
Incapacidade de ficar deitado no scanner de ressonância magnética por 60 a 90 minutos.
- os participantes que não puderem concluir a ressonância magnética não serão excluídos da participação no restante dos procedimentos do estudo se atenderem aos critérios de inclusão e exclusão
- Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a inscrição, exceto a fase de extensão aberta.
- Mulheres: grávidas, lactantes ou planejando engravidar durante sua participação.
- Qualquer condição médica, na opinião do investigador, que irá interferir na conclusão segura do estudo.
- Pais/responsáveis ou participantes que, na opinião do Investigador, possam estar em desacordo com os cronogramas ou procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ribosídeo de nicotinamida (NR)
Os investigadores usarão cápsulas de 300 mg de grau de bom processo de fabricação (GMP) do suplemento dietético ribosídeo de nicotinamida (ChromaDex, Irvine CA). Os investigadores dosam com base no peso corporal e monitoram os efeitos adversos (EAs). Para indivíduos com peso > 72 kg: 900 mg po qd x 12 semanas. Para indivíduos com peso > 48 kg e ≤ 72 kg: 600 mg po qd x 12 semanas. Para indivíduos com peso 24 ≤ 48 kg: 300 mg po qd x 12 semanas. |
Os investigadores usarão (bom processo de fabricação) cápsulas de 300 mg de grau GMP do suplemento dietético ribosídeo de nicotinamida (ChromaDex, Irvine CA). NR é distribuído pela ChromaDex, Inc., Irvine, CA. NR está disponível em cápsulas de 300 mg. O suplemento dietético será rotulado novamente pelo Serviço de Medicamentos em Investigação do Hospital da Universidade da Pensilvânia (HUP) de acordo com os regulamentos da FDA, incluindo o nome do sujeito e do médico e cápsulas de 300 mg de NR ou Placebo. |
|
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo correspondente conterá os mesmos excipientes sem o suplemento ativo e é geralmente reconhecido como seguro. O placebo será coberto em uma cápsula idêntica (NR será coberto na mesma cápsula). As doses de placebo corresponderão ao esquema de peso corporal para dosagem de NR. Os investigadores dosam com base no peso corporal e monitoram os efeitos adversos (EAs). Para indivíduos com peso > 72 kg: 900 mg po qd x 12 semanas. Para indivíduos com peso > 48 kg e ≤ 72 kg: 600 mg po qd x 12 semanas. Para indivíduos com peso 24 ≤ 48 kg: 300 mg po qd x 12 semanas. |
O placebo correspondente conterá os mesmos excipientes sem o suplemento ativo e é geralmente reconhecido como seguro.
O placebo será coberto em uma cápsula idêntica (NR será coberto na mesma cápsula).
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Experimental: Intervenção com exercícios e NR
O programa de exercícios consiste em sessões de treinamento em casa: 3 sessões aeróbicas por semana no treinador de bicicleta em casa e 2 sessões de exercícios de resistência por semana usando faixas de resistência. Todas as sessões começarão com alongamento e breve exercício aeróbico de aquecimento no treinador de bicicleta em casa. Nos dias de treinamento de resistência, os participantes receberão instruções para completar circuitos de exercícios de resistência. Os participantes neste braço receberão tanto a intervenção de exercício quanto a NR. |
Os investigadores usarão (bom processo de fabricação) cápsulas de 300 mg de grau GMP do suplemento dietético ribosídeo de nicotinamida (ChromaDex, Irvine CA). NR é distribuído pela ChromaDex, Inc., Irvine, CA. NR está disponível em cápsulas de 300 mg. O suplemento dietético será rotulado novamente pelo Serviço de Medicamentos em Investigação do Hospital da Universidade da Pensilvânia (HUP) de acordo com os regulamentos da FDA, incluindo o nome do sujeito e do médico e cápsulas de 300 mg de NR ou Placebo. O programa de exercícios consiste em sessões de treinamento em casa: 3 sessões aeróbicas por semana no treinador de bicicleta em casa e 2 sessões de exercícios de resistência por semana usando faixas de resistência. Em dias de treinamento aeróbico, os participantes receberão instruções em um treinador Catrike reclinado, titulado de forma que passem 20 minutos em sua frequência cardíaca alvo, conforme determinado pelo Teste de Esforço de Exercício (EST) basal (60-80% de sua frequência cardíaca no pico de VO2 ) e conforme medido por seu dispositivo vestível. Nos dias de treinamento de resistência, os participantes receberão instruções para completar circuitos de exercícios de resistência. A intensidade do treinamento de resistência (conforme determinado por bandas de resistência graduadas) será mantida em 60% da contração voluntária máxima pré-treinamento para cada grupo muscular. |
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Experimental: Intervenção com exercícios e placebo
O programa de exercícios consiste em sessões de treinamento em casa: 3 sessões aeróbicas por semana no treinador de bicicleta em casa e 2 sessões de exercícios de resistência por semana usando faixas de resistência. Todas as sessões começarão com alongamento e breve exercício aeróbico de aquecimento no treinador de bicicleta em casa. Nos dias de treinamento de resistência, os participantes receberão instruções para completar circuitos de exercícios de resistência. Os participantes neste braço receberão a Intervenção de Exercício e o Placebo. |
O placebo correspondente conterá os mesmos excipientes sem o suplemento ativo e é geralmente reconhecido como seguro.
O placebo será coberto em uma cápsula idêntica (NR será coberto na mesma cápsula).
O programa de exercícios consiste em sessões de treinamento em casa: 3 sessões aeróbicas por semana no treinador de bicicleta em casa e 2 sessões de exercícios de resistência por semana usando faixas de resistência. Em dias de treinamento aeróbico, os participantes receberão instruções em um treinador Catrike reclinado, titulado de forma que passem 20 minutos em sua frequência cardíaca alvo, conforme determinado pelo Teste de Esforço de Exercício (EST) basal (60-80% de sua frequência cardíaca no pico de VO2 ) e conforme medido por seu dispositivo vestível. Nos dias de treinamento de resistência, os participantes receberão instruções para completar circuitos de exercícios de resistência. A intensidade do treinamento de resistência (conforme determinado por bandas de resistência graduadas) será mantida em 60% da contração voluntária máxima pré-treinamento para cada grupo muscular. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração Intra-Participante no Pico de V02 (Consumo Máximo de Oxigénio no Teste de Esforço Cardiopulmonar)
Prazo: Linha de Base até 12 Semanas
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O pico de VO2 será avaliado através da realização de um Teste de Esforço Cardiopulmonar (TEC) incremental limitado por sintomas num ergómetro de pernas reclinado. O índice baseia-se na alteração do pico de VO2 dado em litros por minuto (L/min), e um valor mais elevado indica uma maior captação de oxigénio. |
Linha de Base até 12 Semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração Intra-Participante na Sensibilidade à Insulina de Corpo Inteiro (Si)
Prazo: Baseline a 12 Semanas
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A Sensibilidade à Insulina de Todo o Corpo (Si) será avaliada através da realização de um Teste de Tolerância à Glicose Oral (TTGO) com marcador de isótopo estável. As amostras serão recolhidas em 10 pontos temporais para análise. A unidade de medida baseia-se na variação dos valores de insulina, expressos em microunidades por mililitro (µU/mL), e nos de glicose, em miligramas por decilitro, sendo que um valor mais elevado indica uma maior sensibilidade à insulina. O índice de sensibilidade à insulina de todo o corpo (WBISI), também conhecido como índice de Matsuda ou ISI composto, é adimensional (sem unidade). |
Baseline a 12 Semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Outros números de identificação do estudo
- 19-016634
- R01HL149722 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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