NAD+ és gyakorlat FA-ban (ExRx in FA)
NAD+ prekurzor kiegészítés edzés edzéssel a Friedreich-féle ataxia aerob kapacitásának növelésére
Randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat 2x2-es faktoros tervezéssel, amely egy NAD+ prekurzor (NR) és a gyakorlatok hatását teszteli a VO2max-ra és a Si-re Friedreich-ataxiában (FA).
A kutatás elsődleges célja a kombinált adagolás (NR + edzés) hatásának mérése az aerob kapacitásra (VO2max) FA-ban. A kulcsfontosságú másodlagos cél a kombinált adagolás (NR + edzés) hatásának mérése a FA glükóz homeosztázisára (Si).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Friedreich-ataxia (FA) egy progresszív neurodegeneratív betegség, amely 50 000 emberből 1-et érint az Egyesült Államokban. Jelenleg nincs jóváhagyott kezelés.
Kritikus hiányosságok vannak az FA-ban az aerob kapacitás (VO2max edzési teszteken) növelése érdekében történő beavatkozás legjobb módjait illetően. Az edzés a legerősebb ismert inger az izomtömeg és a mitokondriális oxidatív foszforilációs (OXPHOS) kapacitás növelésére, a VO2max növelésére és az inzulinérzékenység (Si) növelésére, azonban FA-ban nem vizsgálták. A megedzett izmokban megfigyelhető egyik adaptáció az izom nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+) növekedése, amely a glikolitikus és mitokondriális adenozin-trifoszfát (ATP) termeléséhez szükséges kofaktor. A váz- és szívizom-specifikus frataxin (FXN) knock-out állatokban a NAD+ prekurzorok megmentették a szívműködést a közel normális szintre, emellett kiemelve transzlációs potenciálját az FA-ban. A nikotinamid-ribozid (NR) egy NAD+ prekurzor, amely jelenleg étrend-kiegészítőként kapható (Tru Niagen®, ChromaDex, Irvine CA), amely várhatóan biztonságos és jól tolerálható felnőttek és gyermekek számára. A központi hipotézis az, hogy az edzés + NR növeli a vázizomzat mitokondriális OXPHOS-át, és növeli az izomtömeget, hogy növelje a VO2max-ot az FA-ban. A kutatók arra számítanak, hogy a gyakorlat + NR szintén növeli a Si-t ebben a kohorszban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Friedrich-ataxia (FA) molekuláris diagnózisa.
- Férfiak és nők, 10-40 év (beleértve).
- A 11 éves vagy annál idősebb lányoknak negatív vizelet/szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, beleértve az absztinenciát, a barrier módszert (rekeszizom vagy óvszer), a Depo-Proverát vagy orális fogamzásgátlót. a tanulmány időtartama.
Jelenleg nem felel meg a The Physical Activity Guidelines for Americans által felvázolt gyakorlati irányelveknek.
- A gyermekeknek és serdülőknek naponta legalább 60 percet (1 órát) kell végezniük közepestől erőteljesig terjedő fizikai aktivitással.
- A gyermekek és serdülők fizikai tevékenységük részeként legalább heti 3 napon végezzenek izomerősítő fizikai tevékenységet.
- A felnőtteknek legalább heti 150 perc (2 óra 30 perc) és 300 perc (5 óra) közötti közepes intenzitású, vagy heti 75 perc (1 óra 15 perc) és 150 perc (2 óra 30 perc) közötti időt kell végezniük. az erőteljes intenzitású aerob fizikai aktivitás.
- A felnőtteknek is végezniük kell közepes vagy nagyobb intenzitású izomerősítő tevékenységeket, amelyek az összes fő izomcsoportot érintik, heti 2 vagy több napon.
- Szívechocardiogram vagy szív MRI, a felvételt követő 1 éven belül elvégzett, 45% feletti LVEF-t mutat
- EKG, a felvételt követő 1 éven belül, klinikailag jelentős aritmia nélkül.
- Súly > 24 kg
- Szülői/gondviselői engedély (informált beleegyezés) és adott esetben gyermek beleegyezése.
Kizárási kritériumok:
- Ismert érzékenység az NR-re.
- Bármely gyógyszer egyidejű alkalmazása, beleértve a sztatinokat is, valószínűleg növeli az NR toxicitás kockázatát.
- HgbA1c > 8,5% és/vagy Diabetes Mellitus (DM), amely inzulint vagy inzulinszekréciót fokozó szert igényel.
- Szuprafiziológiás szteroidok alkalmazása.
- Laboratóriumi eltérések, amelyek klinikailag jelentős vérszegénységre vagy vérzésveszélyre utalnak. (Hemoglobin < 10 g/dl vagy vérlemezkék < 100 K)
- Laboratóriumi eltérések, amelyek klinikailag jelentős vesebetegségre utalnak a szérum kreatinin és a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlet alapján. (Becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) < 60 ml/perc/1,73 m2)
- Laboratóriumi eltérések, amelyek klinikailag jelentős májbetegségre utalnak. (Aszpartát aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT) 3,0 x normál felső határ és/vagy alanin aminotranszferáz (ALT)/szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) 3,0 x normál felső határ)
- Kontrollálatlan és tartós aritmiák, amelyeket klinikailag jelentősnek éreznek.
- Közepes vagy súlyos bal kamrai szisztolés diszfunkció ismert anamnézisében (bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45%)
- Szabványos ellenjavallatok az edzésvizsgálathoz.
- Képtelenség segítség nélkül ülni és pedálozni egy kerékpár-ergometrikus székben, legalább 55 fordulat/perc fordulatszámmal, terhelés nélküli bemelegítés közben, kerékpár-ergometrikus székben, és egy maximális Cardio Pulmonary Exercise Test (CPET) elvégzése mellett.
- Képtelenség segítség nélkül ülni és pedálozni egy fekvő tricikliben.
Bármilyen ellenjavallat az MRI-re. Beleértve:
- Bármilyen intraluminális implantátum, szűrő, stent vagy szelepcsere
- Bármilyen típusú életsegítő eszköz, pumpa vagy protézis
- Bármilyen vaszkuláris klip vagy bilincs
- Bármilyen műtéti úton elhelyezett klip, bilincs vagy szalag a zsigeri szerveken
- Bármilyen koponyán belüli implantátum, a fogtömés kivételével
- Bármilyen nem eltávolítható piercing, ékszer vagy gyógytapasz
- Bármely személyes anamnézisben szereplő intraokuláris sérülés vagy töredék a szemüregben vagy annak környékén, amely radiológiai vizsgálattal nem tisztázható.
- Bármilyen személyes anamnézisben olyan golyó, repesz vagy szúrt seb, amelyet nem lehet radiológiai vizsgálattal kitisztítani.
Képtelenség 60-90 percig feküdni az MRI-szkennerben.
- Azok a résztvevők, akik nem tudják elvégezni az MRI-t, nem zárhatók ki a többi vizsgálati eljárásból, ha megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak
- Bármely vizsgálati szer alkalmazása a felvételt követő 4 héten belül, kivéve a nyílt elrendezésű kiterjesztési szakaszt.
- Nők: várandós, szoptató vagy teherbe esést tervező részvételük ideje alatt.
- Bármilyen egészségügyi állapot, a vizsgáló véleménye szerint, amely akadályozza a vizsgálat biztonságos befejezését.
- Szülők/gondviselők vagy résztvevők, akik a Vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tartják be a tanulmányi ütemtervet vagy eljárást.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nikotinamid-ribozid (NR)
A nyomozók a Good Manufacturing Process (GMP) minőségű 300 mg-os nikotinamid-ribozid (ChromaDex, Irvine CA) étrend-kiegészítő kapszuláját fogják használni. A vizsgálók a testtömeg alapján adagolják, és figyelik a káros hatásokat (AE). 72 kg-nál nagyobb testtömegű egyéneknek: 900 mg naponta egyszer x 12 hét. 48 kg feletti és ≤ 72 kg testtömegű egyéneknek: 600 mg naponta egyszer x 12 hét. 24 ≤ 48 kg testtömegű egyéneknek: 300 mg naponta egyszer x 12 hét. |
A nyomozók (Good Manufacturing Process) GMP-minőségű, 300 mg-os kapszulákat használnak a nikotinamid-ribozid étrend-kiegészítőből (ChromaDex, Irvine CA). Az NR-t a ChromaDex, Inc., Irvine, CA forgalmazza. Az NR 300 mg-os kapszula formájában kapható. Az étrend-kiegészítőt a Pennsylvaniai Egyetem Kórháza (HUP) Vizsgálati Gyógyszerszolgálata újracímkézi az FDA előírásai szerint, beleértve az alany és az orvos nevét, valamint az NR vagy Placebo 300 mg-os kapszulákat. |
|
Placebo Comparator: Placebo
A megfelelő placebo ugyanazokat a segédanyagokat tartalmazza az aktív kiegészítés nélkül, és általában biztonságosnak tartják. A placebót egy azonos kapszula fedi (az NR-t ugyanabban a kapszulában). A placebo dózisai megegyeznek az NR adagolásának testtömeg-sémájával. A vizsgálók a testtömeg alapján adagolják, és figyelik a káros hatásokat (AE). 72 kg-nál nagyobb testtömegű egyéneknek: 900 mg naponta egyszer x 12 hét. 48 kg feletti és ≤ 72 kg testtömegű egyéneknek: 600 mg naponta egyszer x 12 hét. 24 ≤ 48 kg testtömegű egyéneknek: 300 mg naponta egyszer x 12 hét. |
A megfelelő placebo ugyanazokat a segédanyagokat tartalmazza az aktív kiegészítés nélkül, és általában biztonságosnak tartják.
A placebót egy azonos kapszula fedi (az NR-t ugyanabban a kapszulában).
|
|
Kísérleti: Gyakorlat Intervenció és NR
Az edzésprogram otthoni edzésekből áll: heti 3 aerob edzés az otthoni kerékpáros tréneren, és hetente 2 ellenállási gyakorlat, ellenállási szalagokkal. Minden edzés nyújtással és rövid aerob bemelegítő gyakorlattal kezdődik az otthoni kerékpáros edzőgépen. Az ellenállási edzésnapokon az alanyok utasításokat kapnak az ellenállási gyakorlatok köreinek teljesítésére. Ennek a karnak a résztvevői megkapják a gyakorlati beavatkozást és az NR-t is. |
A nyomozók (Good Manufacturing Process) GMP-minőségű, 300 mg-os kapszulákat használnak a nikotinamid-ribozid étrend-kiegészítőből (ChromaDex, Irvine CA). Az NR-t a ChromaDex, Inc., Irvine, CA forgalmazza. Az NR 300 mg-os kapszula formájában kapható. Az étrend-kiegészítőt a Pennsylvaniai Egyetem Kórháza (HUP) Vizsgálati Gyógyszerszolgálata újracímkézi az FDA előírásai szerint, beleértve az alany és az orvos nevét, valamint az NR vagy Placebo 300 mg-os kapszulákat. Az edzésprogram otthoni edzésekből áll: heti 3 aerob edzés az otthoni kerékpáros tréneren, és hetente 2 ellenállási gyakorlat, ellenállási szalagokkal. Az aerob edzésnapokon az alanyok egy fekvő Catrike tréneren kapnak oktatást, úgy titrálva, hogy 20 percet töltsenek az alapszintű terheléses stresszteszttel (EST) meghatározott pulzusszámukon (pulzusuk 60-80%-a a VO2 csúcson). ) és hordható eszközükkel mérve. Az ellenállási edzésnapokon az alanyok utasításokat kapnak az ellenállási gyakorlatok köreinek teljesítésére. Az ellenállási edzés intenzitása (a fokozatos ellenállási sávok alapján) az edzés előtti maximális akaratlagos összehúzódás 60%-án marad minden izomcsoportnál. |
|
Kísérleti: Gyakorlati beavatkozás és placebo
Az edzésprogram otthoni edzésekből áll: heti 3 aerob edzés az otthoni kerékpáros tréneren, és hetente 2 ellenállási gyakorlat, ellenállási szalagokkal. Minden edzés nyújtással és rövid aerob bemelegítő gyakorlattal kezdődik az otthoni kerékpáros edzőgépen. Az ellenállási edzésnapokon az alanyok utasításokat kapnak az ellenállási gyakorlatok köreinek teljesítésére. Ennek a karnak a résztvevői mind a gyakorlati beavatkozást, mind a placebót megkapják. |
A megfelelő placebo ugyanazokat a segédanyagokat tartalmazza az aktív kiegészítés nélkül, és általában biztonságosnak tartják.
A placebót egy azonos kapszula fedi (az NR-t ugyanabban a kapszulában).
Az edzésprogram otthoni edzésekből áll: heti 3 aerob edzés az otthoni kerékpáros tréneren, és hetente 2 ellenállási gyakorlat, ellenállási szalagokkal. Az aerob edzésnapokon az alanyok egy fekvő Catrike tréneren kapnak oktatást, úgy titrálva, hogy 20 percet töltsenek az alapszintű terheléses stresszteszttel (EST) meghatározott pulzusszámukon (pulzusuk 60-80%-a a VO2 csúcson). ) és hordható eszközükkel mérve. Az ellenállási edzésnapokon az alanyok utasításokat kapnak az ellenállási gyakorlatok köreinek teljesítésére. Az ellenállási edzés intenzitása (a fokozatos ellenállási sávok alapján) az edzés előtti maximális akaratlagos összehúzódás 60%-án marad minden izomcsoportnál. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Résztvevőn belüli változás a csúcs VO2-ben (maximális oxigénfelvétel kardiopulmonális terheléses vizsgálat során)
Időkeret: Alapvonaltól 12 hétig
|
A csúcs VO2-t egy progresszív, tünetek által korlátozott kardiopulmonális terhelési vizsgálat (EST) teljesítésével értékelik egy fekvő lábkörergométeren. Az index a csúcs VO2 liter percenkénti (L/perc) megadott változásán alapul, és a magasabb érték nagyobb oxigénfelvételt jelez. |
Alapvonaltól 12 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Résztvevőn belüli változás a teljes test inzulinérzékenységében (Si)
Időkeret: Alapvonaltól 12 hétig
|
A teljes test inzulinérzékenység (Si) stabil izotóp nyomkövetővel kiegészített szájjal alkalmazott glükóz tolerancia teszt (OGTT) elvégzésével kerül felmérésre. A mintákat 10 időpontban gyűjtik össze elemzés céljából. A mértékegység a microunits per milliliterben (μU/mL) megadott inzulinértékek és a glükóz milligramm per deciliterben megadott értékeinek változásán alapul, és a magasabb érték nagyobb inzulinérzékenységet jelez. A teljes test inzulinérzékenységi index (WBISI), más néven Matsuda-index vagy kompozit ISI, dimenzió nélküli (mértékegység nélküli). |
Alapvonaltól 12 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anyagcsere-betegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Gerincvelő-betegségek
- Dyskinesiák
- Mitokondriális betegségek
- Kisagyi betegségek
- Spinocerebelláris degenerációk
- Friedreich Ataxia 1
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok
- Mikrotápanyagok
- B-vitamin komplex
- Vitaminok
- Értágító szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- nikotinamid-béta-ribozid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 19-016634
- R01HL149722 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .