Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

NAD+ i ćwiczenia w FA (ExRx in FA)

10 marca 2026 zaktualizowane przez: Children's Hospital of Philadelphia

Suplementacja prekursorem NAD + z treningiem fizycznym w celu zwiększenia wydolności tlenowej w ataksji Friedreicha

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie z projektem czynnikowym 2x2, testującym wpływ prekursora NAD+ (NR) i ćwiczeń na VO2max i Si w ataksji Friedreicha (FA).

Głównym celem tych badań jest zmierzenie wpływu podawania kombinacji (NR + ćwiczenia) na wydolność tlenową (VO2max) w FA. Kluczowym celem drugorzędowym jest zmierzenie wpływu podawania kombinacji (NR + ćwiczenia) na homeostazę glukozy (Si) w FA.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Ataksja Friedreicha (FA) to postępująca choroba neurodegeneracyjna, która dotyka 1 na 50 000 osób w Stanach Zjednoczonych. Obecnie nie ma zatwierdzonego leczenia.

Istnieje krytyczna luka w wiedzy na temat najlepszych sposobów interwencji w celu zwiększenia wydolności tlenowej (VO2max w testach wysiłkowych) w FA. Ćwiczenia są najsilniejszym znanym bodźcem do zwiększania masy mięśniowej i zdolności mitochondrialnej fosforylacji oksydacyjnej (OXPHOS), zwiększania VO2max i zwiększania wrażliwości na insulinę (Si), jednak nie badano tego w FA. Jedną z adaptacji obserwowanych w ćwiczonych mięśniach jest wzrost dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NAD+), kofaktora wymaganego do produkcji glikolitycznego i mitochondrialnego trifosforanu adenozyny (ATP). U zwierząt z nokautem frataksyny specyficznej dla mięśni szkieletowych i mięśnia sercowego (FXN), prekursory NAD + uratowały czynność serca do prawie normalnej, dodatkowo podkreślając jej potencjał translacyjny w FA. Rybozyd nikotynamidu (NR) jest prekursorem NAD+ dostępnym obecnie jako suplement diety (Tru Niagen ®, ChromaDex, Irvine CA), który powinien być bezpieczny i dobrze tolerowany przez dorosłych i dzieci. Główną hipotezą jest to, że ćwiczenie + NR zwiększy mitochondrialny OXPHOS mięśni szkieletowych i zwiększy masę mięśniową, aby zwiększyć VO2max w FA. Badacze spodziewają się, że ćwiczenie + NR również zwiększy Si w tej kohorcie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

75

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 36 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Diagnoza molekularna ataksji Friedricha (FA).
  2. Mężczyźni i kobiety, wiek od 10 do 40 lat (włącznie).
  3. Dziewczęta w wieku 11 lat i starsze muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu/surowicy i muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, w tym abstynencję, metodę barierową (membranę lub prezerwatywę), Depo-Provera lub doustny środek antykoncepcyjny w celu czas trwania badania.
  4. Obecnie nie spełnia wytycznych dotyczących ćwiczeń określonych w Wytycznych dotyczących aktywności fizycznej dla Amerykanów.

    • Dzieci i młodzież powinny codziennie wykonywać co najmniej 60 minut (1 godzinę) umiarkowanej lub intensywnej aktywności fizycznej.
    • W ramach swojej aktywności fizycznej dzieci i młodzież powinny uwzględniać aktywność fizyczną wzmacniającą mięśnie przez co najmniej 3 dni w tygodniu.
    • Dorośli powinni ćwiczyć co najmniej 150 minut (2 godziny i 30 minut) do 300 minut (5 godzin) tygodniowo o umiarkowanej intensywności lub 75 minut (1 godzina i 15 minut) do 150 minut (2 godziny i 30 minut) tygodniowo aerobowej aktywności fizycznej o dużej intensywności.
    • Dorośli powinni również wykonywać ćwiczenia wzmacniające mięśnie o umiarkowanej lub większej intensywności, które angażują wszystkie główne grupy mięśni przez 2 lub więcej dni w tygodniu.
  5. Echokardiogram serca lub MRI serca, wykonane w ciągu 1 roku od włączenia, wykazujące LVEF > 45%
  6. EKG, wykonane w ciągu 1 roku od włączenia, bez klinicznie istotnych zaburzeń rytmu.
  7. Waga > 24 kg
  8. Zgoda rodzica/opiekuna (świadoma zgoda) oraz, w stosownych przypadkach, zgoda dziecka.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana wrażliwość na NR.
  2. Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek leków, w tym statyn, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności NR.
  3. HgbA1c > 8,5% i/lub cukrzyca (DM) wymagająca podania insuliny lub środka zwiększającego wydzielanie insuliny.
  4. Stosowanie sterydów suprafizjologicznych.
  5. Nieprawidłowości laboratoryjne wskazujące na klinicznie istotną niedokrwistość lub ryzyko krwawienia. (Hemoglobina < 10 g/dL lub płytki krwi < 100K)
  6. Nieprawidłowości laboratoryjne wskazujące na klinicznie istotną chorobę nerek na podstawie równania dotyczącego kreatyniny w surowicy i modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD). (Szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2)
  7. Nieprawidłowości laboratoryjne wskazujące na klinicznie istotną chorobę wątroby. (Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy 3,0 x górna granica normy i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy 3,0 x górna granica normy)
  8. Niekontrolowane i uporczywe zaburzenia rytmu, które uważa się za istotne klinicznie.
  9. Znana w wywiadzie umiarkowana lub ciężka dysfunkcja skurczowa lewej komory (frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45%)
  10. Standardowe przeciwwskazania do próby wysiłkowej.
  11. Niemożność samodzielnego siedzenia i pedałowania na ergometrze rowerowym z rytmem co najmniej 55 obrotów na minutę (obr./min) podczas rozgrzewki bez obciążenia, na ergometrze rowerowym i ukończenia maksymalnego testu wysiłkowego krążeniowo-oddechowego (CPET)
  12. Niemożność samodzielnego siedzenia i pedałowania w poziomym trójkołowym rowerze.
  13. Wszelkie przeciwwskazania do MRI. Włącznie z:

    • Każda wymiana implantu, filtra, stentu lub zastawki wewnątrz światła
    • Dowolny rodzaj urządzenia podtrzymującego życie, pompy lub protezy
    • Dowolny klips lub zacisk naczyniowy
    • Wszelkie chirurgicznie umieszczone klipsy, zaciski lub opaski na narządach wewnętrznych
    • Wszelkie implanty wewnątrzczaszkowe dowolnego typu inne niż wypełnienia dentystyczne
    • Wszelkie nieusuwalne kolczyki, biżuteria lub plastry medyczne
    • Każda osobista historia urazu wewnątrzgałkowego lub fragmentu w orbicie lub wokół niej, której nie można usunąć za pomocą badania radiologicznego.
    • Każda osobista historia ran po kulach, odłamkach lub kłutych, których nie można usunąć za pomocą oceny radiologicznej.
    • Niemożność leżenia płasko w skanerze MRI przez 60-90 minut.

      • uczestnicy, którzy nie mogą ukończyć MRI, nie zostaną wykluczeni z udziału w pozostałych procedurach badania, jeśli spełnią kryteria włączenia i wyłączenia
  14. Stosowanie dowolnego badanego środka w ciągu 4 tygodni od rejestracji, z wyjątkiem otwartej fazy przedłużenia.
  15. Kobiety: ciężarne, karmiące lub planujące zajście w ciążę w trakcie ich udziału.
  16. Każdy stan chorobowy, w opinii badacza, który będzie kolidował z bezpiecznym zakończeniem badania.
  17. Rodzice/opiekunowie lub uczestnicy, którzy w opinii Badacza mogą nie przestrzegać harmonogramów lub procedur nauki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rybozyd nikotynamidu (NR)

Badacze użyją 300 mg kapsułek suplementu diety rybozydu nikotynamidu (ChromaDex, Irvine CA) spełniającego wymogi Dobrego Procesu Produkcyjnego (GMP). Badacze dawkują na podstawie masy ciała i monitorują działania niepożądane (AE).

Dla osób o wadze > 72 kg: 900 mg doustnie qd x 12 tyg.

Dla osób o wadze > 48 kg i ≤ 72 kg: 600 mg doustnie qd x 12 tyg.

Dla osób o wadze 24 ≤ 48 kg: 300 mg doustnie qd x 12 tyg.

Badacze użyją (dobrego procesu produkcyjnego) 300 mg kapsułek suplementu diety rybozydu nikotynamidu (ChromaDex, Irvine CA) klasy GMP 300 mg.

NR jest dystrybuowany przez firmę ChromaDex, Inc., Irvine, Kalifornia. NR jest dostępny w postaci kapsułek 300 mg.

Suplement diety zostanie ponownie oznakowany przez Hospital of the University of Pennsylvania (HUP) Investigational Drug Service zgodnie z przepisami FDA, w tym nazwisko pacjenta i lekarza oraz kapsułki NR lub Placebo 300 mg.

Komparator placebo: Placebo

Dopasowane placebo będzie zawierało te same substancje pomocnicze bez aktywnego suplementu i jest ogólnie uznawane za bezpieczne. Placebo będzie zamknięte w identycznej kapsułce (NR będzie zamknięte w tej samej kapsułce). Dawki placebo będą dopasowane do schematu masy ciała dla dawkowania NR. Badacze dawkują na podstawie masy ciała i monitorują działania niepożądane (AE).

Dla osób o wadze > 72 kg: 900 mg doustnie qd x 12 tyg.

Dla osób o wadze > 48 kg i ≤ 72 kg: 600 mg doustnie qd x 12 tyg.

Dla osób o wadze 24 ≤ 48 kg: 300 mg doustnie qd x 12 tyg.

Dopasowane placebo będzie zawierało te same substancje pomocnicze bez aktywnego suplementu i jest ogólnie uznawane za bezpieczne. Placebo będzie zamknięte w identycznej kapsułce (NR będzie zamknięte w tej samej kapsułce).
Eksperymentalny: Interwencja ćwiczeń i NR

Program ćwiczeń składa się z sesji treningowych w domu: 3 sesje aerobowe tygodniowo na domowym trenażerze rowerowym oraz 2 sesje ćwiczeń oporowych tygodniowo z wykorzystaniem taśm oporowych. Wszystkie sesje rozpoczną się od rozciągania i krótkiej rozgrzewki aerobowej na trenażerze domowym. W dni treningu oporowego badani otrzymają instrukcje wykonywania obwodów ćwiczeń oporowych.

Uczestnicy tej grupy otrzymają zarówno ćwiczenia interwencyjne, jak i NR.

Badacze użyją (dobrego procesu produkcyjnego) 300 mg kapsułek suplementu diety rybozydu nikotynamidu (ChromaDex, Irvine CA) klasy GMP 300 mg.

NR jest dystrybuowany przez firmę ChromaDex, Inc., Irvine, Kalifornia. NR jest dostępny w postaci kapsułek 300 mg.

Suplement diety zostanie ponownie oznakowany przez Hospital of the University of Pennsylvania (HUP) Investigational Drug Service zgodnie z przepisami FDA, w tym nazwisko pacjenta i lekarza oraz kapsułki NR lub Placebo 300 mg.

Program ćwiczeń składa się z sesji treningowych w domu: 3 sesje aerobowe tygodniowo na domowym trenażerze rowerowym oraz 2 sesje ćwiczeń oporowych tygodniowo z wykorzystaniem taśm oporowych.

W dni treningu aerobowego uczestnicy otrzymają instrukcje na leżącym trenerze Catrike, dostosowanym tak, aby spędzić 20 minut z docelowym tętnem określonym na podstawie podstawowego testu wysiłkowego (EST) (60-80% tętna przy szczytowym VO2 ) i zmierzone przez ich urządzenie do noszenia.

W dni treningu oporowego badani otrzymają instrukcje wykonywania obwodów ćwiczeń oporowych. Intensywność treningu oporowego (określona za pomocą stopniowanych pasm oporu) będzie utrzymywana na poziomie 60% maksymalnego dobrowolnego skurczu przed treningiem dla każdej grupy mięśni.

Eksperymentalny: Interwencja ćwiczeń i placebo

Program ćwiczeń składa się z sesji treningowych w domu: 3 sesje aerobowe tygodniowo na domowym trenażerze rowerowym oraz 2 sesje ćwiczeń oporowych tygodniowo z wykorzystaniem taśm oporowych. Wszystkie sesje rozpoczną się od rozciągania i krótkiej rozgrzewki aerobowej na trenażerze domowym. W dni treningu oporowego badani otrzymają instrukcje wykonywania obwodów ćwiczeń oporowych.

Uczestnicy tej grupy otrzymają zarówno interwencję dotyczącą ćwiczeń, jak i placebo.

Dopasowane placebo będzie zawierało te same substancje pomocnicze bez aktywnego suplementu i jest ogólnie uznawane za bezpieczne. Placebo będzie zamknięte w identycznej kapsułce (NR będzie zamknięte w tej samej kapsułce).

Program ćwiczeń składa się z sesji treningowych w domu: 3 sesje aerobowe tygodniowo na domowym trenażerze rowerowym oraz 2 sesje ćwiczeń oporowych tygodniowo z wykorzystaniem taśm oporowych.

W dni treningu aerobowego uczestnicy otrzymają instrukcje na leżącym trenerze Catrike, dostosowanym tak, aby spędzić 20 minut z docelowym tętnem określonym na podstawie podstawowego testu wysiłkowego (EST) (60-80% tętna przy szczytowym VO2 ) i zmierzone przez ich urządzenie do noszenia.

W dni treningu oporowego badani otrzymają instrukcje wykonywania obwodów ćwiczeń oporowych. Intensywność treningu oporowego (określona za pomocą stopniowanych pasm oporu) będzie utrzymywana na poziomie 60% maksymalnego dobrowolnego skurczu przed treningiem dla każdej grupy mięśni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana Wewnątrzosobnicza w Szczycie V02 (Maksymalny Pobór Tlenu podczas Testu Wysiłkowego Kardiologicznego)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowych do 12 tygodnia

Szczytowe V02 będzie oceniane poprzez wykonanie przyrostowego objawowo ograniczonego testu wysiłkowego kardiopulmonarnego (EST) na leżącym ergometrze rowerowym nożnym.

Wskaźnik opiera się na zmianie szczytowego V02 podanego w litrach na minutę (L/min), a wyższa wartość wskazuje na większe pobieranie tlenu.

Od wartości wyjściowych do 12 tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wewnątrzosobnicza zmiana wrażliwości całego ciała na insulinę (Si)
Ramy czasowe: Od punktu wyjścia do 12 tygodni

Całościowa wrażliwość na insulinę (Si) będzie oceniana poprzez wykonanie doustnego testu tolerancji glukozy (OGTT) z użyciem stabilnych izotopów jako znaczników. Próbki będą pobierane w 10 punktach czasowych do analizy.

Jednostka miary opiera się na zmianach wartości insuliny podanych w mikrojednostkach na mililitr (μU/mL) oraz wartości glukozy w miligramach na decylitr, a wyższa wartość wskazuje na większą wrażliwość na insulinę. Całościowy wskaźnik wrażliwości na insulinę (WBISI), znany również jako wskaźnik Matsudy lub złożony ISI, jest bezwymiarowy (nie posiada jednostki).

Od punktu wyjścia do 12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 lutego 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ataksja Friedreicha 1

Subskrybuj