- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04192136
NAD+ i ćwiczenia w FA (ExRx in FA)
Suplementacja prekursorem NAD + z treningiem fizycznym w celu zwiększenia wydolności tlenowej w ataksji Friedreicha
Randomizowane, kontrolowane placebo badanie z projektem czynnikowym 2x2, testującym wpływ prekursora NAD+ (NR) i ćwiczeń na VO2max i Si w ataksji Friedreicha (FA).
Głównym celem tych badań jest zmierzenie wpływu podawania kombinacji (NR + ćwiczenia) na wydolność tlenową (VO2max) w FA. Kluczowym celem drugorzędowym jest zmierzenie wpływu podawania kombinacji (NR + ćwiczenia) na homeostazę glukozy (Si) w FA.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ataksja Friedreicha (FA) to postępująca choroba neurodegeneracyjna, która dotyka 1 na 50 000 osób w Stanach Zjednoczonych. Obecnie nie ma zatwierdzonego leczenia.
Istnieje krytyczna luka w wiedzy na temat najlepszych sposobów interwencji w celu zwiększenia wydolności tlenowej (VO2max w testach wysiłkowych) w FA. Ćwiczenia są najsilniejszym znanym bodźcem do zwiększania masy mięśniowej i zdolności mitochondrialnej fosforylacji oksydacyjnej (OXPHOS), zwiększania VO2max i zwiększania wrażliwości na insulinę (Si), jednak nie badano tego w FA. Jedną z adaptacji obserwowanych w ćwiczonych mięśniach jest wzrost dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NAD+), kofaktora wymaganego do produkcji glikolitycznego i mitochondrialnego trifosforanu adenozyny (ATP). U zwierząt z nokautem frataksyny specyficznej dla mięśni szkieletowych i mięśnia sercowego (FXN), prekursory NAD + uratowały czynność serca do prawie normalnej, dodatkowo podkreślając jej potencjał translacyjny w FA. Rybozyd nikotynamidu (NR) jest prekursorem NAD+ dostępnym obecnie jako suplement diety (Tru Niagen ®, ChromaDex, Irvine CA), który powinien być bezpieczny i dobrze tolerowany przez dorosłych i dzieci. Główną hipotezą jest to, że ćwiczenie + NR zwiększy mitochondrialny OXPHOS mięśni szkieletowych i zwiększy masę mięśniową, aby zwiększyć VO2max w FA. Badacze spodziewają się, że ćwiczenie + NR również zwiększy Si w tej kohorcie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnoza molekularna ataksji Friedricha (FA).
- Mężczyźni i kobiety, wiek od 10 do 40 lat (włącznie).
- Dziewczęta w wieku 11 lat i starsze muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu/surowicy i muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, w tym abstynencję, metodę barierową (membranę lub prezerwatywę), Depo-Provera lub doustny środek antykoncepcyjny w celu czas trwania badania.
Obecnie nie spełnia wytycznych dotyczących ćwiczeń określonych w Wytycznych dotyczących aktywności fizycznej dla Amerykanów.
- Dzieci i młodzież powinny codziennie wykonywać co najmniej 60 minut (1 godzinę) umiarkowanej lub intensywnej aktywności fizycznej.
- W ramach swojej aktywności fizycznej dzieci i młodzież powinny uwzględniać aktywność fizyczną wzmacniającą mięśnie przez co najmniej 3 dni w tygodniu.
- Dorośli powinni ćwiczyć co najmniej 150 minut (2 godziny i 30 minut) do 300 minut (5 godzin) tygodniowo o umiarkowanej intensywności lub 75 minut (1 godzina i 15 minut) do 150 minut (2 godziny i 30 minut) tygodniowo aerobowej aktywności fizycznej o dużej intensywności.
- Dorośli powinni również wykonywać ćwiczenia wzmacniające mięśnie o umiarkowanej lub większej intensywności, które angażują wszystkie główne grupy mięśni przez 2 lub więcej dni w tygodniu.
- Echokardiogram serca lub MRI serca, wykonane w ciągu 1 roku od włączenia, wykazujące LVEF > 45%
- EKG, wykonane w ciągu 1 roku od włączenia, bez klinicznie istotnych zaburzeń rytmu.
- Waga > 24 kg
- Zgoda rodzica/opiekuna (świadoma zgoda) oraz, w stosownych przypadkach, zgoda dziecka.
Kryteria wyłączenia:
- Znana wrażliwość na NR.
- Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek leków, w tym statyn, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności NR.
- HgbA1c > 8,5% i/lub cukrzyca (DM) wymagająca podania insuliny lub środka zwiększającego wydzielanie insuliny.
- Stosowanie sterydów suprafizjologicznych.
- Nieprawidłowości laboratoryjne wskazujące na klinicznie istotną niedokrwistość lub ryzyko krwawienia. (Hemoglobina < 10 g/dL lub płytki krwi < 100K)
- Nieprawidłowości laboratoryjne wskazujące na klinicznie istotną chorobę nerek na podstawie równania dotyczącego kreatyniny w surowicy i modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD). (Szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2)
- Nieprawidłowości laboratoryjne wskazujące na klinicznie istotną chorobę wątroby. (Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy 3,0 x górna granica normy i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy 3,0 x górna granica normy)
- Niekontrolowane i uporczywe zaburzenia rytmu, które uważa się za istotne klinicznie.
- Znana w wywiadzie umiarkowana lub ciężka dysfunkcja skurczowa lewej komory (frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45%)
- Standardowe przeciwwskazania do próby wysiłkowej.
- Niemożność samodzielnego siedzenia i pedałowania na ergometrze rowerowym z rytmem co najmniej 55 obrotów na minutę (obr./min) podczas rozgrzewki bez obciążenia, na ergometrze rowerowym i ukończenia maksymalnego testu wysiłkowego krążeniowo-oddechowego (CPET)
- Niemożność samodzielnego siedzenia i pedałowania w poziomym trójkołowym rowerze.
Wszelkie przeciwwskazania do MRI. Włącznie z:
- Każda wymiana implantu, filtra, stentu lub zastawki wewnątrz światła
- Dowolny rodzaj urządzenia podtrzymującego życie, pompy lub protezy
- Dowolny klips lub zacisk naczyniowy
- Wszelkie chirurgicznie umieszczone klipsy, zaciski lub opaski na narządach wewnętrznych
- Wszelkie implanty wewnątrzczaszkowe dowolnego typu inne niż wypełnienia dentystyczne
- Wszelkie nieusuwalne kolczyki, biżuteria lub plastry medyczne
- Każda osobista historia urazu wewnątrzgałkowego lub fragmentu w orbicie lub wokół niej, której nie można usunąć za pomocą badania radiologicznego.
- Każda osobista historia ran po kulach, odłamkach lub kłutych, których nie można usunąć za pomocą oceny radiologicznej.
Niemożność leżenia płasko w skanerze MRI przez 60-90 minut.
- uczestnicy, którzy nie mogą ukończyć MRI, nie zostaną wykluczeni z udziału w pozostałych procedurach badania, jeśli spełnią kryteria włączenia i wyłączenia
- Stosowanie dowolnego badanego środka w ciągu 4 tygodni od rejestracji, z wyjątkiem otwartej fazy przedłużenia.
- Kobiety: ciężarne, karmiące lub planujące zajście w ciążę w trakcie ich udziału.
- Każdy stan chorobowy, w opinii badacza, który będzie kolidował z bezpiecznym zakończeniem badania.
- Rodzice/opiekunowie lub uczestnicy, którzy w opinii Badacza mogą nie przestrzegać harmonogramów lub procedur nauki.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rybozyd nikotynamidu (NR)
Badacze użyją 300 mg kapsułek suplementu diety rybozydu nikotynamidu (ChromaDex, Irvine CA) spełniającego wymogi Dobrego Procesu Produkcyjnego (GMP). Badacze dawkują na podstawie masy ciała i monitorują działania niepożądane (AE). Dla osób o wadze > 72 kg: 900 mg doustnie qd x 12 tyg. Dla osób o wadze > 48 kg i ≤ 72 kg: 600 mg doustnie qd x 12 tyg. Dla osób o wadze 24 ≤ 48 kg: 300 mg doustnie qd x 12 tyg. |
Badacze użyją (dobrego procesu produkcyjnego) 300 mg kapsułek suplementu diety rybozydu nikotynamidu (ChromaDex, Irvine CA) klasy GMP 300 mg. NR jest dystrybuowany przez firmę ChromaDex, Inc., Irvine, Kalifornia. NR jest dostępny w postaci kapsułek 300 mg. Suplement diety zostanie ponownie oznakowany przez Hospital of the University of Pennsylvania (HUP) Investigational Drug Service zgodnie z przepisami FDA, w tym nazwisko pacjenta i lekarza oraz kapsułki NR lub Placebo 300 mg. |
|
Komparator placebo: Placebo
Dopasowane placebo będzie zawierało te same substancje pomocnicze bez aktywnego suplementu i jest ogólnie uznawane za bezpieczne. Placebo będzie zamknięte w identycznej kapsułce (NR będzie zamknięte w tej samej kapsułce). Dawki placebo będą dopasowane do schematu masy ciała dla dawkowania NR. Badacze dawkują na podstawie masy ciała i monitorują działania niepożądane (AE). Dla osób o wadze > 72 kg: 900 mg doustnie qd x 12 tyg. Dla osób o wadze > 48 kg i ≤ 72 kg: 600 mg doustnie qd x 12 tyg. Dla osób o wadze 24 ≤ 48 kg: 300 mg doustnie qd x 12 tyg. |
Dopasowane placebo będzie zawierało te same substancje pomocnicze bez aktywnego suplementu i jest ogólnie uznawane za bezpieczne.
Placebo będzie zamknięte w identycznej kapsułce (NR będzie zamknięte w tej samej kapsułce).
|
|
Eksperymentalny: Interwencja ćwiczeń i NR
Program ćwiczeń składa się z sesji treningowych w domu: 3 sesje aerobowe tygodniowo na domowym trenażerze rowerowym oraz 2 sesje ćwiczeń oporowych tygodniowo z wykorzystaniem taśm oporowych. Wszystkie sesje rozpoczną się od rozciągania i krótkiej rozgrzewki aerobowej na trenażerze domowym. W dni treningu oporowego badani otrzymają instrukcje wykonywania obwodów ćwiczeń oporowych. Uczestnicy tej grupy otrzymają zarówno ćwiczenia interwencyjne, jak i NR. |
Badacze użyją (dobrego procesu produkcyjnego) 300 mg kapsułek suplementu diety rybozydu nikotynamidu (ChromaDex, Irvine CA) klasy GMP 300 mg. NR jest dystrybuowany przez firmę ChromaDex, Inc., Irvine, Kalifornia. NR jest dostępny w postaci kapsułek 300 mg. Suplement diety zostanie ponownie oznakowany przez Hospital of the University of Pennsylvania (HUP) Investigational Drug Service zgodnie z przepisami FDA, w tym nazwisko pacjenta i lekarza oraz kapsułki NR lub Placebo 300 mg. Program ćwiczeń składa się z sesji treningowych w domu: 3 sesje aerobowe tygodniowo na domowym trenażerze rowerowym oraz 2 sesje ćwiczeń oporowych tygodniowo z wykorzystaniem taśm oporowych. W dni treningu aerobowego uczestnicy otrzymają instrukcje na leżącym trenerze Catrike, dostosowanym tak, aby spędzić 20 minut z docelowym tętnem określonym na podstawie podstawowego testu wysiłkowego (EST) (60-80% tętna przy szczytowym VO2 ) i zmierzone przez ich urządzenie do noszenia. W dni treningu oporowego badani otrzymają instrukcje wykonywania obwodów ćwiczeń oporowych. Intensywność treningu oporowego (określona za pomocą stopniowanych pasm oporu) będzie utrzymywana na poziomie 60% maksymalnego dobrowolnego skurczu przed treningiem dla każdej grupy mięśni. |
|
Eksperymentalny: Interwencja ćwiczeń i placebo
Program ćwiczeń składa się z sesji treningowych w domu: 3 sesje aerobowe tygodniowo na domowym trenażerze rowerowym oraz 2 sesje ćwiczeń oporowych tygodniowo z wykorzystaniem taśm oporowych. Wszystkie sesje rozpoczną się od rozciągania i krótkiej rozgrzewki aerobowej na trenażerze domowym. W dni treningu oporowego badani otrzymają instrukcje wykonywania obwodów ćwiczeń oporowych. Uczestnicy tej grupy otrzymają zarówno interwencję dotyczącą ćwiczeń, jak i placebo. |
Dopasowane placebo będzie zawierało te same substancje pomocnicze bez aktywnego suplementu i jest ogólnie uznawane za bezpieczne.
Placebo będzie zamknięte w identycznej kapsułce (NR będzie zamknięte w tej samej kapsułce).
Program ćwiczeń składa się z sesji treningowych w domu: 3 sesje aerobowe tygodniowo na domowym trenażerze rowerowym oraz 2 sesje ćwiczeń oporowych tygodniowo z wykorzystaniem taśm oporowych. W dni treningu aerobowego uczestnicy otrzymają instrukcje na leżącym trenerze Catrike, dostosowanym tak, aby spędzić 20 minut z docelowym tętnem określonym na podstawie podstawowego testu wysiłkowego (EST) (60-80% tętna przy szczytowym VO2 ) i zmierzone przez ich urządzenie do noszenia. W dni treningu oporowego badani otrzymają instrukcje wykonywania obwodów ćwiczeń oporowych. Intensywność treningu oporowego (określona za pomocą stopniowanych pasm oporu) będzie utrzymywana na poziomie 60% maksymalnego dobrowolnego skurczu przed treningiem dla każdej grupy mięśni. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana Wewnątrzosobnicza w Szczycie V02 (Maksymalny Pobór Tlenu podczas Testu Wysiłkowego Kardiologicznego)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowych do 12 tygodnia
|
Szczytowe V02 będzie oceniane poprzez wykonanie przyrostowego objawowo ograniczonego testu wysiłkowego kardiopulmonarnego (EST) na leżącym ergometrze rowerowym nożnym. Wskaźnik opiera się na zmianie szczytowego V02 podanego w litrach na minutę (L/min), a wyższa wartość wskazuje na większe pobieranie tlenu. |
Od wartości wyjściowych do 12 tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wewnątrzosobnicza zmiana wrażliwości całego ciała na insulinę (Si)
Ramy czasowe: Od punktu wyjścia do 12 tygodni
|
Całościowa wrażliwość na insulinę (Si) będzie oceniana poprzez wykonanie doustnego testu tolerancji glukozy (OGTT) z użyciem stabilnych izotopów jako znaczników. Próbki będą pobierane w 10 punktach czasowych do analizy. Jednostka miary opiera się na zmianach wartości insuliny podanych w mikrojednostkach na mililitr (μU/mL) oraz wartości glukozy w miligramach na decylitr, a wyższa wartość wskazuje na większą wrażliwość na insulinę. Całościowy wskaźnik wrażliwości na insulinę (WBISI), znany również jako wskaźnik Matsudy lub złożony ISI, jest bezwymiarowy (nie posiada jednostki). |
Od punktu wyjścia do 12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy neurologiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby metaboliczne
- Choroby neurodegeneracyjne
- Choroby zwyrodnieniowe układu nerwowego
- Choroby rdzenia kręgowego
- Dyskinezy
- Choroby mitochondrialne
- Choroby móżdżku
- Zwyrodnienia rdzeniowo-móżdżkowe
- Ataksja Friedreicha 1
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity
- Mikroelementy
- Kompleks witamin z grupy B
- Witaminy
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Środki hipolipemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Nikotynamid-beta-rybozyd
Inne numery identyfikacyjne badania
- 19-016634
- R01HL149722 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ataksja Friedreicha 1
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutacyjny
-
Dana-Farber Cancer InstituteBreast Cancer Research FoundationJeszcze nie rekrutacjaRak piersi | Mutacja BRCA2 | Rak piersi z dodatnim receptorem estrogenowym | Mutacja genu CHEK2 | Nietypowy przerost zrazikowy | Rak przewodowy | Mutacja genu Ataxia Telangiectasia MutatedStany Zjednoczone
-
Solid Biosciences Inc.RekrutacyjnyAtaxia Friedreicha (FA)Stany Zjednoczone
-
Consun Pharmaceutical GroupRekrutacyjnyFSGS | MCDAustralia
-
Superior UniversityAktywny, nie rekrutującyCukrzyca typu 2 1Pakistan
-
Oxford Brookes UniversityUniversity of OxfordZakończonyAktywność fizyczna | Zdrowie psychiczne Wellness 1 | Funkcja poznawcza 1, społeczna | Osiągnięcia akademickie | Testy sprawnościoweZjednoczone Królestwo
-
Lund UniversityRejestracja na zaproszenieCukrzyca typu 1 | Cukrzyca typu 1 drugiego stopnia | Etap 1 Cukrzyca typu 1 | Cukrzyca typu 1 stopnia 3Szwecja
-
COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.RekrutacyjnyCukrzyca typu 1 | Cukrzyca typu 1 | T1DM | T1D | Cukrzyca typu 1 w okresie dojrzewania | Cukrzyca typu 1 u dzieci | Pacjenci z cukrzycą typu 1 | Cukrzyca typu 1 | T1DM - Cukrzyca typu 1 | Cukrzyca typu 1 (początek młodzieńczy)Stany Zjednoczone
-
Ondokuz Mayıs UniversityZakończonyPłyn dziąsłowy | Niechirurgiczne leczenie periodontologiczne | Interleukina 1-beta | 1-fosforan sfingozyny | Projekt rozdzielczyIndyk
-
Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter and...Rekrutacyjny