NAD+ och övning i FA (ExRx in FA)

Utredarna kommer att använda Good Manufacturing Process (GMP)-grade 300 mg kapslar av kosttillskottet nikotinamidribosid (ChromaDex, Irvine CA). Utredarna doserar baserat på kroppsvikt och övervakar för negativa effekter (AE).

För personer med vikt > 72 kg: 900 mg per dag x 12 veckor.

För individer med vikt > 48 kg och ≤ 72 kg: 600 mg per dag x 12 veckor.

För personer med vikt 24 ≤ 48 kg: 300 mg per dag x 12 veckor.

Utredarna kommer att använda (Bra tillverkningsprocess) GMP-klassade 300 mg kapslar av kosttillskottet nikotinamidribosid (ChromaDex, Irvine CA).

NR distribueras av ChromaDex, Inc., Irvine, CA. NR finns som 300 mg kapslar.

Kosttillskottet kommer att ommärkas av sjukhuset vid University of Pennsylvania (HUP) Investigational Drug Service enligt FDA-föreskrifter, inklusive ämnes- och läkarnamn och NR eller Placebo 300 mg kapslar.

Matchad placebo kommer att innehålla samma hjälpämnen utan det aktiva tillägget och anses allmänt vara säkert. Placebo kommer att täckas av en identisk kapsel (NR kommer att täckas av samma kapsel). Doser av placebo kommer att matcha kroppsviktsschemat för dosering av NR. Utredarna doserar baserat på kroppsvikt och övervakar för negativa effekter (AE).

För personer med vikt > 72 kg: 900 mg per dag x 12 veckor.

För individer med vikt > 48 kg och ≤ 72 kg: 600 mg per dag x 12 veckor.

För personer med vikt 24 ≤ 48 kg: 300 mg per dag x 12 veckor.

Träningsprogrammet består av hemmaträningspass: 3 aerobicspass per vecka på hemmacykeltränaren och 2 motståndsträningspass per vecka med hjälp av motståndsband. Alla pass kommer att börja med stretching och kort aerob uppvärmningsövning på cykeltränaren hemma. På motståndsträningsdagar kommer försökspersonerna att få instruktioner för att genomföra kretsar av motståndsövningar.

Deltagare i denna arm kommer att få både övningsinterventionen och NR.

Utredarna kommer att använda (Bra tillverkningsprocess) GMP-klassade 300 mg kapslar av kosttillskottet nikotinamidribosid (ChromaDex, Irvine CA).

NR distribueras av ChromaDex, Inc., Irvine, CA. NR finns som 300 mg kapslar.

Kosttillskottet kommer att ommärkas av sjukhuset vid University of Pennsylvania (HUP) Investigational Drug Service enligt FDA-föreskrifter, inklusive ämnes- och läkarnamn och NR eller Placebo 300 mg kapslar.

Träningsprogrammet består av hemmaträningspass: 3 aerobicspass per vecka på hemmacykeltränaren och 2 motståndsträningspass per vecka med hjälp av motståndsband.

På aerobiska träningsdagar kommer försökspersonerna att få instruktioner om en liggande Catrike-tränare, titrerad så att de tillbringar 20 minuter vid sin målpuls enligt baseline Exercise Stress Test (EST) (60-80 % av sin hjärtfrekvens vid maximal VO2) ) och mätt med deras bärbara enhet.

På motståndsträningsdagar kommer försökspersonerna att få instruktioner för att genomföra kretsar av motståndsövningar. Motståndsträningsintensiteten (som bestäms av graderade motståndsband) kommer att bibehållas på 60 % av den maximala frivilliga kontraktionen före träning för varje muskelgrupp.

Träningsprogrammet består av hemmaträningspass: 3 aerobicspass per vecka på hemmacykeltränaren och 2 motståndsträningspass per vecka med hjälp av motståndsband. Alla pass kommer att börja med stretching och kort aerob uppvärmningsövning på cykeltränaren hemma. På motståndsträningsdagar kommer försökspersonerna att få instruktioner för att genomföra kretsar av motståndsövningar.

Deltagare i denna arm kommer att få både träningsintervention och placebo.

Träningsprogrammet består av hemmaträningspass: 3 aerobicspass per vecka på hemmacykeltränaren och 2 motståndsträningspass per vecka med hjälp av motståndsband.

På aerobiska träningsdagar kommer försökspersonerna att få instruktioner om en liggande Catrike-tränare, titrerad så att de tillbringar 20 minuter vid sin målpuls enligt baseline Exercise Stress Test (EST) (60-80 % av sin hjärtfrekvens vid maximal VO2) ) och mätt med deras bärbara enhet.

På motståndsträningsdagar kommer försökspersonerna att få instruktioner för att genomföra kretsar av motståndsövningar. Motståndsträningsintensiteten (som bestäms av graderade motståndsband) kommer att bibehållas på 60 % av den maximala frivilliga kontraktionen före träning för varje muskelgrupp.

Topp V02 kommer att bedömas genom genomförande av ett inkrementellt symtom-begränsat kardiopulmonellt arbetsprov (EST) på en liggande bencykelergometer.

Indexet baseras på förändringen i topp V02 angiven i liter per minut (L/min), och ett högre värde indikerar större syreupptag.

Insulinkänsligheten i hela kroppen (Si) kommer att bedömas genom genomförandet av en stabil isotopmärkt Oral Glukostoleranstest (OGTT). Prover kommer att samlas in vid 10 tidpunkter för analys.

Mätenheten baseras på förändringen i insulinvärden angivna i mikrounheter per milliliter (μU/mL) och de för glukos i milligram per deciliter, och ett högre värde indikerar större insulinkänslighet. Insulinkänslighetsindex för hela kroppen (WBISI), även känt som Matsuda-index eller sammansatt ISI, är dimensionslöst (enhetslöst).