NAD+ y ejercicio en FA (ExRx in FA)
Suplementación de precursores de NAD+ con entrenamiento físico para aumentar la capacidad aeróbica en la ataxia de Friedreich
Ensayo aleatorizado, controlado con placebo con un diseño factorial 2x2 que prueba los efectos de un precursor de NAD+ (NR) y el ejercicio sobre el VO2max y el Si en la ataxia de Friedreich (FA).
El objetivo principal de esta investigación es medir el efecto de la administración combinada (NR + ejercicio) sobre la capacidad aeróbica (VO2max) en AF. Un objetivo secundario clave es medir el efecto de la administración combinada (NR + ejercicio) sobre la homeostasis de la glucosa (Si) en AF.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La ataxia de Friedreich (FA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta a 1 de cada 50 000 personas en los EE. UU. Actualmente, no existe un tratamiento aprobado.
Existe una brecha de conocimiento crítica con respecto a las mejores formas de intervenir para aumentar la capacidad aeróbica (VO2max en la prueba de ejercicio) en AF. El ejercicio es el estímulo conocido más potente para aumentar la masa muscular y la capacidad de fosforilación oxidativa mitocondrial (OXPHOS), aumentar el VO2max y aumentar la sensibilidad a la insulina (Si); sin embargo, no se ha estudiado en AF. Una adaptación que se observa en los músculos ejercitados es un aumento en el dinucleótido de nicotinamida y adenina muscular (NAD+), un cofactor necesario para la producción de trifosfato de adenosina (ATP) glucolítico y mitocondrial. En animales con frataxina específica del músculo esquelético y cardíaco (FXN), los precursores de NAD+ rescataron la función cardíaca a casi normal, destacando además su potencial de traducción en FA. El ribósido de nicotinamida (NR) es un precursor de NAD+ actualmente disponible como suplemento dietético (Tru Niagen ®, ChromaDex, Irvine CA) que se espera que sea seguro y bien tolerado en adultos y niños. La hipótesis central es que el ejercicio + NR aumentará el OXPHOS mitocondrial del músculo esquelético y aumentará la masa muscular para aumentar el VO2max en FA. Los investigadores esperan que el ejercicio + NR también aumente el Si en esta cohorte.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico molecular de la Ataxia de Friedrich (AF).
- Hombres y Mujeres, Edad 10 a 40 años (inclusive).
- Las niñas, de 11 años de edad y mayores, deben tener una prueba de embarazo en orina/suero negativa y deben usar un método anticonceptivo aceptable, incluida la abstinencia, un método de barrera (diafragma o condón), Depo-Provera o un anticonceptivo oral, para el duración del estudio.
Actualmente no cumple con las pautas de ejercicio descritas en las Pautas de actividad física para los estadounidenses.
- Los niños y adolescentes deben hacer 60 minutos (1 hora) o más de actividad física de moderada a vigorosa diariamente.
- Como parte de su actividad física, los niños y adolescentes deben incluir actividad física de fortalecimiento muscular al menos 3 días a la semana.
- Los adultos deben hacer al menos 150 minutos (2 horas y 30 minutos) a 300 minutos (5 horas) a la semana de intensidad moderada, o 75 minutos (1 hora y 15 minutos) a 150 minutos (2 horas y 30 minutos) a la semana de actividad física aeróbica de intensidad vigorosa.
- Los adultos también deben realizar actividades de fortalecimiento muscular de intensidad moderada o mayor que involucren a todos los grupos musculares principales dos o más días a la semana.
- Ecocardiograma cardíaco o resonancia magnética cardíaca, realizados dentro de 1 año de la inscripción, que muestran una FEVI> 45%
- ECG, realizado dentro de 1 año de la inscripción, sin arritmia clínicamente significativa.
- Peso > 24 kg
- Permiso de los padres/tutores (consentimiento informado) y, si corresponde, consentimiento del niño.
Criterio de exclusión:
- Sensibilidad conocida a NR.
- El uso concurrente de cualquier medicamento, incluidas las estatinas, que probablemente aumente el riesgo de toxicidad por NR.
- HgbA1c > 8,5% y/o Diabetes Mellitus (DM) que requiere insulina o secretagogo de insulina.
- Uso de esteroides suprafisiológicos.
- Anormalidades de laboratorio que indican anemia clínicamente significativa o riesgo de sangrado. (Hemoglobina < 10 g/dL o Plaquetas < 100K)
- Anomalías de laboratorio que indican enfermedad renal clínicamente significativa utilizando la creatinina sérica y la ecuación Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD). (Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2)
- Anomalías de laboratorio que indican enfermedad hepática clínicamente significativa. (Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) 3,0 x límite superior normal y/o alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) 3,0 x límite superior normal)
- Arritmias incontroladas y persistentes que se consideran clínicamente significativas.
- Antecedentes conocidos de disfunción sistólica del ventrículo izquierdo moderada o grave (Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45 %)
- Contraindicaciones estándar para la prueba de esfuerzo.
- Incapacidad para sentarse y pedalear sin ayuda en una silla de bicicleta ergométrica, a una cadencia de al menos 55 rotaciones por minuto (rpm) durante el calentamiento sin carga, en una silla de bicicleta ergométrica y completar una prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) máxima
- Incapacidad para sentarse y pedalear sin ayuda en un triciclo reclinado.
Cualquier contraindicación para la resonancia magnética. Incluido:
- Cualquier implante intraluminal, filtro, stent o reemplazo de válvula
- Cualquier tipo de dispositivo de asistencia vital, bomba o prótesis.
- Cualquier clip o pinza vascular
- Cualquier clip, abrazadera o banda colocada quirúrgicamente en órganos viscerales
- Cualquier implante intracraneal de cualquier tipo que no sean empastes dentales.
- Cualquier piercing, joyería o parche medicinal que no se pueda quitar
- Cualquier antecedente personal de lesión o fragmento intraocular en o alrededor de la órbita que no pueda aclararse mediante un examen radiológico.
- Cualquier antecedente personal de heridas de bala, metralla o punzantes que no puedan aclararse mediante una evaluación radiológica.
Incapacidad para acostarse en el escáner de resonancia magnética durante 60 a 90 minutos.
- los participantes que no puedan completar la resonancia magnética no serán excluidos de la participación en el resto de los procedimientos del estudio si cumplen con esos criterios de inclusión y exclusión
- Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción, excepto la fase de extensión de etiqueta abierta.
- Hembras: gestantes, lactantes o que planeen quedar embarazadas durante su participación.
- Cualquier condición médica, en opinión del investigador, que interfiera con la realización segura del estudio.
- Padres/tutores o participantes que, en opinión del Investigador, pueden no cumplir con los programas o procedimientos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ribósido de nicotinamida (NR)
Los investigadores utilizarán cápsulas de 300 mg de grado Good Manufacturing Process (GMP) del suplemento dietético ribósido de nicotinamida (ChromaDex, Irvine CA). Los investigadores dosifican según el peso corporal y controlan los efectos adversos (EA). Para individuos con peso > 72 kg: 900 mg po qd x 12 wks. Para individuos con peso > 48 kg y ≤ 72 kg: 600 mg po qd x 12 wks. Para individuos con peso 24 ≤ 48 kg: 300 mg po qd x 12 wks. |
Los investigadores utilizarán (buen proceso de fabricación) cápsulas de 300 mg de grado GMP del suplemento dietético ribósido de nicotinamida (ChromaDex, Irvine CA). NR es distribuido por ChromaDex, Inc., Irvine, CA. NR está disponible en cápsulas de 300 mg. El suplemento dietético será reetiquetado por el Servicio de Medicamentos en Investigación del Hospital de la Universidad de Pensilvania (HUP) de acuerdo con las regulaciones de la FDA, incluido el nombre del sujeto y del médico y las cápsulas de 300 mg de NR o Placebo. |
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo combinado contendrá los mismos excipientes sin el suplemento activo y generalmente se reconoce como seguro. El placebo estará cubierto en una cápsula idéntica (NR estará cubierto en la misma cápsula). Las dosis de placebo coincidirán con el esquema de peso corporal para la dosificación de NR. Los investigadores dosifican según el peso corporal y controlan los efectos adversos (EA). Para individuos con peso > 72 kg: 900 mg po qd x 12 wks. Para individuos con peso > 48 kg y ≤ 72 kg: 600 mg po qd x 12 wks. Para individuos con peso 24 ≤ 48 kg: 300 mg po qd x 12 wks. |
El placebo combinado contendrá los mismos excipientes sin el suplemento activo y generalmente se reconoce como seguro.
El placebo estará cubierto en una cápsula idéntica (NR estará cubierto en la misma cápsula).
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Experimental: Intervención de Ejercicio y NR
El programa de ejercicios consta de sesiones de entrenamiento en el hogar: 3 sesiones aeróbicas por semana en el entrenador de bicicleta en el hogar y 2 sesiones de ejercicios de resistencia por semana con bandas de resistencia. Todas las sesiones comenzarán con estiramientos y breves ejercicios aeróbicos de calentamiento en el entrenador de bicicleta en el hogar. En los días de entrenamiento de resistencia, los sujetos recibirán instrucciones para completar circuitos de ejercicios de resistencia. Los participantes de este brazo recibirán tanto la intervención de ejercicio como el NR. |
Los investigadores utilizarán (buen proceso de fabricación) cápsulas de 300 mg de grado GMP del suplemento dietético ribósido de nicotinamida (ChromaDex, Irvine CA). NR es distribuido por ChromaDex, Inc., Irvine, CA. NR está disponible en cápsulas de 300 mg. El suplemento dietético será reetiquetado por el Servicio de Medicamentos en Investigación del Hospital de la Universidad de Pensilvania (HUP) de acuerdo con las regulaciones de la FDA, incluido el nombre del sujeto y del médico y las cápsulas de 300 mg de NR o Placebo. El programa de ejercicios consta de sesiones de entrenamiento en el hogar: 3 sesiones aeróbicas por semana en el entrenador de bicicleta en el hogar y 2 sesiones de ejercicios de resistencia por semana con bandas de resistencia. En los días de entrenamiento aeróbico, los sujetos recibirán instrucción en un entrenador reclinado Catrike, valorado de tal manera que pasen 20 minutos a su frecuencia cardíaca objetivo según lo determinado por la prueba de esfuerzo con ejercicio (EST) de referencia (60-80 % de su frecuencia cardíaca en el VO2 máximo). ) y medido por su dispositivo portátil. En los días de entrenamiento de resistencia, los sujetos recibirán instrucciones para completar circuitos de ejercicios de resistencia. La intensidad del entrenamiento de resistencia (según lo determinen las bandas de resistencia graduadas) se mantendrá al 60 % de la contracción voluntaria máxima previa al entrenamiento para cada grupo muscular. |
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Experimental: Intervención de ejercicio y placebo
El programa de ejercicios consta de sesiones de entrenamiento en el hogar: 3 sesiones aeróbicas por semana en el entrenador de bicicleta en el hogar y 2 sesiones de ejercicios de resistencia por semana con bandas de resistencia. Todas las sesiones comenzarán con estiramientos y breves ejercicios aeróbicos de calentamiento en el entrenador de bicicleta en el hogar. En los días de entrenamiento de resistencia, los sujetos recibirán instrucciones para completar circuitos de ejercicios de resistencia. Los participantes en este brazo recibirán tanto la intervención de ejercicio como el placebo. |
El placebo combinado contendrá los mismos excipientes sin el suplemento activo y generalmente se reconoce como seguro.
El placebo estará cubierto en una cápsula idéntica (NR estará cubierto en la misma cápsula).
El programa de ejercicios consta de sesiones de entrenamiento en el hogar: 3 sesiones aeróbicas por semana en el entrenador de bicicleta en el hogar y 2 sesiones de ejercicios de resistencia por semana con bandas de resistencia. En los días de entrenamiento aeróbico, los sujetos recibirán instrucción en un entrenador reclinado Catrike, valorado de tal manera que pasen 20 minutos a su frecuencia cardíaca objetivo según lo determinado por la prueba de esfuerzo con ejercicio (EST) de referencia (60-80 % de su frecuencia cardíaca en el VO2 máximo). ) y medido por su dispositivo portátil. En los días de entrenamiento de resistencia, los sujetos recibirán instrucciones para completar circuitos de ejercicios de resistencia. La intensidad del entrenamiento de resistencia (según lo determinen las bandas de resistencia graduadas) se mantendrá al 60 % de la contracción voluntaria máxima previa al entrenamiento para cada grupo muscular. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio Intra-Participante en el Pico de VO₂ (Consumo Máximo de Oxígeno en la Prueba de Ejercicio Cardiopulmonar)
Periodo de tiempo: Baseline a las 12 semanas
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El VO2 máximo se evaluará mediante la realización de una prueba de esfuerzo cardiopulmonar (EST) incremental limitada por síntomas en un ergómetro de ciclo de piernas reclinado. El índice se basa en el cambio en el VO2 máximo expresado en litros por minuto (L/min), y un valor más alto indica una mayor captación de oxígeno. |
Baseline a las 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio Intraindividuo en la Sensibilidad a la Insulina de Cuerpo Entero (Si)
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta las 12 semanas
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La sensibilidad a la insulina de cuerpo completo (Si) se evaluará mediante la realización de una prueba de tolerancia oral a la glucota (OGTT) potenciada con trazadores de isótopos estables. Se recogerán muestras en 10 puntos temporales para su análisis. La unidad de medida se basa en el cambio de los valores de insulina dados en microunidades por mililitro (μU/mL) y los de glucosa, en miligramos por decilitro, y un valor más alto indica una mayor sensibilidad a la insulina. El índice de sensibilidad a la insulina de cuerpo completo (WBISI), también conocido como índice de Matsuda o ISI compuesto, es adimensional (sin unidades). |
Desde la línea base hasta las 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Complejo de vitamina B
- Vitaminas
- Agentes vasodilatadores
- Agentes hipolipemiantes
- Agentes reguladores de lípidos
- nicotinamida-beta-ribósido
Otros números de identificación del estudio
- 19-016634
- R01HL149722 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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