- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04192136
NAD+ en Oefening in FA (ExRx in FA)
NAD + Precursor-suppletie met oefentraining om de aerobe capaciteit bij Friedreich's ataxie te vergroten
Gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met een 2x2 factorieel ontwerp waarin de effecten van een NAD+-precursor (NR) en inspanning op VO2max en Si bij Friedreich's Ataxia (FA) worden getest.
Het primaire doel van dit onderzoek is het meten van het effect van combinatietoediening (NR + inspanning) op de aërobe capaciteit (VO2max) bij FA. Een belangrijk secundair doel is het meten van het effect van combinatietoediening (NR + inspanning) op glucosehomeostase (Si) bij FA.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Friedreich's Ataxie (FA) is een progressieve neurodegeneratieve ziekte die 1 op de 50.000 personen in de VS treft. Momenteel is er geen goedgekeurde behandeling.
Er is een kritische kennislacune met betrekking tot de beste manieren om in te grijpen om de aërobe capaciteit (VO2max bij inspanningstesten) bij FA te vergroten. Oefening is de krachtigste bekende stimulans voor het vergroten van de spiermassa en de capaciteit van mitochondriale oxidatieve fosforylering (OXPHOS), het verhogen van VO2max en het verhogen van de insulinegevoeligheid (Si), maar het is niet onderzocht bij FA. Een aanpassing die wordt gezien in geoefende spieren is een toename van nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD+) in de spieren, een cofactor die nodig is voor de productie van glycolytisch en mitochondriaal adenosinetrifosfaat (ATP). Bij skelet- en hartspier-specifieke frataxine (FXN) knock-out dieren, herstelden NAD+-voorlopers de hartfunctie tot bijna normaal, wat bovendien het translationele potentieel ervan in FA benadrukte. Nicotinamide riboside (NR) is een NAD+-precursor die momenteel verkrijgbaar is als voedingssupplement (Tru Niagen®, ChromaDex, Irvine CA) waarvan wordt verwacht dat het veilig is en goed wordt verdragen door volwassenen en kinderen. De centrale hypothese is dat oefening + NR de mitochondriale OXPHOS van de skeletspieren zal verhogen en de spiermassa zal vergroten om VO2max in FA te verhogen. De onderzoekers verwachten dat oefening + NR ook Si zal verhogen in dit cohort.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moleculaire diagnose van Friedrich's Ataxie (FA).
- Mannen en vrouwen, leeftijd 10 tot 40 jaar (inclusief).
- Meisjes van 11 jaar en ouder moeten een negatieve urine-/serumzwangerschapstest ondergaan en moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, waaronder onthouding, een barrièremethode (diafragma of condoom), Depo-Provera of een oraal anticonceptiemiddel voor de duur van de studie.
Voldoet momenteel niet aan de trainingsrichtlijnen zoals beschreven in de Physical Activity Guidelines for Americans.
- Kinderen en adolescenten moeten dagelijks 60 minuten (1 uur) of meer aan matige tot zware lichamelijke activiteit doen.
- Als onderdeel van hun fysieke activiteit moeten kinderen en adolescenten minstens 3 dagen per week spierversterkende fysieke activiteiten ondernemen.
- Volwassenen moeten minstens 150 minuten (2 uur en 30 minuten) tot 300 minuten (5 uur) per week matige intensiteit doen, of 75 minuten (1 uur en 15 minuten) tot 150 minuten (2 uur en 30 minuten) per week van aerobe fysieke activiteit met hoge intensiteit.
- Volwassenen moeten ook 2 of meer dagen per week spierversterkende activiteiten van matige of grotere intensiteit doen waarbij alle grote spiergroepen betrokken zijn.
- Cardiaal echocardiogram of cardiale MRI, uitgevoerd binnen 1 jaar na inschrijving, met een LVEF > 45%
- ECG, uitgevoerd binnen 1 jaar na inschrijving, zonder klinisch significante aritmie.
- Gewicht > 24 kg
- Toestemming van ouder/voogd (geïnformeerde toestemming) en indien van toepassing toestemming van kind.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende gevoeligheid voor NR.
- Gelijktijdig gebruik van medicijnen, inclusief statines, verhoogt waarschijnlijk het risico op NR-toxiciteit.
- HgbA1c > 8,5% en/of diabetes mellitus (DM) waarvoor insuline of insulinesecretagoog nodig is.
- Gebruik van suprafysiologische steroïden.
- Laboratoriumafwijkingen die wijzen op klinisch significante bloedarmoede of bloedingsrisico. (Hemoglobine < 10 g/dL of Bloedplaatjes < 100K)
- Laboratoriumafwijkingen die duiden op een klinisch significante nierziekte met behulp van serumcreatinine en Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking. (Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m²)
- Laboratoriumafwijkingen die wijzen op een klinisch significante leverziekte. (Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) 3,0 x bovengrens van normaal en/of alanine aminotransferase (ALT)/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) 3,0 x bovengrens van normaal)
- Ongecontroleerde en aanhoudende aritmieën die als klinisch significant worden ervaren.
- Bekende voorgeschiedenis van matige of ernstige systolische linkerventrikeldisfunctie (linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 45%)
- Standaard contra-indicaties voor inspanningstesten.
- Onvermogen om zonder hulp te zitten en te trappen in een fiets-ergometriestoel, met een cadans van ten minste 55 omwentelingen per minuut (rpm) tijdens een onbelaste warming-up, in een fiets-ergometriestoel en een maximale Cardio Pulmonary Exercise Test (CPET) uit te voeren
- Onvermogen om zonder hulp te zitten en te trappen in een liggende driewieler.
Elke contra-indicatie voor MRI. Inclusief:
- Elke intraluminale implantaat-, filter-, stent- of klepvervanging
- Elk type levensondersteunend apparaat, pomp of prothese
- Elke vasculaire clip of klem
- Alle chirurgisch geplaatste clips of klemmen of banden op viscerale organen
- Alle intracraniale implantaten van welk type dan ook, behalve tandvullingen
- Alle niet-verwijderbare piercings, sieraden of medicinale pleisters
- Elke persoonlijke voorgeschiedenis van intraoculaire verwonding of fragment in of rond de oogkas die niet kan worden gewist door middel van radiologisch onderzoek.
- Elke persoonlijke geschiedenis van kogels, granaatscherven of steekwonden die niet kunnen worden gewist door middel van radiologische evaluatie.
Onvermogen om 60-90 minuten plat in de MRI-scanner te liggen.
- deelnemers die de MRI niet kunnen voltooien, worden niet uitgesloten van deelname aan de rest van de onderzoeksprocedures als ze aan die in- en uitsluitingscriteria voldoen
- Gebruik van elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na inschrijving, behalve open-label extensiefase.
- Vrouwtjes: zwanger, lacterend of van plan zwanger te worden tijdens hun deelname.
- Elke medische aandoening, naar de mening van de onderzoeker, die de veilige afronding van het onderzoek in de weg staat.
- Ouders/verzorgers of deelnemers die zich naar de mening van de Onderzoeker mogelijk niet houden aan studieschema's of -procedures.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nicotinamide Riboside (NR)
Onderzoekers zullen Good Manufacturing Process (GMP) -kwaliteit 300 mg capsules van het voedingssupplement nicotinamide riboside (ChromaDex, Irvine CA) gebruiken. Onderzoekers doseren op basis van lichaamsgewicht en controleren op bijwerkingen (AE's). Voor personen met een gewicht > 72 kg: 900 mg po qd x 12 weken. Voor personen met een gewicht > 48 kg en ≤ 72 kg: 600 mg po qd x 12 weken. Voor personen met een gewicht van 24 ≤ 48 kg: 300 mg po qd x 12 weken. |
Onderzoekers zullen (Good Manufacturing Process) GMP-grade 300 mg capsules van het voedingssupplement nicotinamide riboside (ChromaDex, Irvine CA) gebruiken. NR wordt gedistribueerd door ChromaDex, Inc., Irvine, CA. NR is verkrijgbaar in capsules van 300 mg. Het voedingssupplement zal opnieuw worden geëtiketteerd door de Investigational Drug Service van het Hospital of the University of Pennsylvania (HUP) volgens de FDA-voorschriften, inclusief de naam van de proefpersoon en de arts en NR- of Placebo-capsules van 300 mg. |
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Gematchte placebo's bevatten dezelfde hulpstoffen zonder het actieve supplement en worden algemeen als veilig beschouwd. De placebo zit in een identieke capsule (NR zit in dezelfde capsule). Doses van placebo zullen overeenkomen met het lichaamsgewichtschema voor dosering van NR. Onderzoekers doseren op basis van lichaamsgewicht en controleren op bijwerkingen (AE's). Voor personen met een gewicht > 72 kg: 900 mg po qd x 12 weken. Voor personen met een gewicht > 48 kg en ≤ 72 kg: 600 mg po qd x 12 weken. Voor personen met een gewicht van 24 ≤ 48 kg: 300 mg po qd x 12 weken. |
De gematchte placebo bevat dezelfde hulpstoffen zonder het actieve supplement en wordt algemeen als veilig beschouwd.
De placebo zit in een identieke capsule (NR zit in dezelfde capsule).
|
|
Experimenteel: Oefeninterventie en NR
Het beweegprogramma bestaat uit trainingen thuis: 3 aerobicsessies per week op de hometrainer en 2 weerstandstrainingen per week met weerstandsbanden. Alle sessies beginnen met rek- en strekoefeningen en een korte aërobe opwarmingsoefening op de in-home fietstrainer. Op weerstandstrainingsdagen krijgen proefpersonen instructies om circuits van weerstandsoefeningen te voltooien. Deelnemers aan deze arm ontvangen zowel de oefeninterventie als de NR. |
Onderzoekers zullen (Good Manufacturing Process) GMP-grade 300 mg capsules van het voedingssupplement nicotinamide riboside (ChromaDex, Irvine CA) gebruiken. NR wordt gedistribueerd door ChromaDex, Inc., Irvine, CA. NR is verkrijgbaar in capsules van 300 mg. Het voedingssupplement zal opnieuw worden geëtiketteerd door de Investigational Drug Service van het Hospital of the University of Pennsylvania (HUP) volgens de FDA-voorschriften, inclusief de naam van de proefpersoon en de arts en NR- of Placebo-capsules van 300 mg. Het beweegprogramma bestaat uit trainingen thuis: 3 aerobicsessies per week op de hometrainer en 2 weerstandstrainingen per week met weerstandsbanden. Op aerobe trainingsdagen krijgen de proefpersonen instructie op een ligfiets van Catrike, zodanig getitreerd dat ze 20 minuten op hun doelhartslag doorbrengen, zoals bepaald door baseline Exercise Stress Test (EST) (60-80% van hun hartslag bij piek VO2 ) en zoals gemeten door hun draagbare apparaat. Op weerstandstrainingsdagen krijgen proefpersonen instructies om circuits van weerstandsoefeningen te voltooien. De intensiteit van de weerstandstraining (zoals bepaald door gegradeerde weerstandsbanden) wordt gehandhaafd op 60% van de maximale vrijwillige contractie vóór de training voor elke spiergroep. |
|
Experimenteel: Oefeninterventie en Placebo
Het beweegprogramma bestaat uit trainingen thuis: 3 aerobicsessies per week op de hometrainer en 2 weerstandstrainingen per week met weerstandsbanden. Alle sessies beginnen met rek- en strekoefeningen en een korte aërobe opwarmingsoefening op de in-home fietstrainer. Op weerstandstrainingsdagen krijgen proefpersonen instructies om circuits van weerstandsoefeningen te voltooien. Deelnemers aan deze arm krijgen zowel de oefeninterventie als de placebo. |
De gematchte placebo bevat dezelfde hulpstoffen zonder het actieve supplement en wordt algemeen als veilig beschouwd.
De placebo zit in een identieke capsule (NR zit in dezelfde capsule).
Het beweegprogramma bestaat uit trainingen thuis: 3 aerobicsessies per week op de hometrainer en 2 weerstandstrainingen per week met weerstandsbanden. Op aerobe trainingsdagen krijgen de proefpersonen instructie op een ligfiets van Catrike, zodanig getitreerd dat ze 20 minuten op hun doelhartslag doorbrengen, zoals bepaald door baseline Exercise Stress Test (EST) (60-80% van hun hartslag bij piek VO2 ) en zoals gemeten door hun draagbare apparaat. Op weerstandstrainingsdagen krijgen proefpersonen instructies om circuits van weerstandsoefeningen te voltooien. De intensiteit van de weerstandstraining (zoals bepaald door gegradeerde weerstandsbanden) wordt gehandhaafd op 60% van de maximale vrijwillige contractie vóór de training voor elke spiergroep. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intra-individuele verandering in piek VO₂ (maximale zuurstofopname bij cardiopulmonale inspanningstest)
Tijdsspanne: Baseline tot 12 weken
|
De piek V02 wordt beoordeeld door het uitvoeren van een incrementele, symptoomgelimiteerde cardiorespiratoire inspanningstest (EST) op een liggende beenfietsergometer. De index is gebaseerd op de verandering in piek V02, uitgedrukt in liters per minuut (L/min), waarbij een hogere waarde een grotere zuurstofopname aangeeft. |
Baseline tot 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in insulinegevoeligheid van het hele lichaam (Si) binnen de deelnemer
Tijdsspanne: Baseline tot 12 weken
|
De algehele insulinegevoeligheid (Si) zal worden beoordeeld door het uitvoeren van een stabiele isotooptracer-verbeterde orale glucosetolerantietest (OGTT). Monsters zullen op 10 tijdstippen worden verzameld voor analyse. De meeteenheid is gebaseerd op de verandering in insulinewaarden, uitgedrukt in microunits per milliliter (μU/mL) en die van glucose, in milligram per deciliter, waarbij een hogere waarde een grotere insulinegevoeligheid aangeeft. De algehele insulinegevoeligheidsindex (WBISI), ook bekend als de Matsuda-index of samengestelde ISI, is dimensieloos (zonder eenheid). |
Baseline tot 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Neurodegeneratieve ziekten
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Ziekten van het ruggenmerg
- Dyskinesieën
- Mitochondriale ziekten
- Cerebellaire ziekten
- Spinocerebellaire degeneraties
- Friedreich Ataxie 1
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten
- Micronutriënten
- Vitamine B-complex
- Vitaminen
- Vaatverwijderende middelen
- Hypolipidemische middelen
- Lipidenregulerende middelen
- nicotinamide-beta-riboside
Andere studie-ID-nummers
- 19-016634
- R01HL149722 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Friedreich Ataxie 1
-
Solid Biosciences Inc.WervingFriedreich's Ataxia (FA)Verenigde Staten
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisWerving
-
University of California, DavisVoltooidFragile X Associated Tremor/Ataxia Syndroom (Fxtas) (diagnose)Verenigde Staten
-
University of ChicagoPfizer; Biogen; APDM Wearable TechnologiesVoltooidSpinocerebellaire ataxie type 3 | Friedreich Ataxie | Spinocerebellaire ataxie type 1 | Spinocerebellaire ataxie type 2 | Spinocerebellaire ataxie type 6Verenigde Staten
-
Children's Hospital of PhiladelphiaAanmelden op uitnodiging
-
Rush University Medical CenterVoltooidFragile X Tremor/Ataxia SyndroomVerenigde Staten
-
Scott BarbutoBiogenNog niet aan het wervenAtaxie van Friedreich
-
Design Therapeutics, Inc.Nog niet aan het wervenFriedreich AtaxieAustralië
-
BiogenWervingFriedreich AtaxieVerenigde Staten
-
Imperial College LondonOnbekendNeurodegeneratieve aandoeningenVerenigd Koninkrijk
Klinische onderzoeken op Nicotinamide Riboside
-
Haukeland University HospitalWervingProgressieve Multiple Sclerose | Multiple scleroseNoorwegen
-
University of JenaVoltooidAbortus, gewoonteDuitsland, Oostenrijk