FAにおけるNAD+と運動 (ExRx in FA)
フリードライヒ運動失調症の有酸素能力を高めるための運動トレーニングによる NAD+ 前駆体の補給
フリードライヒ失調症 (FA) の VO2max と Si に対する NAD+ 前駆体 (NR) と運動の効果をテストする 2x2 要因計画による無作為化プラセボ対照試験。
この研究の主な目的は、FA の有酸素能力 (VO2max) に対する併用投与 (NR + 運動) の効果を測定することです。 重要な副次的な目的は、FA におけるグルコース恒常性 (Si) に対する併用投与 (NR + 運動) の効果を測定することです。
調査の概要
詳細な説明
フリードライヒ失調症 (FA) は進行性の神経変性疾患で、米国では 50,000 人に 1 人が罹患しています。現在、承認された治療法はありません。
FA における有酸素能力 (運動テストでの VO2max) を高めるために介入する最善の方法に関して、重大な知識のギャップがあります。 運動は、筋肉量とミトコンドリアの酸化的リン酸化 (OXPHOS) 能力の増加、VO2max の増加、およびインスリン感受性 (Si) の増加に対する最も強力な既知の刺激ですが、FA では研究されていません。 運動した筋肉に見られる適応の 1 つは、解糖およびミトコンドリアのアデノシン三リン酸 (ATP) 産生に必要な補因子である筋肉のニコチンアミド アデニン ジヌクレオチド (NAD+) の増加です。 骨格筋および心筋特異的なフラタキシン(FXN)ノックアウト動物では、NAD +前駆体が心機能をほぼ正常に戻し、さらにFAにおける翻訳の可能性を強調しています。 ニコチンアミドリボシド (NR) は、現在栄養補助食品 (Tru Niagen ®、ChromaDex、カリフォルニア州アーバイン) として入手可能な NAD+ 前駆体であり、成人と子供にとって安全で忍容性が高いと期待されています。 中心的な仮説は、運動 + NR が骨格筋のミトコンドリア OXPHOS を増加させ、筋肉量を増加させて FA の VO2max を増加させるというものです。 研究者は、運動 + NR がこのコホートで Si を増加させることも期待しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- フリードリヒ運動失調症(FA)の分子診断。
- 10 歳から 40 歳までの男女。
- 11 歳以上の少女は、尿/血清妊娠検査で陰性でなければならず、禁欲、バリア法 (ダイアフラムまたはコンドーム)、デポプロベラ、または経口避妊薬を含む、許容される避妊方法を使用する必要があります。研究期間。
現在、The Physical Activity Guidelines for Americans で概説されている運動ガイドラインを満たしていません。
- 小児および青年は、毎日 60 分 (1 時間) 以上の中程度から激しい身体活動を行う必要があります。
- 身体活動の一環として、子供と青年は少なくとも週に 3 日は筋肉を強化する身体活動を行う必要があります。
- 成人は週に少なくとも 150 分 (2 時間 30 分) から 300 分 (5 時間) の中程度の強度、または 75 分 (1 時間 15 分) から 150 分 (2 時間 30 分) を行う必要があります。激しい有酸素運動の。
- 成人は、すべての主要な筋肉群を含む中程度以上の強度の筋力強化活動を週に 2 日以上行う必要があります。
- -登録から1年以内に実施された心臓心エコー図または心臓MRIで、LVEF> 45%を示す
- -登録から1年以内に行われた心電図で、臨床的に重大な不整脈はありません。
- 体重 > 24 kg
- 親/保護者の許可 (インフォームド コンセント)、および必要に応じて子供の同意。
除外基準:
- NRに対する既知の感受性。
- スタチンを含む薬剤の同時使用は、NR 毒性のリスクを高める可能性があります。
- -HgbA1c > 8.5% および/または真性糖尿病 (DM) でインスリンまたはインスリン分泌促進薬が必要。
- 超生理学的ステロイドの使用。
- 臨床的に重大な貧血または出血のリスクを示す臨床検査値の異常。 (ヘモグロビン < 10 g/dL または血小板 < 100K)
- 血清クレアチニンおよび腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 方程式を使用して、臨床的に重要な腎疾患を示す臨床検査値の異常。 (推定糸球体濾過率 (eGFR) < 60 ml/分/1.73 m2)
- 臨床的に重大な肝疾患を示す臨床検査値の異常。 (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) 3.0 x 正常値の上限および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) 3.0 x 正常値の上限)
- 臨床的に重大であると感じられる、制御不能で持続的な不整脈。
- -中等度または重度の左心室収縮機能不全の既知の病歴(左心室駆出率(LVEF)<45%)
- 運動テストに対する標準的な禁忌。
- サイクル エルゴメトリー チェアに補助なしで座ってペダルを漕ぐことができず、無負荷のウォームアップ中に少なくとも毎分 55 回転 (rpm) のケイデンスで、サイクル エルゴメトリー チェアで最大有酸素運動テスト (CPET) を完了することができない
- 横になった三輪車で補助なしで座ってペダルをこぐことができない。
-MRIの禁忌。 含む:
- 管腔内インプラント、フィルター、ステント、または弁の置換
- あらゆる種類の生命維持装置、ポンプ、または人工装具
- 任意の血管クリップまたはクランプ
- 内臓に外科的に配置されたクリップ、クランプ、またはバンド
- 歯の詰め物以外のあらゆる種類の頭蓋内インプラント
- 取り外し不可能なピアス、ジュエリー、または薬用パッチ
- -放射線検査ではクリアできない眼内外傷または眼窩内または眼窩周囲の破片の個人歴。
- 放射線学的評価によって取り除くことができない弾丸、榴散弾、または刺し傷の個人歴。
60 ~ 90 分間、MRI スキャナーで横になれない。
- MRIを完了することができない参加者は、これらの包含および除外基準を満たしている場合、残りの研究手順への参加から除外されません
- -登録から4週間以内の治験薬の使用、非盲検延長段階を除く。
- 女性:妊娠中、授乳中、または参加中に妊娠を計画している。
- -治験責任医師の意見では、研究の安全な完了を妨げる病状。
- -治験責任医師の意見では、研究スケジュールまたは手順に準拠していない可能性がある親/保護者または参加者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:階乗代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ニコチンアミドリボシド (NR)
治験責任医師は、栄養補助食品ニコチンアミドリボシド(ChromaDex、Irvine CA)の適正製造プロセス(GMP)グレードの300 mgカプセルを使用します。 治験責任医師は体重に基づいて用量を設定し、副作用 (AE) を監視します。 体重が 72 kg を超える個人の場合: 900 mg po 1 日 1 回 x 12 週間。 体重 > 48 kg かつ ≤ 72 kg の個人の場合: 600 mg po 1 日 1 回 x 12 週間。 体重が 24 ≤ 48 kg の個人の場合: 300 mg po 1 日 1 回 x 12 週間。 |
治験責任医師は、栄養補助食品ニコチンアミドリボシド(ChromaDex、カリフォルニア州アーバイン)の(Good Manufacturing Process)GMPグレードの300 mgカプセルを使用します。 NR は、カリフォルニア州アーバインの ChromaDex, Inc. によって配布されています。 NR は 300 mg カプセルとして入手できます。 栄養補助食品は、ペンシルバニア大学病院 (HUP) Investigational Drug Service によって、被験者と医師の名前、および NR またはプラセボ 300 mg カプセルを含む FDA 規則に従って再ラベル付けされます。 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
一致するプラセボには、有効なサプリメントを含まない同じ賦形剤が含まれており、一般に安全であると認識されています. プラセボは同じカプセルでカバーされます(NRは同じカプセルでカバーされます)。 プラセボの投与量は、NR の投与に関する体重スキーマと一致します。 治験責任医師は体重に基づいて用量を設定し、副作用 (AE) を監視します。 体重が 72 kg を超える個人の場合: 900 mg po 1 日 1 回 x 12 週間。 体重 > 48 kg かつ ≤ 72 kg の個人の場合: 600 mg po 1 日 1 回 x 12 週間。 体重が 24 ≤ 48 kg の個人の場合: 300 mg po 1 日 1 回 x 12 週間。 |
対応するプラセボには、アクティブなサプリメントを含まない同じ賦形剤が含まれており、一般に安全であると認識されています.
プラセボは同じカプセルでカバーされます(NRは同じカプセルでカバーされます)。
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実験的:運動介入とNR
エクササイズ プログラムは、自宅でのトレーニング セッションで構成されます。週に 3 回の自宅用バイク トレーナーによる有酸素運動セッションと、レジスタンス バンドを使用した週に 2 回のレジスタンス エクササイズ セッションです。 すべてのセッションは、自宅の自転車トレーナーでのストレッチと簡単な有酸素運動から始まります。 レジスタンストレーニングの日に、被験者はレジスタンスエクササイズの回路を完了するように指示されます。 このアームの参加者は、運動介入と NR の両方を受け取ります。 |
治験責任医師は、栄養補助食品ニコチンアミドリボシド(ChromaDex、カリフォルニア州アーバイン)の(Good Manufacturing Process)GMPグレードの300 mgカプセルを使用します。 NR は、カリフォルニア州アーバインの ChromaDex, Inc. によって配布されています。 NR は 300 mg カプセルとして入手できます。 栄養補助食品は、ペンシルバニア大学病院 (HUP) Investigational Drug Service によって、被験者と医師の名前、および NR またはプラセボ 300 mg カプセルを含む FDA 規則に従って再ラベル付けされます。 エクササイズ プログラムは、自宅でのトレーニング セッションで構成されます。週に 3 回の自宅用バイク トレーナーによる有酸素運動セッションと、レジスタンス バンドを使用した週に 2 回のレジスタンス エクササイズ セッションです。 有酸素トレーニングの日に、被験者はリカンベント Catrike トレーナーで指導を受け、ベースラインのエクササイズ ストレス テスト (EST) (ピーク VO2 での心拍数の 60-80% ) およびウェアラブル デバイスで測定した場合。 レジスタンストレーニングの日に、被験者はレジスタンスエクササイズの回路を完了するように指示されます。 レジスタンス トレーニングの強度 (段階的なレジスタンス バンドによって決定される) は、各筋肉群のトレーニング前の最大随意収縮の 60% に維持されます。 |
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実験的:運動介入とプラセボ
エクササイズ プログラムは、自宅でのトレーニング セッションで構成されます。週に 3 回の自宅用バイク トレーナーによる有酸素運動セッションと、レジスタンス バンドを使用した週に 2 回のレジスタンス エクササイズ セッションです。 すべてのセッションは、自宅の自転車トレーナーでのストレッチと簡単な有酸素運動から始まります。 レジスタンストレーニングの日に、被験者はレジスタンスエクササイズの回路を完了するように指示されます。 このアームの参加者は、運動介入とプラセボの両方を受け取ります。 |
対応するプラセボには、アクティブなサプリメントを含まない同じ賦形剤が含まれており、一般に安全であると認識されています.
プラセボは同じカプセルでカバーされます(NRは同じカプセルでカバーされます)。
エクササイズ プログラムは、自宅でのトレーニング セッションで構成されます。週に 3 回の自宅用バイク トレーナーによる有酸素運動セッションと、レジスタンス バンドを使用した週に 2 回のレジスタンス エクササイズ セッションです。 有酸素トレーニングの日に、被験者はリカンベント Catrike トレーナーで指導を受け、ベースラインのエクササイズ ストレス テスト (EST) (ピーク VO2 での心拍数の 60-80% ) およびウェアラブル デバイスで測定した場合。 レジスタンストレーニングの日に、被験者はレジスタンスエクササイズの回路を完了するように指示されます。 レジスタンス トレーニングの強度 (段階的なレジスタンス バンドによって決定される) は、各筋肉群のトレーニング前の最大随意収縮の 60% に維持されます。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者内のピークVO2変化(心肺運動負荷試験における最大酸素摂取量)
時間枠:ベースラインから12週間
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ピークVO2は、リクライニング式レッグサイクルエルゴメーターを用いた漸増的症候限定心肺運動負荷試験(EST)の完了によって評価されます。 この指標は、リットル毎分(L/min)で表されるピークVO2の変化に基づいており、高い値はより大きな酸素摂取量を示します。 |
ベースラインから12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者内の全身インスリン感受性(Si)の変化
時間枠:ベースラインから12週間
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全身インスリン感受性(Si)は、安定同位体トレーサー強化経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)の完了により評価されます。 分析のために、10の時間点でサンプルが収集されます。 測定単位は、マイクロ単位/ミリリットル(μU/mL)で与えられるインスリン値の変化と、ミリグラム/デシリットルで与えられるグルコース値に基づいており、より高い値はより高いインスリン感受性を示します。 全身インスリン感受性指数(WBISI)、別名松田指数または複合ISIは、無次元(単位なし)です。 |
ベースラインから12週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 19-016634
- R01HL149722 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
フリードライヒ失調症 1の臨床試験
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Oxford Brookes UniversityUniversity of Oxford完了身体活動 | メンタルヘルス ウェルネス 1 | 認知機能1、社会 | 学業成績 | フィットネステストイギリス
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COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.募集1型糖尿病 | 1型糖尿病 | T1DM | T1D | 青年期の1型糖尿病 | 小児の1型糖尿病 | 1型糖尿病患者 | 1型糖尿病 | T1DM - 1 型糖尿病 | 1型糖尿病(若年性発症)アメリカ
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Lund University招待による登録1型糖尿病 | ステージ 2 の 1 型糖尿病 | ステージ 1 1 型糖尿病 | ステージ 3 の 1 型糖尿病スウェーデン
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Ondokuz Mayıs University完了
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CONRADNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy Shriver National... と他の協力者完了
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Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter and Eliza Hall Institute...募集
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Calliditas Therapeutics ABEurofins Optimed; York Bioanalytical Solution完了