Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NAD+ og Øvelse i FA (ExRx in FA)

10. mars 2026 oppdatert av: Children's Hospital of Philadelphia

NAD+ Precursor Supplement med treningstrening for å øke aerob kapasitet i Friedreichs ataksi

Randomisert, placebokontrollert studie med en 2x2 faktoriell design som tester effekten av en NAD+ forløper (NR) og trening på VO2max og Si i Friedreichs Ataxia (FA).

Hovedmålet med denne forskningen er å måle effekten av kombinasjonsadministrasjon (NR + trening) på aerob kapasitet (VO2max) i FA. Et sentralt sekundært mål er å måle effekten av kombinasjonsadministrasjon (NR + trening) på glukosehomeostase (Si) i FA.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Friedreichs ataksi (FA) er en progressiv nevrodegenerativ sykdom som rammer 1 av 50 000 individer i USA. For tiden er det ingen godkjent behandling.

Det er et kritisk kunnskapsgap angående de beste måtene å intervenere for å øke aerob kapasitet (VO2max på treningstesting) i FA. Trening er den mest potente kjente stimulansen for å øke muskelmasse og mitokondriell oksidativ fosforylering (OXPHOS) kapasitet, øke VO2max og øke insulinfølsomheten (Si), men det har ikke blitt studert i FA. En tilpasning sett i trente muskler er en økning i muskelnikotinamidadenindinukleotid (NAD+), en kofaktor som kreves for produksjon av glykolytisk og mitokondriell adenosintrifosfat (ATP). Hos skjelett- og hjertemuskelspesifikke frataxin (FXN) knock-out-dyr, reddet NAD+-forløpere hjertefunksjonen til nesten normal, og fremhevet i tillegg dets translasjonspotensiale i FA. Nikotinamid ribosid (NR) er en NAD+ forløper for tiden tilgjengelig som et kosttilskudd (Tru Niagen ®, ChromaDex, Irvine CA) som forventes å være trygt og godt tolerert hos voksne og barn. Den sentrale hypotesen er at trening + NR vil øke skjelettmuskulaturens mitokondrielle OXPHOS og øke muskelmassen for å øke VO2max i FA. Etterforskerne forventer at trening + NR også vil øke Si i denne kohorten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

75

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 36 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Molekylær diagnose av Friedrichs ataksi (FA).
  2. Menn og kvinner, alder 10 til 40 år (inkludert).
  3. Jenter, 11 år og eldre, må ha en negativ urin-/serumgraviditetstest og må bruke en akseptabel prevensjonsmetode, inkludert abstinens, en barrieremetode (membran eller kondom), Depo-Provera eller et oralt prevensjonsmiddel. varigheten av studiet.

  4. Oppfyller for øyeblikket ikke treningsretningslinjene som skissert av The Physical Activity Guidelines for Americans.

    • Barn og ungdom bør gjøre 60 minutter (1 time) eller mer med moderat til kraftig fysisk aktivitet daglig.
    • Som en del av deres fysiske aktivitet bør barn og ungdom inkludere muskelstyrkende fysisk aktivitet minst 3 dager i uken.
    • Voksne bør gjøre minst 150 minutter (2 timer og 30 minutter) til 300 minutter (5 timer) i uken med moderat intensitet, eller 75 minutter (1 time og 15 minutter) til 150 minutter (2 timer og 30 minutter) i uken av aerob fysisk aktivitet med kraftig intensitet.
    • Voksne bør også utføre muskelstyrkende aktiviteter med moderat eller større intensitet som involverer alle større muskelgrupper 2 eller flere dager i uken.
  5. Hjerteekkokardiogram eller hjerte-MR, utført innen 1 år etter registrering, som viser en LVEF > 45 %
  6. EKG, utført innen 1 år etter registrering, uten klinisk signifikant arytmi.
  7. Vekt > 24 kg
  8. Tillatelse fra foreldre/foresatte (informert samtykke) og eventuelt samtykke fra barn.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent følsomhet for NR.
  2. Samtidig bruk av medisiner, inkludert statiner, vil sannsynligvis øke risikoen for NR-toksisitet.
  3. HgbA1c > 8,5 % og/eller diabetes mellitus (DM) som krever insulin eller insulinsekretagog.
  4. Bruk av suprafysiologiske steroider.
  5. Laboratorieavvik som indikerer klinisk signifikant anemi eller blødningsrisiko. (Hemoglobin < 10 g/dL eller blodplater < 100K)
  6. Laboratorieavvik som indikerer klinisk signifikant nyresykdom ved bruk av serumkreatinin og modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD). (Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2)
  7. Laboratorieavvik som indikerer klinisk signifikant leversykdom. (Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) 3,0 x øvre normalgrense og/eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) 3,0 x øvre normalgrense)
  8. Ukontrollerte og vedvarende arytmier som oppleves å være klinisk signifikante.
  9. Kjent historie med moderat eller alvorlig venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 %)
  10. Standard kontraindikasjoner for treningstesting.
  11. Manglende evne til å sitte og tråkke uten hjelp i en sykkelergometristol, med en tråkkfrekvens på minst 55 omdreininger per minutt (rpm) under ubelastet oppvarming, i en sykkelergometristol og fullføre en maksimal hjerte-lunge-treningstest (CPET)
  12. Manglende evne til å sitte og tråkke uten hjelp i en liggende trehjulssykkel.

  13. Enhver kontraindikasjon for MR. Gjelder også:

    • Ethvert intraluminalt implantat, filter, stent eller ventilerstatning
    • Enhver type livshjelpsanordning, pumpe eller protese
    • Enhver vaskulær klemme eller klemme
    • Eventuelle kirurgisk plasserte klips eller klemmer eller bånd på viscerale organer
    • Eventuelle intrakranielle implantater av annen type enn tannfyllinger
    • Alle ikke-avtakbare piercinger, smykker eller medisinske plaster
    • Enhver personlig historie med intraokulær skade eller fragment i eller rundt banen som ikke kan fjernes gjennom radiologisk undersøkelse.
    • Enhver personlig historie med kule-, splitter- eller stikksår som ikke kan fjernes gjennom radiologisk evaluering.

    • Manglende evne til å ligge flatt i MR-skanneren i 60-90 minutter.

      • deltakere som ikke kan fullføre MR vil ikke bli ekskludert fra deltakelse i resten av studieprosedyrene hvis de oppfyller disse inkluderings- og eksklusjonskriteriene
  14. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter registrering, bortsett fra åpen forlengelsesfase.
  15. Kvinner: gravide, ammende eller planlegger å bli gravide mens de deltar.
  16. Enhver medisinsk tilstand, etter etterforskerens mening, som vil forstyrre en sikker gjennomføring av studien.
  17. Foreldre/foresatte eller deltakere som, etter utrederens oppfatning, kan være manglende overholdelse av studieplaner eller prosedyrer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nikotinamid Riboside (NR)

Etterforskerne vil bruke Good Manufacturing Process (GMP)-grade 300 mg kapsler av kosttilskuddet nikotinamid ribosid (ChromaDex, Irvine CA). Etterforskerne doserer basert på kroppsvekt og overvåker for bivirkninger (AE).

For personer med vekt > 72 kg: 900 mg po qd x 12 uker.

For personer med vekt > 48 kg og ≤ 72 kg: 600 mg po qd x 12 uker.

For personer med vekt 24 ≤ 48 kg: 300 mg po qd x 12 uker.
Kosttilskudd: Nikotinamid Riboside

Etterforskerne vil bruke (God produksjonsprosess) GMP-grade 300 mg kapsler av kosttilskuddet nikotinamid ribosid (ChromaDex, Irvine CA).

NR distribueres av ChromaDex, Inc., Irvine, CA. NR er tilgjengelig som 300 mg kapsler.

Kosttilskuddet vil bli re-merket av Hospital of the University of Pennsylvania (HUP) Investigational Drug Service i henhold til FDA-forskrifter, inkludert emne og legenavn og NR eller Placebo 300 mg kapsler.
Placebo komparator: Placebo

Matchet placebo vil inneholde de samme hjelpestoffene uten det aktive tilskuddet og er generelt anerkjent som trygt. Placeboen vil bli dekket av en identisk kapsel (NR vil være dekket i samme kapsel). Doser av placebo vil samsvare med kroppsvektskjemaet for dosering av NR. Etterforskerne doserer basert på kroppsvekt og overvåker for bivirkninger (AE).

For personer med vekt > 72 kg: 900 mg po qd x 12 uker.

For personer med vekt > 48 kg og ≤ 72 kg: 600 mg po qd x 12 uker.

For personer med vekt 24 ≤ 48 kg: 300 mg po qd x 12 uker.
Kosttilskudd: Placebo
Den matchede placeboen vil inneholde de samme hjelpestoffene uten det aktive tilskuddet og er generelt anerkjent som trygt. Placeboen vil bli dekket av en identisk kapsel (NR vil være dekket i samme kapsel).
Eksperimentell: Øvelse Intervensjon og NR

Treningsprogrammet består av hjemmetreningsøkter: 3 aerobicøkter per uke på hjemmesykkeltreneren, og 2 motstandstreningsøkter per uke med motstandsbånd. Alle økter vil begynne med tøying og kort aerob oppvarmingsøvelse på hjemmesykkeltreneren. På motstandstreningsdager vil forsøkspersonene få instruksjoner for å fullføre kretser med motstandsøvelser.

Deltakere i denne armen vil motta både øvelsesintervensjonen og NR.
Kosttilskudd: Nikotinamid Riboside

Etterforskerne vil bruke (God produksjonsprosess) GMP-grade 300 mg kapsler av kosttilskuddet nikotinamid ribosid (ChromaDex, Irvine CA).

NR distribueres av ChromaDex, Inc., Irvine, CA. NR er tilgjengelig som 300 mg kapsler.

Kosttilskuddet vil bli re-merket av Hospital of the University of Pennsylvania (HUP) Investigational Drug Service i henhold til FDA-forskrifter, inkludert emne og legenavn og NR eller Placebo 300 mg kapsler.

Annen: Tren intervensjon

Treningsprogrammet består av hjemmetreningsøkter: 3 aerobicøkter per uke på hjemmesykkeltreneren, og 2 motstandstreningsøkter per uke med motstandsbånd.

På aerobic treningsdager vil forsøkspersonene bli gitt instruksjon om en liggende Catrike-trener, titrert slik at de bruker 20 minutter på målpulsen som bestemt av baseline Exercise Stress Test (EST) (60-80 % av pulsen ved topp VO2) ) og som målt av deres bærbare enhet.

På motstandstreningsdager vil forsøkspersonene få instruksjoner for å fullføre kretser med motstandsøvelser. Motstandstreningsintensitet (som bestemt av graderte motstandsbånd) vil opprettholdes på 60 % av maksimal frivillig sammentrekning før trening for hver muskelgruppe.
Eksperimentell: Treningsintervensjon og placebo

Treningsprogrammet består av hjemmetreningsøkter: 3 aerobicøkter per uke på hjemmesykkeltreneren, og 2 motstandstreningsøkter per uke med motstandsbånd. Alle økter vil begynne med tøying og kort aerob oppvarmingsøvelse på hjemmesykkeltreneren. På motstandstreningsdager vil forsøkspersonene få instruksjoner for å fullføre kretser med motstandsøvelser.

Deltakere i denne armen vil motta både treningsintervensjon og placebo.
Kosttilskudd: Placebo
Den matchede placeboen vil inneholde de samme hjelpestoffene uten det aktive tilskuddet og er generelt anerkjent som trygt. Placeboen vil bli dekket av en identisk kapsel (NR vil være dekket i samme kapsel).
Annen: Tren intervensjon

Treningsprogrammet består av hjemmetreningsøkter: 3 aerobicøkter per uke på hjemmesykkeltreneren, og 2 motstandstreningsøkter per uke med motstandsbånd.

På aerobic treningsdager vil forsøkspersonene bli gitt instruksjon om en liggende Catrike-trener, titrert slik at de bruker 20 minutter på målpulsen som bestemt av baseline Exercise Stress Test (EST) (60-80 % av pulsen ved topp VO2) ) og som målt av deres bærbare enhet.

På motstandstreningsdager vil forsøkspersonene få instruksjoner for å fullføre kretser med motstandsøvelser. Motstandstreningsintensitet (som bestemt av graderte motstandsbånd) vil opprettholdes på 60 % av maksimal frivillig sammentrekning før trening for hver muskelgruppe.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakerintern endring i topp VO₂ (maksimal oksygenopptak ved kardiopulmonal belastningsprøve)
Tidsramme: Baseline til 12 uker

Peak V02 vil bli vurdert ved gjennomføring av en inkrementell symptombegrenset kardiopulmonal belastningstest (EST) på en liggende ben-sykkelergometer.

Indeksen er basert på endringen i peak V02 gitt i liter per minutt (L/min), og en høyere verdi indikerer større oksygenopptak.
Baseline til 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i helkropps insulinfølsomhet (Si) hos den enkelte deltaker
Tidsramme: Baseline til 12 uker

Insulinfølsomhet i hele kroppen (Si) vil bli vurdert ved gjennomføring av en stabil isotop-sporingsforbedret oral glukosetoleransetest (OGTT). Prøver vil bli samlet inn på 10 tidspunkter for analyse.

Måleenheten er basert på endringen i insulinverdier gitt i mikroeinheter per milliliter (μU/mL) og de for glukose, i milligram per desiliter, og en høyere verdi indikerer større insulinfølsomhet. Indeksen for insulinfølsomhet i hele kroppen (WBISI), også kjent som Matsuda-indeksen eller kompositt-ISI, er dimensjonsløs (uten enhet).
Baseline til 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

7. februar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

31. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

10. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-016634
  • R01HL149722 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Friedreich Ataxia 1

Kliniske studier på Nikotinamid Riboside

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere