Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NAD+ и упражнения в FA (ExRx in FA)

26 марта 2024 г. обновлено: Children's Hospital of Philadelphia

Добавление прекурсора NAD+ к упражнениям для увеличения аэробной способности при атаксии Фридрейха

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с факторным дизайном 2x2, оценивающее влияние предшественника NAD+ (NR) и упражнений на VO2max и Si при атаксии Фридрейха (FA).

Основной целью этого исследования является измерение влияния комбинированного приема (NR + упражнения) на аэробную способность (VO2max) при ФА. Ключевой вторичной целью является измерение эффекта комбинированного введения (NR + упражнения) на гомеостаз глюкозы (Si) при ФА.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Атаксия Фридрейха (ФА) — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, поражающее 1 из 50 000 человек в США. В настоящее время утвержденного лечения не существует.

Существует критический пробел в знаниях о наилучших способах вмешательства для увеличения аэробной способности (VO2max при нагрузочном тестировании) при FA. Упражнения являются наиболее мощным известным стимулом для увеличения мышечной массы и способности митохондриального окислительного фосфорилирования (OXPHOS), увеличения VO2max и повышения чувствительности к инсулину (Si), однако они не изучались при ФА. Одной из адаптаций, наблюдаемой в тренируемых мышцах, является увеличение мышечного никотинамидадениндинуклеотида (НАД+), кофактора, необходимого для гликолитического и митохондриального производства аденозинтрифосфата (АТФ). У животных с нокаутом фратаксина (FXN), специфичного для скелетных и сердечных мышц, предшественники NAD+ восстанавливали сердечную функцию почти до нормального уровня, дополнительно подчеркивая его трансляционный потенциал в FA. Никотинамидрибозид (NR) является предшественником NAD+, который в настоящее время доступен в виде пищевой добавки (Tru Niagen®, ChromaDex, Irvine CA), которая, как ожидается, безопасна и хорошо переносится взрослыми и детьми. Основная гипотеза заключается в том, что упражнения + NR увеличивают митохондриальный OXPHOS скелетных мышц и увеличивают мышечную массу, чтобы увеличить VO2max в FA. Исследователи ожидают, что упражнения + NR также увеличат Si в этой когорте.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kristin L Wade, MLitt
  • Номер телефона: (267) 426-8724
  • Электронная почта: wadekl@chop.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Anna DeDio, MPH
  • Номер телефона: (267) 591-5421
  • Электронная почта: dedioa@chop.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Контакт:
          • Krisin L Wade, M.Litt.
          • Номер телефона: 267-426-8724
          • Электронная почта: wadekl@chop.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 8 лет до 38 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Молекулярная диагностика атаксии Фридриха (ФА).
  2. Мужчины и женщины, возраст от 10 до 40 лет (включительно).
  3. Девочки в возрасте 11 лет и старше должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче/сыворотке и должны использовать приемлемый метод контрацепции, включая воздержание, барьерный метод (диафрагму или презерватив), Депо-Провера или пероральный контрацептив для продолжительность исследования.

  4. В настоящее время не соответствует рекомендациям по физическим упражнениям, изложенным в Руководстве по физической активности для американцев.

    • Дети и подростки должны ежедневно заниматься физическими упражнениями средней и высокой интенсивности в течение 60 минут (1 час) или более.
    • В рамках своей физической активности дети и подростки должны включать укрепляющие мышцы физические нагрузки не менее 3 дней в неделю.
    • Взрослые должны заниматься от 150 минут (2 часа 30 минут) до 300 минут (5 часов) в неделю умеренной интенсивности или от 75 минут (1 час 15 минут) до 150 минут (2 часа 30 минут) в неделю. интенсивной аэробной физической нагрузки.
    • Взрослые также должны заниматься силовыми упражнениями средней или высокой интенсивности, которые задействуют все основные группы мышц, 2 или более дней в неделю.
  5. Кардиоэхокардиограмма или МРТ сердца, выполненные в течение 1 года после регистрации, показывают ФВ ЛЖ> 45%
  6. ЭКГ, выполненная в течение 1 года после включения, без клинически значимой аритмии.
  7. Вес > 24 кг
  8. Разрешение родителей/опекунов (информированное согласие) и, при необходимости, согласие ребенка.

Критерий исключения:

  1. Известная чувствительность к NR.
  2. Одновременное использование любых лекарств, включая статины, может увеличить риск токсичности NR.
  3. HgbA1c > 8,5% и/или сахарный диабет (СД), требующий инсулина или стимулятора секреции инсулина.
  4. Использование супрафизиологических стероидов.
  5. Лабораторные отклонения, указывающие на клинически значимую анемию или риск кровотечения. (гемоглобин < 10 г/дл или тромбоциты < 100 тыс.)
  6. Лабораторные аномалии, которые указывают на клинически значимое заболевание почек с использованием формулы креатинина сыворотки и модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD). (Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2)
  7. Лабораторные отклонения, указывающие на клинически значимое заболевание печени. (Аспартатаминотрансфераза (AST)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) 3,0 x верхний предел нормы и/или аланинаминотрансфераза (ALT)/глутаминпировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) 3,0 x верхний предел нормы)
  8. Неконтролируемые и стойкие аритмии, которые считаются клинически значимыми.
  9. Известный анамнез умеренной или тяжелой систолической дисфункции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (LVEF) < 45%)
  10. Стандартные противопоказания к нагрузочным пробам.
  11. Неспособность сидеть и крутить педали без посторонней помощи в кресле для велоэргометрии с частотой вращения не менее 55 оборотов в минуту (об/мин) во время разминки без нагрузки, в кресле для велоэргометрии и выполнить максимальный сердечно-легочный нагрузочный тест (CPET)
  12. Неспособность сидеть и крутить педали без посторонней помощи в лежачем трехколесном велосипеде.

  13. Наличие противопоказаний к МРТ. В том числе:

    • Любой внутрипросветный имплантат, фильтр, стент или замена клапана
    • Любое устройство жизнеобеспечения, помпа или протез
    • Любой сосудистый зажим или зажим
    • Любые клипсы, зажимы или ленты, наложенные хирургическим путем на внутренние органы.
    • Любые внутричерепные имплантаты любого типа, кроме зубных пломб
    • Любой несъемный пирсинг, украшения или медицинский пластырь
    • Любая личная история внутриглазной травмы или фрагмента в орбите или вокруг нее, которые не могут быть устранены с помощью рентгенологического исследования.
    • Любые пулевые, осколочные или колющие раны в личном анамнезе, которые не могут быть устранены с помощью рентгенологического исследования.

    • Невозможность лежать ровно в МРТ в течение 60-90 минут.

      • участники, которые не могут пройти МРТ, не будут исключены из участия в оставшихся процедурах исследования, если они соответствуют этим критериям включения и исключения.
  14. Использование любого исследуемого агента в течение 4 недель после зачисления, за исключением фазы продления открытого исследования.
  15. Женщины: беременные, кормящие или планирующие забеременеть во время их участия.
  16. Любое медицинское состояние, по мнению исследователя, которое будет препятствовать безопасному завершению исследования.
  17. Родители/опекуны или участники, которые, по мнению Исследователя, могут не соблюдать расписания или процедуры обучения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Никотинамид рибозид (NR)

Исследователи будут использовать капсулы по 300 мг пищевой добавки никотинамидрибозид (ChromaDex, Irvine CA) по 300 мг, соответствующие требованиям надлежащего производственного процесса (GMP). Исследователи назначают дозу в зависимости от массы тела и отслеживают побочные эффекты (НЯ).

Для лиц с массой тела > 72 кг: 900 мг перорально 4 раза в день x 12 недель.

Для лиц с массой тела > 48 кг и ≤ 72 кг: 600 мг перорально 4 раза в день x 12 недель.

Для лиц с массой тела 24 ≤ 48 кг: 300 мг перорально 4 раза в день x 12 недель.
Диетическая добавка: Никотинамид рибозид

Исследователи будут использовать (надлежащий производственный процесс) капсулы по 300 мг пищевой добавки никотинамид рибозид (ChromaDex, Irvine CA) по стандарту GMP.

NR распространяется компанией ChromaDex, Inc., Ирвин, Калифорния. NR доступен в виде капсул по 300 мг.

Диетическая добавка будет перемаркирована Службой по исследованию лекарственных средств больницы Пенсильванского университета (HUP) в соответствии с правилами FDA, включая имя субъекта и врача, а также капсулы NR или Placebo по 300 мг.
Плацебо Компаратор: Плацебо

Соответствующее плацебо будет содержать те же вспомогательные вещества без активной добавки и обычно считается безопасным. Плацебо будет заключено в идентичную капсулу (NR будет помещено в ту же капсулу). Дозы плацебо будут соответствовать схеме массы тела для дозирования NR. Исследователи назначают дозу в зависимости от массы тела и отслеживают побочные эффекты (НЯ).

Для лиц с массой тела > 72 кг: 900 мг перорально 4 раза в день x 12 недель.

Для лиц с массой тела > 48 кг и ≤ 72 кг: 600 мг перорально 4 раза в день x 12 недель.

Для лиц с массой тела 24 ≤ 48 кг: 300 мг перорально 4 раза в день x 12 недель.
Диетическая добавка: Плацебо
Соответствующее плацебо будет содержать те же вспомогательные вещества без активной добавки и обычно считается безопасным. Плацебо будет заключено в идентичную капсулу (NR будет помещено в ту же капсулу).
Экспериментальный: Упражнения вмешательства и NR

Программа упражнений состоит из тренировок дома: 3 занятия аэробикой в ​​неделю на домашнем велотренажере и 2 занятия силовыми упражнениями в неделю с использованием эспандеров. Все занятия будут начинаться с растяжки и короткой аэробной разминки на домашнем велотренажере. В дни тренировок с отягощениями испытуемым будут даны инструкции выполнять круговые упражнения с отягощениями.

Участники этой группы получат как интервенцию с упражнениями, так и NR.
Диетическая добавка: Никотинамид рибозид

Исследователи будут использовать (надлежащий производственный процесс) капсулы по 300 мг пищевой добавки никотинамид рибозид (ChromaDex, Irvine CA) по стандарту GMP.

NR распространяется компанией ChromaDex, Inc., Ирвин, Калифорния. NR доступен в виде капсул по 300 мг.

Диетическая добавка будет перемаркирована Службой по исследованию лекарственных средств больницы Пенсильванского университета (HUP) в соответствии с правилами FDA, включая имя субъекта и врача, а также капсулы NR или Placebo по 300 мг.

Другой: Упражнения вмешательства

Программа упражнений состоит из тренировок дома: 3 занятия аэробикой в ​​неделю на домашнем велотренажере и 2 занятия силовыми упражнениями в неделю с использованием эспандеров.

В дни аэробных тренировок испытуемые будут проходить инструктаж на лежачем тренажере Catrike, настроенном таким образом, чтобы они проводили 20 минут с целевой частотой сердечных сокращений, определенной с помощью исходного стресс-теста с физической нагрузкой (EST) (60-80% их частоты сердечных сокращений на пике VO2). ) и измеряется их носимым устройством.

В дни тренировок с отягощениями испытуемым будут даны инструкции выполнять круговые упражнения с отягощениями. Интенсивность тренировки с отягощениями (определяемая градуированными эспандерами) будет поддерживаться на уровне 60% от предтренировочного максимального произвольного сокращения для каждой группы мышц.
Экспериментальный: Вмешательство в упражнения и плацебо

Программа упражнений состоит из тренировок дома: 3 занятия аэробикой в ​​неделю на домашнем велотренажере и 2 занятия силовыми упражнениями в неделю с использованием эспандеров. Все занятия будут начинаться с растяжки и короткой аэробной разминки на домашнем велотренажере. В дни тренировок с отягощениями испытуемым будут даны инструкции выполнять круговые упражнения с отягощениями.

Участники этой группы получат как интервенцию с упражнениями, так и плацебо.
Диетическая добавка: Плацебо
Соответствующее плацебо будет содержать те же вспомогательные вещества без активной добавки и обычно считается безопасным. Плацебо будет заключено в идентичную капсулу (NR будет помещено в ту же капсулу).
Другой: Упражнения вмешательства

Программа упражнений состоит из тренировок дома: 3 занятия аэробикой в ​​неделю на домашнем велотренажере и 2 занятия силовыми упражнениями в неделю с использованием эспандеров.

В дни аэробных тренировок испытуемые будут проходить инструктаж на лежачем тренажере Catrike, настроенном таким образом, чтобы они проводили 20 минут с целевой частотой сердечных сокращений, определенной с помощью исходного стресс-теста с физической нагрузкой (EST) (60-80% их частоты сердечных сокращений на пике VO2). ) и измеряется их носимым устройством.

В дни тренировок с отягощениями испытуемым будут даны инструкции выполнять круговые упражнения с отягощениями. Интенсивность тренировки с отягощениями (определяемая градуированными эспандерами) будет поддерживаться на уровне 60% от предтренировочного максимального произвольного сокращения для каждой группы мышц.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение V02 Max внутри участников (максимальное поглощение кислорода при сердечно-легочной нагрузке)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недель
V02 Max будет оцениваться путем выполнения сердечно-легочного стресс-теста (EST) с ограниченными симптомами на велоэргометре в положении лежа.
Исходный уровень до 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение чувствительности к инсулину всего тела (Si) внутри участников
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недель
Чувствительность всего тела к инсулину (Si) будет оцениваться путем завершения перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT) с усиленным изотопным индикатором. Образцы будут собираться в 10 точках времени для анализа.
Исходный уровень до 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital of Philadelphia

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-016634
  • R01HL149722 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Фридрих Атаксия 1

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Suriname

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться