NAD+ a Cvičení v FA (ExRx in FA)

Kritéria pro zařazení:

1. Molekulární diagnostika Friedrichovy ataxie (FA).
2. Muži a ženy, věk 10 až 40 let (včetně).
3. Dívky ve věku 11 let a starší musí mít negativní těhotenský test z moči/séra a musí používat přijatelnou metodu antikoncepce, včetně abstinence, bariérové ​​metody (bránice nebo kondom), Depo-Provera nebo perorální antikoncepce. trvání studia.

4. V současné době nesplňuje pokyny pro cvičení, jak je uvedeno v pokynech pro fyzickou aktivitu pro Američany.

   • Děti a dospívající by měli denně vykonávat 60 minut (1 hodinu) nebo více středně až intenzivní fyzické aktivity.
   • Děti a dospívající by měli v rámci své pohybové aktivity zařazovat alespoň 3 dny v týdnu pohybovou aktivitu na posílení svalů.
   • Dospělí by měli dělat alespoň 150 minut (2 hodiny a 30 minut) až 300 minut (5 hodin) týdně střední intenzity nebo 75 minut (1 hodina a 15 minut) až 150 minut (2 hodiny a 30 minut) týdně. aerobní fyzické aktivity s velkou intenzitou.
   • Dospělí by také měli 2 nebo více dní v týdnu provádět aktivity na posilování svalů střední nebo vyšší intenzity, které zahrnují všechny hlavní svalové skupiny.
5. Srdeční echokardiogram nebo srdeční MRI provedené do 1 roku od zařazení, ukazující LVEF > 45 %
6. EKG, provedeno do 1 roku od zařazení, bez klinicky významné arytmie.
7. Hmotnost > 24 kg
8. Povolení rodiče/zákonného zástupce (informovaný souhlas) a případně souhlas dítěte.

Kritéria vyloučení:

1. Známá citlivost na NR.
2. Současné užívání jakýchkoli léků, včetně statinů, pravděpodobně zvyšuje riziko toxicity NR.
3. HgbA1c > 8,5 % a/nebo Diabetes Mellitus (DM) vyžadující inzulín nebo sekretagog inzulínu.
4. Použití suprafyziologických steroidů.
5. Laboratorní abnormality, které indikují klinicky významnou anémii nebo riziko krvácení. (Hemoglobin < 10 g/dl nebo krevní destičky < 100 K)
6. Laboratorní abnormality, které indikují klinicky významné onemocnění ledvin pomocí sérového kreatininu a rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD). (Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2)
7. Laboratorní abnormality, které indikují klinicky významné onemocnění jater. (Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT) 3,0 x horní hranice normy a/nebo alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamová pyruvická transamináza (SGPT) 3,0 x horní hranice normy)
8. Nekontrolované a přetrvávající arytmie, které jsou považovány za klinicky významné.
9. Známá anamnéza středně těžké nebo těžké systolické dysfunkce levé komory (Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %)
10. Standardní kontraindikace zátěžového testování.
11. Neschopnost sedět a šlapat bez pomoci na křesle pro cyklickou ergometrii, při kadenci alespoň 55 otáček za minutu (ot./min) během zahřívání bez zátěže, v křesle pro cyklickou ergometrii a absolvovat maximální kardiopulmonální cvičební test (CPET)
12. Neschopnost sedět a šlapat bez pomoci v ležící tříkolce.

13. Jakákoli kontraindikace k MRI. Počítaje v to:

    • Jakýkoli intraluminální implantát, filtr, stent nebo náhrada chlopně
    • Jakýkoli typ záchranného zařízení, pumpy nebo protetiky
    • Jakákoli cévní spona nebo svorka
    • Jakékoli chirurgicky umístěné svorky nebo svorky nebo pásky na viscerálních orgánech
    • Jakékoli intrakraniální implantáty jiného typu než zubní výplně
    • Jakékoli neodstranitelné piercingy, šperky nebo léčivé náplasti
    • Jakákoli osobní anamnéza nitroočního poranění nebo fragmentu v orbitě nebo kolem ní, které nelze odstranit radiologickým vyšetřením.
    • Jakákoli osobní historie střelných, střepinových nebo bodných ran, které nelze odstranit radiologickým vyšetřením.

    • Neschopnost ležet naplocho v MRI skeneru po dobu 60-90 minut.

      • účastníci, kteří nemohou dokončit MRI, nebudou vyloučeni z účasti na zbývajících postupech studie, pokud splní tato kritéria pro zařazení a vyloučení
14. Použití jakékoli hodnocené látky do 4 týdnů od zařazení, s výjimkou otevřené prodloužené fáze.
15. Ženy: těhotné, kojící nebo plánující těhotenství během své účasti.
16. Jakýkoli zdravotní stav, podle názoru zkoušejícího, který bude narušovat bezpečné dokončení studie.
17. Rodiče/zákonní zástupci nebo účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí dodržovat studijní plány nebo postupy.