Duvelisib 联合 Pembrolizumab 治疗头颈癌的研究

纳入标准

• Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 ≤ 1
• 口腔、口咽、下咽或喉的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌经组织学或细胞学确诊，被认为无法通过局部疗法治愈
• 根据 pembrolizumab 的当前处方信息（Keytruda 2019），有资格接受 pembrolizumab 单药治疗
• R/M HNSCC 之前必须接受过 0 到 2 次治疗
• 根据实体瘤 1.1 版的反应评估标准，至少有 1 个可测量的病灶（之前未接受过照射）
• 仅针对第 1 阶段：必须至少有 1 个其他病灶可以进行活检，并且愿意接受可用肿瘤病灶的预处理和治疗中活检
• 仅针对第 1 阶段：必须愿意接受可用肿瘤病灶的预处理和治疗中活检

• 由以下实验室参数定义的适当器官功能：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/升（L）
  • 血小板计数≥100×10^9/L
  • 血红蛋白水平 ≥ 9.0 克/分升 (dL)
  • 血清肌酐水平 < 1.5 毫克/分升，或
  • 对于肌酐水平 > 1.5 × 机构正常上限 (ULN) 的参与者，估计肌酐清除率值 ≥ 60 毫升/分钟（由 Cockcroft-Gault 方法确定）
  • 总胆红素水平 ≤ 1.5 × ULN（例外：患有吉尔伯特综合征的参与者的胆红素水平可能 > 1.5 × ULN）
  • 天冬氨酸转氨酶/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶和丙氨酸转氨酶/血清丙酮酸转氨酶水平≤ 2.5 × ULN 或 ≤ 5 × ULN 肝转移参与者
• 国际标准化比率或凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，在这种情况下，PT 或 aPTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内

排除标准

• 以前接受过 3 种或更多针对复发和/或转移性疾病的全身治疗方案
• 在研究干预开始前的 30 天内或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过抗癌治疗、大手术或任何研究药物
• 在研究干预开始前 14 天内接受过放射治疗，此外（如有必要）还包括解决此类辐射的任何实际或预期毒性的时间范围；如果 > 7 天且任何毒性≤ 1 级，则允许姑息性放疗
• 既往接受过 PI3K、PD-1 或​​程序性细胞死亡配体 1 抑制剂治疗
• 接受过器官或同种异体骨髓或外周血干细胞移植
• 药物性结肠炎或药物性肺炎病史；任何严重程度和/或肺功能严重受损的间质性肺病的病史或并发情况；研究干预开始前 2 年内接受过结核病治疗；慢性肝病或静脉闭塞性疾病/肝窦阻塞综合征
• 活动性巨细胞病毒或 Epstein-Barr 病毒感染；人类免疫缺陷病毒感染史或已知感染史
• 持续接受慢性免疫抑制剂或全身性类固醇治疗，或治疗全身性细菌、真菌或病毒感染
• 筛选时无法接受肺囊虫病、单纯疱疹病毒 (HSV) 或带状疱疹 (VZV) 的预防性治疗
• 同时服用对细胞色素 P450 3A 具有强抑制剂或诱导作用的药物或食物。 研究干预开始前 2 周内未使用过 在首次服用 duvelisib 后 6 周内接受过活疫苗或减毒活疫苗
• 筛选时无法接受肺孢子菌、HSV 或 VZV 的预防性治疗
• 任何活动性胃肠道功能障碍会干扰参与者口服药物的能力
• 已知的活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎
• QT 间期 > 500 毫秒（具有右或左束支传导阻滞的参与者除外）
• 纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭