Une étude sur le duvelisib en association avec le pembrolizumab dans le cancer de la tête et du cou

Critère d'intégration

• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx considéré comme incurable par les thérapies locales
• Éligible à la monothérapie par pembrolizumab sur la base des informations de prescription actuelles pour le pembrolizumab (Keytruda 2019)
• Doit avoir eu 0 à 2 thérapies antérieures pour R/M HNSCC
• Au moins 1 lésion mesurable (qui n'a pas été irradiée auparavant) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1
• Pour le stade 1 uniquement : avoir eu au moins 1 autre lésion pouvant être biopsiée et être disposé à subir une biopsie avant et pendant le traitement de la lésion tumorale disponible
• Pour le stade 1 uniquement : avoir accepté de subir une biopsie avant et pendant le traitement de la lésion tumorale disponible

• Fonction organique adéquate définie par les paramètres de laboratoire suivants :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/litre (L)
  • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L
  • Taux d'hémoglobine ≥ 9,0 grammes/décilitre (dL)
  • Un taux de créatinine sérique < 1,5 milligrammes/dL, ou
  • Valeur estimée de la clairance de la créatinine ≥ 60 millilitres/minute (telle que déterminée par la méthode Cockcroft-Gault) pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Niveau de bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (exception : les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir un taux de bilirubine > 1,5 × LSN)
  • Aspartate aminotransaminase/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique et alanine aminotransférase/taux de transaminase pyruvique sérique ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN chez les participants présentant des métastases hépatiques
• Rapport international normalisé ou temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant recevait un traitement anticoagulant, auquel cas le PT ou l'aPTT doit avoir été dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

Critère d'exclusion

• Précédemment traité avec 3 régimes systémiques ou plus administrés pour une maladie récurrente et/ou métastatique
• A reçu un traitement anticancéreux, une intervention chirurgicale majeure ou tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant le début de l'intervention à l'étude
• A reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant le début de l'intervention de l'étude, y compris, en plus (si nécessaire), le délai de résolution de toute toxicité réelle ou anticipée d'un tel rayonnement ; La radiothérapie palliative est autorisée si > 7 jours et toute toxicité est ≤ Grade 1
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de PI3K, PD-1 ou du ligand 1 de mort cellulaire programmée
• Avoir reçu une greffe d'organe ou de moelle osseuse allogénique ou de cellules souches du sang périphérique
• Antécédents de colite médicamenteuse ou de pneumonie médicamenteuse ; antécédent ou condition concomitante de maladie pulmonaire interstitielle de toute gravité et/ou fonction pulmonaire gravement altérée ; traitement de la tuberculose dans les 2 ans précédant le début de l'intervention de l'étude ; maladie hépatique chronique ou maladie veino-occlusive/syndrome d'obstruction sinusoïdale
• Infection active par le cytomégalovirus ou le virus d'Epstein-Barr ; antécédents ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine
• Traitement en cours avec des immunosuppresseurs chroniques ou des stéroïdes systémiques ou traitement d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique
• Incapable de recevoir un traitement prophylactique pour le pneumocystis, le virus de l'herpès simplex (HSV) ou l'herpès zoster (VZV) lors du dépistage
• Administration concomitante de médicaments ou d'aliments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A. Aucune utilisation antérieure dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 6 semaines suivant la première dose de duvelisib
• Incapable de recevoir un traitement prophylactique pour le pneumocystis, le HSV ou le VZV lors du dépistage
• Tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif interférant avec la capacité du participant à recevoir des médicaments par voie orale
• Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse
• Intervalle QT > 500 millisecondes (sauf pour les participants avec un bloc de branche droit ou gauche)
• Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association