Een studie van Duvelisib in combinatie met pembrolizumab bij hoofd-halskanker

Inclusiecriteria

• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx dat door lokale therapieën als ongeneeslijk werd beschouwd
• Komt in aanmerking voor monotherapie met pembrolizumab op basis van de huidige voorschrijfinformatie voor pembrolizumab (Keytruda 2019)
• Moet 0 tot 2 eerdere therapieën hebben gehad voor R/M HNSCC
• Ten minste 1 meetbare laesie (die niet eerder is bestraald) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1
• Alleen voor stadium 1: Moet ten minste 1 andere laesie hebben gehad waarvoor een biopsie kon worden uitgevoerd en bereid zijn om een ​​voorbehandeling en een biopsie tijdens de behandeling van de beschikbare tumorlaesie te ondergaan
• Alleen voor stadium 1: moet bereid zijn geweest om voor de behandeling en tijdens de behandeling een biopsie van de beschikbare tumorlaesie te ondergaan

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd door de volgende laboratoriumparameters:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/liter (L)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L
  • Hemoglobinegehalte ≥ 9,0 gram/deciliter (dL)
  • Een serumcreatininegehalte < 1,5 milligram/dL, of
  • Geschatte creatinineklaringswaarde ≥ 60 milliliter/minuut (zoals bepaald met de Cockcroft-Gault-methode) voor deelnemers met creatininewaarden > 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × ULN (uitzondering: deelnemers met het syndroom van Gilbert kunnen een bilirubinegehalte > 1,5 × ULN hebben)
  • Aspartaataminotransaminase/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase en alanine aminotransferase/serum pyrodruivenzuurtransaminase niveaus ≤ 2,5 × ULN of ≤ 5 × ULN bij deelnemers met levermetastasen
• Internationale genormaliseerde ratio of protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij de deelnemer anticoagulantia kreeg, in welk geval de PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia moet zijn geweest

Uitsluitingscriteria

• Eerder behandeld met 3 of meer systemische behandelingen voor recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte
• Kreeg een antikankerbehandeling, een grote operatie of een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, vóór de start van de onderzoeksinterventie
• Bestralingstherapie ontvangen binnen 14 dagen voor aanvang van de studie-interventie, inclusief, daarnaast (indien nodig), het tijdsbestek voor het oplossen van eventuele feitelijke of verwachte toxiciteiten van dergelijke straling; Palliatieve bestraling is toegestaan ​​indien > 7 dagen en eventuele toxiciteit ≤ Graad 1
• Eerdere behandeling met een PI3K-, PD-1- of geprogrammeerde celdood-ligand-1-remmer
• Een orgaan- of allogene beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie hebben ondergaan
• Geschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte colitis of door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis; voorgeschiedenis of gelijktijdige aandoening van interstitiële longziekte van enige ernst en/of ernstig verminderde longfunctie; tuberculosebehandeling binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van de studie-interventie; chronische leverziekte of veno-occlusieve ziekte/sinusoïdale-obstructiesyndroom
• Actieve cytomegalovirus- of Epstein-Barr-virusinfectie; voorgeschiedenis van of bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
• Doorlopende behandeling met chronische immunosuppressiva of systemische steroïden of behandeling van systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie
• Niet in staat om profylactische behandeling te krijgen voor pneumocystis, herpes simplex virus (HSV) of herpes zoster (VZV) bij screening
• Gelijktijdige toediening van medicijnen of voedingsmiddelen die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 3A. Geen eerder gebruik binnen 2 weken voor aanvang van de studie-interventie Kreeg een levend of levend verzwakt vaccin binnen 6 weken na de eerste dosis duvelisib
• Kan geen profylactische behandeling krijgen voor pneumocystis, HSV of VZV bij screening
• Elke actieve gastro-intestinale disfunctie die het vermogen van de deelnemer om orale medicatie toe te dienen verstoort
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis
• QT-interval > 500 milliseconden (behalve voor deelnemers met een rechter- of linkerbundeltakblok)
• New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen