Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A duvelisib és a pembrolizumab kombinációjának vizsgálata fej- és nyakrákban

2023. szeptember 7. frissítette: SecuraBio

A duvelisib és pembrolizumab kombinációjának 1b/2. fázisú vizsgálata visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes rákban szenvedő alanyokon

Ezt a vizsgálatot arra tervezték, hogy felmérje a duvelisib és a pembrolizumab kombináció biztonságosságát és előzetes hatékonyságát visszatérő vagy metasztatikus (R/M) fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC) szenvedő résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nem randomizált, nyílt elrendezésű, 1b/2 fázisú vizsgálat volt, amelynek célja a duvelisib és pembrolizumab kombináció biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának értékelése volt R/M HNSCC-ben szenvedő résztvevőknél, akik a pembrolizumab jelenlegi felírása alapján alkalmasak voltak pembrolizumab monoterápiára. információ.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

2

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítményi állapota ≤ 1
  • Szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózis a szájüreg, a szájgarat, a hypopharynx vagy a gége visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómájában, amelyet helyi terápiákkal gyógyíthatatlannak tartottak
  • Alkalmas pembrolizumab monoterápiára a pembrolizumab jelenlegi felírási információi alapján (Keytruda 2019)
  • Előzőleg 0-2 kezelésen kellett átesnie az R/M HNSCC miatt
  • Legalább 1 mérhető lézió (amelyet korábban nem sugároztak be) a Solid Tumors 1.1-es verziójának válaszértékelési kritériumai szerint
  • Csak az 1. stádium esetében: legalább 1 másik elváltozásnak kell lennie, amelyből biopszia vehető, és hajlandónak kell alávetni a rendelkezésre álló daganatos elváltozás előkezelésének és kezelés közbeni biopsziájának
  • Csak az 1. szakasz esetében: hajlandónak kellett alávetni a rendelkezésre álló daganatos elváltozás előkezelését és kezelés közbeni biopsziáját

  • Megfelelő szervműködés, amelyet a következő laboratóriumi paraméterek határoznak meg:

    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 10^9/liter (L)
    • Thrombocytaszám ≥ 100 × 10^9/L
    • Hemoglobinszint ≥ 9,0 gramm/deciliter (dL)
    • A szérum kreatinin szintje < 1,5 milligramm/dl, vagy
    • A becsült kreatinin-clearance értéke ≥ 60 milliliter/perc (a Cockcroft-Gault módszerrel meghatározva) azoknál a résztvevőknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 × a normál intézményi felső határ (ULN)
    • Teljes bilirubinszint ≤ 1,5 × ULN (kivétel: a Gilbert-szindrómás résztvevők bilirubinszintje > 1,5 × ULN)
    • Az aszpartát-aminotranszamináz/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz és alanin-aminotranszferáz/szérum piruvics-transzamináz szintje ≤ 2,5 × ULN vagy ≤ 5 × ULN májmetasztázisokkal rendelkező résztvevőknél
  • Nemzetközi normalizált arány vagy protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelést kapott, amely esetben a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül kell hogy legyen

Kizárási kritériumok

  • Korábban 3 vagy több szisztémás kezeléssel kezelték visszatérő és/vagy metasztatikus betegség miatt
  • Rákellenes kezelést, nagy műtétet vagy bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt
  • sugárkezelésben részesült a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 14 napon belül, beleértve (ha szükséges) az ilyen sugárzásból származó bármely tényleges vagy várható toxicitás megszüntetésének időkeretét; A palliatív sugárzás megengedett, ha több mint 7 nap, és bármely toxicitás ≤ 1. fokozat
  • Korábbi kezelés PI3K, PD-1 vagy programozott sejthalál ligand 1 gátlóval
  • Szerv- vagy allogén csontvelő- vagy perifériás vér őssejt-transzplantációban részesült
  • Gyógyszer okozta vastagbélgyulladás vagy gyógyszer okozta tüdőgyulladás anamnézisében; bármilyen súlyosságú intersticiális tüdőbetegség anamnézisében vagy egyidejű állapotában és/vagy súlyosan károsodott tüdőfunkcióban; tuberkulózis-kezelés a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 2 éven belül; krónikus májbetegség vagy véna-elzáródásos betegség/sinusoid obstrukciós szindróma
  • Aktív citomegalovírus vagy Epstein-Barr vírus fertőzés; a kórelőzményben szereplő vagy ismert humán immunhiány vírusfertőzés
  • Folyamatos kezelés krónikus immunszuppresszánsokkal vagy szisztémás szteroidokkal vagy szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusfertőzés kezelése
  • A szűrés során nem kaphat profilaktikus kezelést pneumocystis, herpes simplex vírus (HSV) vagy herpes zoster (VZV) miatt
  • Olyan gyógyszerek vagy élelmiszerek egyidejű alkalmazása, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a citokróm P450 3A-t. A vizsgálati beavatkozás megkezdése előtti 2 héten belül nem használtak. Élő vagy élő legyengített vakcinát kapott a duvelisib első adagját követő 6 héten belül
  • A szűréskor nem kaphat profilaktikus kezelést pneumocystis, HSV vagy VZV miatt
  • Bármilyen aktív gyomor-bélrendszeri diszfunkció, amely megzavarja a résztvevő azon képességét, hogy szájon át gyógyszert kapjon.
  • Ismert aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás
  • QT intervallum > 500 ezredmásodperc (kivéve a jobb vagy bal oldali köteg-elágazás blokkjával rendelkező résztvevőket)
  • New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Duvelisib + Pembrolizumab

1. stádium: Duvelisib naponta kétszer (BID) 1 héten keresztül, majd kombinált terápia duvelisibbal kétszer + pembrolizumab 3 hetente (q3w) (az 1. ciklus 4 hét volt, amely 1 hetes duvelisib monoterápiás bevezető időszakból, majd 1 adag pembrolizumab további 3 hetes folyamatos duvelisib adagolással kombinálva; a következő ciklusok 3 hetesek voltak).

2. szakasz: Duvelisib BID + pembrolizumab q3w 3 hetes ciklusokban.
Drog: Duvelisib
Foszfoinozitid 3-kináz (PI3K) gátló
Más nevek:
  • Copiktra
  • VS-0145
Biológiai: Pembrolizumab
Immunterápia (programozott sejthalál protein 1 [PD-1] inhibitor)
Más nevek:
  • Keytruda
  • PD-1 inhibitor
  • anti-PD-1

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. szakasz: A dóziskorlátozó toxicitású résztvevők száma
Időkeret: 4 hét vagy 28 nap
4 hét vagy 28 nap
1. szakasz: A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 6 hónap
A TEAE-ben szenvedő résztvevők száma, a Common Terminology Criteria for Adverse Events 5. verziója (CTCAE v5) alapján a duvelisib és pembrolizumab kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának mértéke szerint.
6 hónap
1. és 2. szakasz: Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) elérő résztvevők aránya a válaszértékelési kritériumok szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v 1.1).
Legfeljebb 2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. szakasz: ORR
Időkeret: A dokumentált progresszív betegség (PD), elfogadhatatlan toxicitás, a kezelés abbahagyására vonatkozó kritériumok teljesüléséig, megvonásig vagy halálig (legfeljebb 2 évig)
A teljes CR-t vagy PR-t elérő résztvevők aránya a RECIST v 1.1 szerint.
A dokumentált progresszív betegség (PD), elfogadhatatlan toxicitás, a kezelés abbahagyására vonatkozó kritériumok teljesüléséig, megvonásig vagy halálig (legfeljebb 2 évig)
1. és 2. szakasz: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az első választól a dokumentált PD-ig (2 évig)
A választól eltelt idő ≥ PR a betegség dokumentált progressziójáig a RECIST v 1.1 szerint.
Az első választól a dokumentált PD-ig (2 évig)
1. és 2. szakasz: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a dokumentált PD vagy halálozásig (2,5 évig)
A kezelés kezdetétől eltelt idő a betegség dokumentált progressziójáig a RECIST v 1.1 szerint, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig.
A kezelés kezdetétől a dokumentált PD vagy halálozásig (2,5 évig)
1. és 2. szakasz: Teljes túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halálig (2,5 évig)
A kezelés kezdetétől a halálig eltelt idő.
A kezelés kezdetétől a halálig (2,5 évig)
1. és 2. szakasz: Maximális megfigyelt koncentráció [Cmax]
Időkeret: Akár 5 ciklus (46 hét)
A duvelisib (és az IPI-656 metabolit) farmakokinetikai (PK) paramétereit bioanalitikai adatok és populációs PK (POPPK) modellezéssel határozták meg.
Akár 5 ciklus (46 hét)
1. és 2. szakasz: Görbe alatti terület [AUC]
Időkeret: Akár 5 ciklus (46 hét)
A duvelisib (és az IPI-656 metabolit) PK paramétereit bioanalitikai adatok és POPPK modellezés segítségével határozták meg.
Akár 5 ciklus (46 hét)
1. és 2. szakasz: TEAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 24 hónap
A TEAE-vel rendelkező résztvevők száma a CTCAE v5.0 szerint.
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

SecuraBio

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. december 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. december 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. december 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 6.

Első közzététel (Tényleges)

2019. december 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 7.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • VS-0145-130

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel