Eine Studie zu Duvelisib in Kombination mit Pembrolizumab bei Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1
• Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines rezidivierenden oder metastasierten Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinoms der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des Larynx, das durch lokale Therapien als unheilbar galt
• Geeignet für eine Pembrolizumab-Monotherapie basierend auf den aktuellen Verschreibungsinformationen für Pembrolizumab (Keytruda 2019)
• Muss 0 bis 2 vorherige Therapien für R / M HNSCC gehabt haben
• Mindestens 1 messbare Läsion (die zuvor nicht bestrahlt wurde) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1
• Nur für Stufe 1: Muss mindestens 1 andere Läsion gehabt haben, die biopsiert werden konnte, und bereit sein, sich einer Vorbehandlungs- und einer Biopsie während der Behandlung der verfügbaren Tumorläsion zu unterziehen
• Nur für Stufe 1: Muss bereit gewesen sein, sich einer Vorbehandlung und einer Biopsie der verfügbaren Tumorläsion während der Behandlung zu unterziehen

• Ausreichende Organfunktion definiert durch folgende Laborparameter:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/Liter (L)
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/l
  • Hämoglobinwert ≥ 9,0 Gramm/Deziliter (dL)
  • Ein Serumkreatininspiegel < 1,5 Milligramm/dl oder
  • Geschätzter Kreatinin-Clearance-Wert ≥ 60 Milliliter/Minute (bestimmt nach der Cockcroft-Gault-Methode) für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × ULN (Ausnahme: Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom können einen Bilirubinspiegel > 1,5 × ULN haben)
  • Aspartat-Aminotransaminase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase und Alanin-Aminotransferase/Serum-Pyruvat-Transaminase-Spiegel ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei Teilnehmern mit Lebermetastasen
• International normalisiertes Verhältnis oder Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhielt eine Antikoagulanzientherapie, in diesem Fall muss die PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien gelegen haben

Ausschlusskriterien

• Zuvor mit 3 oder mehr systemischen Therapien behandelt, die für rezidivierende und/oder metastasierende Erkrankungen gegeben wurden
• Erhaltene Krebsbehandlung, größere Operation oder ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Beginn der Studienintervention
• Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienintervention, einschließlich zusätzlich (falls erforderlich) des Zeitrahmens für die Auflösung tatsächlicher oder erwarteter Toxizitäten durch eine solche Strahlung; Palliative Bestrahlung ist erlaubt, wenn > 7 Tage und jegliche Toxizität ≤ Grad 1 ist
• Vorherige Behandlung mit einem PI3K-, PD-1- oder programmierten Zelltod-Ligand-1-Inhibitor
• Haben eine Transplantation von Organen oder allogenem Knochenmark oder peripheren Blutstammzellen erhalten
• Vorgeschichte einer medikamenteninduzierten Kolitis oder medikamenteninduzierten Pneumonitis; Vorgeschichte oder gleichzeitiger Zustand einer interstitiellen Lungenerkrankung jeglicher Schwere und/oder stark eingeschränkter Lungenfunktion; Tuberkulosebehandlung innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienintervention; Chronische Lebererkrankung oder venöse Verschlusskrankheit/sinusoidales Obstruktionssyndrom
• Aktive Cytomegalovirus- oder Epstein-Barr-Virusinfektion; Vorgeschichte oder bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus
• Laufende Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva oder systemischen Steroiden oder Behandlung einer systemischen bakteriellen, Pilz- oder Virusinfektion
• Keine prophylaktische Behandlung für Pneumocystis, Herpes-simplex-Virus (HSV) oder Herpes zoster (VZV) beim Screening erhalten
• Gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten oder Lebensmitteln, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A sind. Keine vorherige Anwendung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention. Erhalt eines lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Duvelisib-Dosis
• Unfähig, beim Screening eine prophylaktische Behandlung für Pneumocystis, HSV oder VZV zu erhalten
• Jede aktive gastrointestinale Dysfunktion, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, orale Medikamente zu verabreichen
• Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis
• QT-Intervall > 500 Millisekunden (außer bei Teilnehmern mit Rechts- oder Linksschenkelblock)
• Stauungsinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association