Исследование дувелисиба в комбинации с пембролизумабом при раке головы и шеи

Критерии включения

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 1
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани, который считался неизлечимым при местной терапии.
• Право на монотерапию пембролизумабом на основании текущей информации о назначении пембролизумаба (Keytruda 2019)
• Должен иметь от 0 до 2 предшествующих терапий для R / M HNSCC
• По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение (которое ранее не подвергалось облучению) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1
• Только для стадии 1: должно быть по крайней мере 1 другое поражение, которое можно было бы подвергнуть биопсии, и желание пройти биопсию до и во время лечения доступного опухолевого поражения.
• Только для стадии 1: Должен быть готов пройти биопсию доступного опухолевого поражения до и во время лечения.

• Адекватная функция органов определяется следующими лабораторными показателями:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л (л)
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л
  • Уровень гемоглобина ≥ 9,0 г/дл (дл)
  • Уровень креатинина в сыворотке < 1,5 мг/дл или
  • Расчетное значение клиренса креатинина ≥ 60 миллилитров в минуту (по методу Кокрофта-Голта) для участников с уровнем креатинина > 1,5 × установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • Общий уровень билирубина ≤ 1,5 × ВГН (исключение: у участников с синдромом Жильбера уровень билирубина может быть > 1,5 × ВГН)
  • Уровни аспартатаминотрансаминазы/глутамин-оксалоуксусной трансаминазы в сыворотке и аланинаминотрансферазы/пировиноградной трансаминазы в сыворотке ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН у участников с метастазами в печень
• Международное нормализованное отношение или протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН, если участник не получал антикоагулянтную терапию, и в этом случае ПВ или аЧТВ должны были находиться в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.

Критерий исключения

• Ранее получавшие 3 или более системных схем лечения рецидивирующего и/или метастатического заболевания
• Получал противораковое лечение, серьезное хирургическое вмешательство или любое исследуемое лекарство в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до начала исследуемого вмешательства.
• Получил лучевую терапию в течение 14 дней до начала исследовательского вмешательства, включая, кроме того (при необходимости), сроки устранения любых фактических или ожидаемых токсичностей от такого излучения; Паллиативная лучевая терапия разрешена, если > 7 дней и любая токсичность ≤ 1 степени.
• Предшествующее лечение ингибитором PI3K, PD-1 или лиганда 1 программируемой гибели клеток
• Получили орган или аллогенную трансплантацию костного мозга или стволовых клеток периферической крови
• Лекарственный колит или лекарственный пневмонит в анамнезе; наличие в анамнезе или сопутствующее состояние интерстициального заболевания легких любой степени тяжести и/или тяжелое нарушение функции легких; лечение туберкулеза в течение 2 лет до начала исследуемого вмешательства; хроническое заболевание печени или веноокклюзионная болезнь/синусоидальный синдром обструкции
• активная цитомегаловирусная или вирусная инфекция Эпштейна-Барр; история или известная инфекция вируса иммунодефицита человека
• Текущее лечение хроническими иммунодепрессантами или системными стероидами или лечение системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции
• Невозможность профилактического лечения пневмоцистоза, вируса простого герпеса (ВПГ) или опоясывающего герпеса (ВВО) при скрининге
• Одновременный прием лекарств или пищевых продуктов, которые являются сильными ингибиторами или индукторами цитохрома Р450 3А. Отсутствие предшествующего использования в течение 2 недель до начала исследуемого вмешательства Получение живой или живой аттенуированной вакцины в течение 6 недель после первой дозы дювелисиба
• Невозможность профилактического лечения пневмоцистоза, ВПГ или ВВО при скрининге
• Любая активная желудочно-кишечная дисфункция, препятствующая способности участника принимать пероральные препараты.
• Известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит
• Интервал QT > 500 миллисекунд (за исключением участников с блокадой правой или левой ножки пучка Гиса)
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации