En studie av Duvelisib i kombinasjon med Pembrolizumab ved hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier

• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤ 1
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx som ble ansett som uhelbredelig av lokale terapier
• Kvalifisert for pembrolizumab monoterapi basert på gjeldende forskrivningsinformasjon for pembrolizumab (Keytruda 2019)
• Må ha hatt 0 til 2 tidligere behandlinger for R/M HNSCC
• Minst 1 målbar lesjon (som ikke tidligere har blitt bestrålt) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1
• Kun for stadium 1: Må ha hatt minst 1 annen lesjon som kan biopsieres og villig til å gjennomgå en forbehandlings- og underbehandlingsbiopsi av den tilgjengelige tumorlesjonen
• Kun for stadium 1: Må ha vært villig til å gjennomgå en forbehandlings- og underbehandlingsbiopsi av den tilgjengelige tumorlesjonen

• Tilstrekkelig organfunksjon definert av følgende laboratorieparametre:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/liter (L)
  • Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L
  • Hemoglobinnivå ≥ 9,0 gram/desiliter (dL)
  • Et serumkreatininnivå < 1,5 milligram/dL, eller
  • Estimert kreatininclearance-verdi ≥ 60 milliliter/minutt (som bestemt ved Cockcroft-Gault-metoden) for deltakere med kreatininnivåer > 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × ULN (unntak: deltakere med Gilberts syndrom kan ha et bilirubinnivå > 1,5 × ULN)
  • Aspartataminotransaminase/serumglutamin-oksaloeddiktransaminase og alaninaminotransferase/serumpyrodruetransaminasenivåer ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN hos deltakere med levermetastaser
• Internasjonalt normalisert forhold eller protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, med mindre deltakeren mottok antikoagulantbehandling, i hvilket tilfelle PT eller aPTT må ha vært innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

Eksklusjonskriterier

• Tidligere behandlet med 3 eller flere systemiske regimer gitt for tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom
• Mottatt kreftbehandling, større kirurgi eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før start av studieintervensjon
• Mottatt strålebehandling innen 14 dager før start av studieintervensjon, inkludert, i tillegg (om nødvendig), tidsrammen for oppløsning av eventuelle faktiske eller forventede toksisiteter fra slik stråling; Palliativ stråling er tillatt hvis > 7 dager og eventuell toksisitet er ≤ grad 1
• Tidligere behandling med en PI3K, PD-1 eller programmert celledød ligand 1 hemmer
• Har fått organ- eller allogen benmarg eller perifert blodstamcelletransplantasjon
• Anamnese med legemiddelindusert kolitt eller legemiddelindusert pneumonitt; historie eller samtidig tilstand med interstitiell lungesykdom av enhver alvorlighetsgrad og/eller alvorlig svekket lungefunksjon; tuberkulosebehandling innen 2 år før start av studieintervensjon; kronisk leversykdom eller veno-okklusiv sykdom/sinusoidal obstruksjonssyndrom
• Aktiv cytomegalovirus eller Epstein-Barr-virusinfeksjon; historie med eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus
• Pågående behandling med kroniske immunsuppressiva eller systemiske steroider eller behandling for systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon
• Kan ikke motta profylaktisk behandling for pneumocystis, herpes simplex-virus (HSV) eller herpes zoster (VZV) ved screening
• Samtidig administrering av medisiner eller matvarer som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450 3A. Ingen tidligere bruk innen 2 uker før start av studieintervensjon Fikk en levende eller levende svekket vaksine innen 6 uker etter første dose av duvelisib
• Kan ikke motta profylaktisk behandling for pneumocystis, HSV eller VZV ved screening
• Enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som forstyrrer deltakerens evne til å bli administrert orale medisiner
• Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt
• QT-intervall > 500 millisekunder (bortsett fra deltakere med høyre eller venstre grenblokk)
• New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt