En studie av Duvelisib i kombination med Pembrolizumab vid huvud- och halscancer

Inklusionskriterier

• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤ 1
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals i munhålan, orofarynx, hypofarynx eller struphuvud som ansågs obotligt av lokala terapier
• Kvalificerad för pembrolizumab monoterapi baserat på aktuell förskrivningsinformation för pembrolizumab (Keytruda 2019)
• Måste ha haft 0 till 2 tidigare behandlingar för R/M HNSCC
• Minst 1 mätbar lesion (som inte tidigare har bestrålats) enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1
• Endast för stadium 1: Måste ha haft minst 1 annan lesion som skulle kunna biopsieras och villig att genomgå en förbehandling och en biopsi under behandling av den tillgängliga tumörskadan
• Endast för steg 1: Måste ha varit villig att genomgå en förbehandling och en biopsi under behandling av den tillgängliga tumörskadan

• Adekvat organfunktion definierad av följande laboratorieparametrar:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/liter (L)
  • Trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L
  • Hemoglobinnivå ≥ 9,0 gram/deciliter (dL)
  • En serumkreatininnivå < 1,5 milligram/dL, eller
  • Uppskattat värde för kreatininclearance ≥ 60 milliliter/minut (bestämt med Cockcroft-Gault-metoden) för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Total bilirubinnivå ≤ 1,5 × ULN (undantag: deltagare med Gilberts syndrom kan ha en bilirubinnivå > 1,5 × ULN)
  • Aspartataminotransaminas/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas och alaninaminotransferas/serumpyrodruvtransaminasnivåer ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN hos deltagare med levermetastaser
• Internationellt normaliserat förhållande eller protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, såvida inte deltagaren fick antikoagulantbehandling, i vilket fall PT eller aPTT måste ha legat inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

Exklusions kriterier

• Tidigare behandlad med 3 eller fler systemiska regimer för återkommande och/eller metastaserande sjukdom
• Fick anticancerbehandling, större operation eller något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, innan studieinterventionen påbörjades
• Fick strålbehandling inom 14 dagar före start av studieintervention, inklusive, därutöver (om nödvändigt), tidsramen för upplösning av eventuella faktiska eller förväntade toxiciteter från sådan strålning; Palliativ strålning är tillåten om > 7 dagar och eventuell toxicitet är ≤ Grad 1
• Tidigare behandling med en PI3K, PD-1 eller programmerad celldödsligand 1-hämmare
• Har fått organ eller allogen benmärg eller perifert blodstamcellstransplantation
• Historik av läkemedelsinducerad kolit eller läkemedelsinducerad pneumonit; historia eller samtidigt tillstånd av interstitiell lungsjukdom av någon svårighetsgrad och/eller allvarligt nedsatt lungfunktion; tuberkulosbehandling inom 2 år före start av studieintervention; kronisk leversjukdom eller veno-ocklusiv sjukdom/sinusoidal obstruktionssyndrom
• Aktivt cytomegalovirus eller Epstein-Barr-virusinfektion; historia av eller känd infektion med humant immunbristvirus
• Pågående behandling med kroniska immunsuppressiva medel eller systemiska steroider eller behandling för systemisk bakterie-, svamp- eller virusinfektion
• Kan inte få profylaktisk behandling för pneumocystis, herpes simplex-virus (HSV) eller herpes zoster (VZV) vid screening
• Samtidig administrering av mediciner eller livsmedel som är starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A. Ingen tidigare användning inom 2 veckor före start av studieintervention Fick ett levande eller levande försvagat vaccin inom 6 veckor efter första dosen av duvelisib
• Kan inte få profylaktisk behandling för pneumocystis, HSV eller VZV vid screening
• Varje aktiv gastrointestinal dysfunktion som stör deltagarens förmåga att administreras orala mediciner
• Kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit
• QT-intervall > 500 millisekunder (förutom för deltagare med höger eller vänster grenblock)
• New York Heart Association klass III eller IV kronisk hjärtsvikt