En undersøgelse af Duvelisib i kombination med Pembrolizumab i hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier

• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus ≤ 1
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx, som blev anset for uhelbredelig af lokale terapier
• Berettiget til pembrolizumab monoterapi baseret på den aktuelle ordinationsinformation for pembrolizumab (Keytruda 2019)
• Skal have haft 0 til 2 tidligere behandlinger for R/M HNSCC
• Mindst 1 målbar læsion (som ikke tidligere er blevet bestrålet) i henhold til Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1
• Kun for trin 1: Skal have haft mindst 1 anden læsion, der kunne biopsieres og villig til at gennemgå en forbehandlings- og underbehandlingsbiopsi af den tilgængelige tumorlæsion
• Kun for trin 1: Skal have været villig til at gennemgå en forbehandling og en biopsi under behandling af den tilgængelige tumorlæsion

• Tilstrækkelig organfunktion defineret af følgende laboratorieparametre:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/liter (L)
  • Blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L
  • Hæmoglobinniveau ≥ 9,0 gram/deciliter (dL)
  • Et serumkreatininniveau < 1,5 milligram/dL, eller
  • Estimeret kreatininclearance-værdi ≥ 60 milliliter/minut (som bestemt ved Cockcroft-Gault-metoden) for deltagere med kreatininniveauer > 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Samlet bilirubinniveau ≤ 1,5 × ULN (undtagelse: deltagere med Gilberts syndrom kan have et bilirubinniveau > 1,5 × ULN)
  • Aspartat aminotransaminase/serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase og alanin aminotransferase/serum pyruvic transaminase niveauer ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN hos deltagere med levermetastaser
• International normaliseret ratio eller protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, medmindre deltageren modtog antikoagulantbehandling, i hvilket tilfælde PT eller aPTT skal have været inden for det terapeutiske område for den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

Eksklusionskriterier

• Tidligere behandlet med 3 eller flere systemiske regimer givet for tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom
• Modtog kræftbehandling, større operation eller ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før start af undersøgelsesintervention
• Modtog strålebehandling inden for 14 dage før start af undersøgelsesintervention, herunder, derudover (om nødvendigt), tidsrammen for løsning af eventuelle faktiske eller forventede toksiciteter fra sådan stråling; Palliativ stråling er tilladt, hvis > 7 dage og enhver toksicitet er ≤ Grad 1
• Tidligere behandling med en PI3K, PD-1 eller programmeret celledød ligand 1 hæmmer
• Har modtaget organ- eller allogen knoglemarvs- eller perifert blodstamcelletransplantation
• Anamnese med lægemiddel-induceret colitis eller lægemiddel-induceret pneumonitis; historie eller samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom af enhver sværhedsgrad og/eller alvorligt nedsat lungefunktion; tuberkulosebehandling inden for 2 år før start af undersøgelsesintervention; kronisk leversygdom eller veno-okklusiv sygdom/sinusformet obstruktionssyndrom
• Aktiv cytomegalovirus eller Epstein-Barr virus infektion; historie med eller kendt human immundefektvirusinfektion
• Løbende behandling med kroniske immunsuppressiva eller systemiske steroider eller behandling af systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion
• Ude af stand til at modtage profylaktisk behandling for pneumocystis, herpes simplex virus (HSV) eller herpes zoster (VZV) ved screening
• Samtidig administration af medicin eller fødevarer, der er stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 3A. Ingen tidligere brug inden for 2 uger før start af undersøgelsesintervention Modtog en levende eller levende svækket vaccine inden for 6 uger efter første dosis af duvelisib
• Ude af stand til at modtage profylaktisk behandling for pneumocystis, HSV eller VZV ved screening
• Enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der forstyrrer deltagerens evne til at få oral medicin
• Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis
• QT-interval > 500 millisekunder (undtagen for deltagere med en højre eller venstre grenblok)
• New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt