Um estudo de duvelisibe em combinação com pembrolizumabe em câncer de cabeça e pescoço

Critério de inclusão

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1
• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente ou metastático da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe considerado incurável por terapias locais
• Elegível para monoterapia com pembrolizumabe com base nas informações de prescrição atuais para pembrolizumabe (Keytruda 2019)
• Deve ter tido 0 a 2 terapias anteriores para R/M HNSCC
• Pelo menos 1 lesão mensurável (que não tenha sido previamente irradiada) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1
• Somente para o estágio 1: Deve ter tido pelo menos 1 outra lesão que possa ser biopsiada e estar disposto a se submeter a um pré-tratamento e a uma biópsia durante o tratamento da lesão tumoral disponível
• Apenas para o estágio 1: Deve ter estado disposto a se submeter a uma biópsia pré-tratamento e durante o tratamento da lesão tumoral disponível

• Função adequada do órgão definida pelos seguintes parâmetros laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/litro (L)
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
  • Nível de hemoglobina ≥ 9,0 gramas/decilitro (dL)
  • Um nível de creatinina sérica < 1,5 miligramas/dL, ou
  • Valor estimado de depuração de creatinina ≥ 60 mililitros/minuto (conforme determinado pelo método Cockcroft-Gault) para participantes com níveis de creatinina > 1,5 × limite superior normal institucional (LSN)
  • Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (exceção: participantes com Síndrome de Gilbert podem ter um nível de bilirrubina > 1,5 × LSN)
  • Níveis de aspartato aminotransaminase/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica e alanina aminotransferase/transaminase pirúvica sérica ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN em participantes com metástases hepáticas
• Razão normalizada internacional ou tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, a menos que o participante estivesse recebendo terapia anticoagulante, caso em que PT ou aPTT devem estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

Critério de exclusão

• Anteriormente tratado com 3 ou mais regimes sistêmicos administrados para doença recorrente e/ou metastática
• Recebeu tratamento anticancerígeno, cirurgia de grande porte ou qualquer medicamento experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do início da intervenção do estudo
• Recebeu radioterapia dentro de 14 dias antes do início da intervenção do estudo, incluindo, além disso (se necessário), o prazo para resolução de quaisquer toxicidades reais ou antecipadas de tal radiação; A radiação paliativa é permitida se > 7 dias e qualquer toxicidade for ≤ Grau 1
• Tratamento anterior com um inibidor de PI3K, PD-1 ou ligante 1 de morte celular programada
• Recebeu órgão ou medula óssea alogênica ou transplante de células-tronco do sangue periférico
• História de colite induzida por drogas ou pneumonite induzida por drogas; história ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial de qualquer gravidade e/ou função pulmonar gravemente prejudicada; tratamento de tuberculose dentro de 2 anos antes do início da intervenção do estudo; doença hepática crônica ou doença veno-oclusiva/síndrome de obstrução sinusoidal
• Infecção ativa por citomegalovírus ou vírus Epstein-Barr; história ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
• Tratamento contínuo com imunossupressores crônicos ou esteróides sistêmicos ou tratamento para infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica
• Incapaz de receber tratamento profilático para pneumocistose, vírus herpes simplex (HSV) ou herpes zoster (VZV) na triagem
• Administração concomitante de medicamentos ou alimentos que são fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 3A. Nenhum uso anterior dentro de 2 semanas antes do início da intervenção do estudo Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 6 semanas após a primeira dose de duvelisibe
• Incapaz de receber tratamento profilático para pneumocistose, HSV ou VZV na triagem
• Qualquer disfunção gastrointestinal ativa que interfira na capacidade do participante de receber medicamentos orais
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa
• Intervalo QT > 500 milissegundos (exceto para participantes com bloqueio de ramo direito ou esquerdo)
• Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association