頭頸部がんにおけるデュベリシブとペムブロリズマブの併用に関する研究

包含基準

• -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス≤1
• -組織学的または細胞学的に確認された再発性または転移性の頭頸部扁平上皮癌の口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭の診断 局所療法では不治と考えられていた
• ペムブロリズマブの現在の処方情報に基づくと、ペムブロリズマブ単剤療法に適格 (Keytruda 2019)
• -R / M HNSCCの前治療が0〜2回あった必要があります
• -固形腫瘍バージョン1.1の応答評価基準によると、少なくとも1つの測定可能な病変（以前に照射されていない）
• -ステージ1の場合のみ：生検できる他の病変が少なくとも1つあり、利用可能な腫瘍病変の治療前および治療中の生検を受ける意思がある必要があります
• ステージ1のみ：利用可能な腫瘍病変の治療前および治療中の生検を受けることをいとわなかったにちがいない

• -次の検査パラメータによって定義される適切な臓器機能：

  • -絶対好中球数≧1.5×10^9/リットル（L）
  • 血小板数≧100×10^9/L
  • ヘモグロビン値 ≥ 9.0 グラム/デシリットル (dL)
  • 血清クレアチニン値 < 1.5 mg/dL、または
  • -クレアチニンレベルが1.5を超える参加者の推定クレアチニンクリアランス値≥60ミリリットル/分（Cockcroft-Gault法で決定）×施設の正常上限（ULN）
  • -総ビリルビンレベル≤1.5×ULN（例外：ギルバート症候群の参加者はビリルビンレベル> 1.5×ULN）
  • -アスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ/血清ピルビン酸トランスアミナーゼレベル≤2.5×ULNまたは肝臓転移のある参加者の≤5×ULN
• -国際正規化比またはプロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN、参加者が抗凝固療法を受けていない場合、PTまたはaPTTは抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある必要があります

除外基準

• -再発および/または転移性疾患に対して与えられた3つ以上の全身レジメンで以前に治療された
• -研究介入の開始前の30日または5半減期のいずれか短い方以内に、抗がん治療、大手術、または治験薬を受けた
• -研究介入の開始前14日以内に放射線療法を受けました。これには、さらに（必要に応じて）、そのような放射線による実際のまたは予想される毒性の解決のための時間枠が含まれます。 > 7日で、毒性がグレード1以下の場合、緩和放射線が許可されます
• -PI3K、PD-1、またはプログラム細胞死リガンド1阻害剤による以前の治療
• -臓器または同種骨髄または末梢血幹細胞移植を受けた
• 薬剤性大腸炎または薬剤性肺炎の病歴;任意の重症度および/または重度の肺機能障害の間質性肺疾患の病歴または併発状態; -研究介入の開始前2年以内の結核治療;慢性肝疾患または静脈閉塞性疾患/類洞閉塞症候群
• -アクティブなサイトメガロウイルスまたはエプスタインバーウイルス感染;ヒト免疫不全ウイルス感染の既往または既知
• -慢性免疫抑制剤または全身性ステロイドによる継続的な治療、または全身性の細菌、真菌、またはウイルス感染の治療
• -スクリーニング時にニューモシスチス、単純ヘルペスウイルス（HSV）、または帯状疱疹（VZV）の予防治療を受けることができない
• シトクロム P450 3A の強力な阻害剤または誘導剤である医薬品または食品の同時投与。 研究介入の開始前2週間以内に以前の使用はなかった デュベリシブの初回投与から6週間以内に生または生弱毒化ワクチンを接種した
• -スクリーニング時にニューモシスチス、HSV、またはVZVの予防治療を受けることができない
• -参加者の経口薬を投与する能力を妨げる活動的な胃腸機能障害
• -既知の活動性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎
• -QT間隔> 500ミリ秒（右または左脚ブロックを持つ参加者を除く）
• ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV のうっ血性心不全