Un estudio de duvelisib en combinación con pembrolizumab en cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe que se consideró incurable por terapias locales
• Elegible para monoterapia con pembrolizumab según la información de prescripción actual para pembrolizumab (Keytruda 2019)
• Debe haber tenido de 0 a 2 terapias previas para R/M HNSCC
• Al menos 1 lesión medible (que no haya sido irradiada previamente) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1
• Solo para el estadio 1: debe haber tenido al menos otra lesión que pueda someterse a una biopsia y estar dispuesto a someterse a una biopsia previa al tratamiento y durante el tratamiento de la lesión tumoral disponible
• Solo para el estadio 1: debe haber estado dispuesto a someterse a una biopsia previa al tratamiento y durante el tratamiento de la lesión tumoral disponible

• Función adecuada del órgano definida por los siguientes parámetros de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/litro (L)
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
  • Nivel de hemoglobina ≥ 9,0 gramos/decilitro (dL)
  • Un nivel de creatinina sérica < 1,5 miligramos/dL, o
  • Valor de aclaramiento de creatinina estimado ≥ 60 mililitros/minuto (según lo determinado por el método de Cockcroft-Gault) para participantes con niveles de creatinina > 1,5 × límite superior normal institucional (LSN)
  • Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (excepción: los participantes con síndrome de Gilbert pueden tener un nivel de bilirrubina > 1,5 × ULN)
  • Niveles de aspartato aminotransaminasa/transaminasa glutámico-oxalacética sérica y alanina aminotransferasa/transaminasa pirúvica sérica ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN en participantes con metástasis hepáticas
• Relación normalizada internacional o tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, a menos que el participante estuviera recibiendo terapia anticoagulante, en cuyo caso el PT o el aPTT deben haber estado dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

Criterio de exclusión

• Previamente tratado con 3 o más regímenes sistémicos administrados para enfermedad recurrente y/o metastásica
• Recibió tratamiento contra el cáncer, cirugía mayor o cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del inicio de la intervención del estudio.
• Recibió radioterapia dentro de los 14 días anteriores al inicio de la intervención del estudio, incluido, además (si es necesario), el plazo para la resolución de cualquier toxicidad real o anticipada de dicha radiación; Se permite la radiación paliativa si > 7 días y cualquier toxicidad es ≤ Grado 1
• Tratamiento previo con un inhibidor del ligando 1 de PI3K, PD-1 o muerte celular programada
• Haber recibido un órgano o trasplante alogénico de médula ósea o de células madre de sangre periférica
• Antecedentes de colitis inducida por fármacos o neumonitis inducida por fármacos; historial o condición concurrente de enfermedad pulmonar intersticial de cualquier gravedad y/o función pulmonar gravemente deteriorada; tratamiento de la tuberculosis en los 2 años anteriores al comienzo de la intervención del estudio; enfermedad hepática crónica o enfermedad venooclusiva/síndrome de obstrucción sinusoidal
• Infección activa por citomegalovirus o virus de Epstein-Barr; antecedentes o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
• Tratamiento continuo con inmunosupresores crónicos o esteroides sistémicos o tratamiento para infecciones bacterianas, fúngicas o virales sistémicas
• No poder recibir tratamiento profiláctico para pneumocystis, herpes simplex virus (HSV) o herpes zoster (VZV) en la selección
• Administración concomitante de medicamentos o alimentos que son fuertes inhibidores o inductores del citocromo P450 3A. Sin uso previo dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la intervención del estudio Recibió una vacuna viva o atenuada dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis de duvelisib
• Incapaz de recibir tratamiento profiláctico para pneumocystis, HSV o VZV en la selección
• Cualquier disfunción gastrointestinal activa que interfiera con la capacidad del participante para recibir medicamentos orales
• Metástasis activa conocida del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa
• Intervalo QT > 500 milisegundos (excepto para participantes con bloqueo de rama derecha o izquierda)
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association