晚期 HCC 患者的 RT+ 抗 PD-1 (RT+PD-1-HCC)
2020年1月7日 更新者:Jian-Hong Zhong、Guangxi Medical University
晚期肝细胞癌 (RT+PD-1-HCC) 患者联合放疗和抗 PD-1 抗体
肝细胞癌 (HCC) 是一种常见的恶性肿瘤,预计未来几十年其在许多国家的发病率将增加。 大约 70-80% 的新诊断 HCC 患者已经处于晚期疾病。 索拉非尼和乐伐替尼被推荐为晚期HCC的一线选择,接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者的中位总生存期达到10.7个月。 基于II期临床研究结果和指南推荐,PD-1单克隆抗体如nivolumab和pembrolizumab已被FDA批准用于治疗晚期HCC患者。 2018年CSCO原发性肝癌诊治指南推荐PD-1单克隆抗体作为HCC的二线治疗策略。 但现有研究结果表明,晚期肝癌患者一线PD-1抗体治疗的客观缓解率(ORR)约为20%。
人们越来越认识到辐射诱导的癌细胞-外部肿瘤控制机制,其中放射治疗(RT)不仅有助于局部控制靶病变,而且有助于控制远离治疗部位的转移。 近年来,放疗联合免疫治疗作为一种新的治疗方法,在部分转移癌患者中取得了一定的疗效。 因此,研究放射治疗联合全身抗 PD-1 免疫治疗对晚期肝细胞癌患者的疗效很有意义。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
39
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 年龄 18-70 岁
经组织病理学检查或临床诊断确诊为晚期HCC,同时符合以下两种情况:
- 超过一个可测量病灶的肝外转移;
- 肝内多灶性病变,有一处以上可测量的独立于放射外科野的病灶
- 患者有 Child-Pugh A 肝功能
- 预期生存期 ≥ 3 个月
- 不愿接受或不能耐受索拉非尼一线治疗
排除标准:
- 其他恶性肿瘤病史
- 全身免疫疗法的历史
- 首次给药前 6 个月内的放射治疗史
- 入组前2年内有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病病史。
- 存在需要全身治疗的活动性感染
- 任何不稳定或可能危及患者安全及其在研究中的依从性的情况
- 怀孕或哺乳期患者
- 在研究首次给药前 7 天内被诊断患有免疫缺陷或接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:北美
- 介入模型:单组
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:放疗加PD-1
|
治疗将在进入试验后 1 周内开始。
采用IMRT或SBRT,放疗剂量:Dt-PGTV=40Gy/10分次,Dt-PGTV=30Gy/10分次,Dt-PGTV=20Gy/10分次,依此类推。注射用卡瑞珠单抗200mg/次静脉注射从放疗第一天开始,3周共5次,直至疾病进展,或出现无法耐受的毒性反应。
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
客观反应率
大体时间:6个月
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
总生存期
大体时间:1年
|
1年
|
|
远隔效应率
大体时间:6个月
|
6个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, Verslype C, Zagonel V, Fartoux L, Vogel A, Sarker D, Verset G, Chan SL, Knox J, Daniele B, Webber AL, Ebbinghaus SW, Ma J, Siegel AB, Cheng AL, Kudo M; KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):940-952. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. Epub 2018 Jun 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):e440.
- Herrera FG, Bourhis J, Coukos G. Radiotherapy combination opportunities leveraging immunity for the next oncology practice. CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):65-85. doi: 10.3322/caac.21358. Epub 2016 Aug 29.
- Twyman-Saint Victor C, Rech AJ, Maity A, Rengan R, Pauken KE, Stelekati E, Benci JL, Xu B, Dada H, Odorizzi PM, Herati RS, Mansfield KD, Patsch D, Amaravadi RK, Schuchter LM, Ishwaran H, Mick R, Pryma DA, Xu X, Feldman MD, Gangadhar TC, Hahn SM, Wherry EJ, Vonderheide RH, Minn AJ. Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer. Nature. 2015 Apr 16;520(7547):373-7. doi: 10.1038/nature14292. Epub 2015 Mar 9.
- Li JX, Su TS, Gong WF, Zhong JH, Yan LY, Zhang J, Li LQ, He ML, Zhang RJ, Du YQ, Wang XT, Liang SX, Xiang BD. Combining stereotactic body radiotherapy with camrelizumab for unresectable hepatocellular carcinoma: a single-arm trial. Hepatol Int. 2022 Oct;16(5):1179-1187. doi: 10.1007/s12072-022-10396-7. Epub 2022 Aug 24.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年1月10日
初级完成 (预期的)
2020年6月30日
研究完成 (预期的)
2020年7月30日
研究注册日期
首次提交
2019年12月9日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月9日
首次发布 (实际的)
2019年12月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月7日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.