- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04193696
RT+ Anti-PD-1 for pasienter med avansert HCC (RT+PD-1-HCC)
Kombinere strålebehandling med anti-PD-1 for pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (RT+PD-1-HCC)
Hepatocellulært karsinom (HCC) er en vanlig malignitet, og forekomsten av den forventes å øke i mange land de neste tiårene. Omtrent 70-80 % av nydiagnostiserte HCC-pasienter har allerede avansert sykdom. Sorafenib og lenvatinib anbefales som førstelinjealternativer for avansert HCC, median total overlevelse for pasienter med avansert HCC som fikk sorafenib nådde 10,7 måneder. Basert på resultatene av fase II kliniske studier og anbefaling av retningslinjer, er det monoklonale antistoffet PD-1, som nivolumab og pembrolizumab, godkjent for å behandle pasienter med avansert HCC av FDA. PD-1 monoklonalt antistoff har blitt anbefalt som en andrelinje terapeutisk strategi for HCC i 2018 CSCOs retningslinjer for diagnostisering og behandling av primær leverkreft. Resultatene fra eksisterende studier indikerer imidlertid at den objektive responsraten (ORR) for førstelinjebehandling med PD-1-antistoff for pasienter med avansert leverkreft er omtrent 20 %.
Det er en økende anerkjennelse av stråleinduserte kreftceller - eksterne tumorkontrollmekanismer, der strålebehandling (RT) bidrar ikke bare til lokal kontroll av mållesjoner, men også til kontroll av metastaser borte fra behandlingsstedet. De siste årene har RT kombinert med immunterapi som ny behandlingsmetode oppnådd en viss kurativ effekt hos enkelte pasienter med metastatisk kreft. Derfor er det interessant å undersøke effekten av å kombinere strålebehandling pluss systemisk anti-PD-1 immunterapi for pasienter med avansert hepatocellulært karsinom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-70 år
Diagnose av avansert HCC ble bekreftet ved histopatologisk undersøkelse eller klinisk diagnose, i samsvar med følgende to tilstander:
- Ekstrahepatisk metastase med mer enn én målbar lesjon;
- Intrahepatiske multifokale lesjoner med mer enn én målbar lesjon uavhengig av det radiokirurgiske feltet
- Pasienter har Child-Pugh A-leverfunksjon
- Forventet overlevelse ≥ 3 måneder
- Uvillig til å motta eller tåler ikke førstelinjebehandling med sorafenib
Ekskluderingskriterier:
- Historie om annen malignitet
- Historie om systemisk immunterapi
- Anamnese med strålebehandling innen 6 måneder før første administrasjon
- Anamnese med aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling innen 2 år før rekruttering.
- Det er aktive infeksjoner som krever systemisk behandling
- Enhver tilstand som er ustabil eller som kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes etterlevelse i studien i fare
- Gravide eller ammende pasienter
- Diagnostisert med immunsvikt eller mottar systemisk glukokortikoidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første administrasjon av studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: strålebehandling pluss PD-1
|
Behandlingen vil starte innen 1 uke etter inntak i forsøket.
IMRT eller SBRT blir tatt i bruk, og strålingsdose: Dt-PGTV=40Gy/10fraksjoner,Dt-PGTV=30Gy/10fraksjoner,Dt-PGTV=20Gy/10fraksjoner, og så videre.200mg/ Carelizumab til injeksjon vil bli gitt intravenøst hver gang 3 uker i 5 ganger siden første dag med strålebehandling til sykdomsprogresjon, eller utålelig toksisitet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Abskopale effekter rate
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, Verslype C, Zagonel V, Fartoux L, Vogel A, Sarker D, Verset G, Chan SL, Knox J, Daniele B, Webber AL, Ebbinghaus SW, Ma J, Siegel AB, Cheng AL, Kudo M; KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):940-952. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. Epub 2018 Jun 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):e440.
- Herrera FG, Bourhis J, Coukos G. Radiotherapy combination opportunities leveraging immunity for the next oncology practice. CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):65-85. doi: 10.3322/caac.21358. Epub 2016 Aug 29.
- Twyman-Saint Victor C, Rech AJ, Maity A, Rengan R, Pauken KE, Stelekati E, Benci JL, Xu B, Dada H, Odorizzi PM, Herati RS, Mansfield KD, Patsch D, Amaravadi RK, Schuchter LM, Ishwaran H, Mick R, Pryma DA, Xu X, Feldman MD, Gangadhar TC, Hahn SM, Wherry EJ, Vonderheide RH, Minn AJ. Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer. Nature. 2015 Apr 16;520(7547):373-7. doi: 10.1038/nature14292. Epub 2015 Mar 9.
- Li JX, Su TS, Gong WF, Zhong JH, Yan LY, Zhang J, Li LQ, He ML, Zhang RJ, Du YQ, Wang XT, Liang SX, Xiang BD. Combining stereotactic body radiotherapy with camrelizumab for unresectable hepatocellular carcinoma: a single-arm trial. Hepatol Int. 2022 Oct;16(5):1179-1187. doi: 10.1007/s12072-022-10396-7. Epub 2022 Aug 24.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RT+PD-1-HCC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .