- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04193696
RT+ Anti-PD-1 для пациентов с прогрессирующим ГЦР (RT+PD-1-HCC)
Комбинация лучевой терапии с анти-PD-1 для пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой (ЛТ+PD-1-ГЦК)
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является распространенным злокачественным новообразованием, и ожидается, что его заболеваемость во многих странах возрастет в ближайшие десятилетия. Приблизительно 70-80% пациентов с недавно диагностированным ГЦК уже имеют прогрессирующее заболевание. Сорафениб и ленватиниб рекомендуются в качестве препаратов первой линии при распространенном ГЦК, медиана общей выживаемости пациентов с распространенным ГЦР, получавших сорафениб, достигла 10,7 мес. Основываясь на результатах клинических исследований фазы II и рекомендациях руководств, моноклональные антитела к PD-1, такие как ниволумаб и пембролизумаб, были одобрены FDA для лечения пациентов с распространенным ГЦК. Моноклональное антитело PD-1 было рекомендовано в качестве терапевтической стратегии второй линии при ГЦК в рекомендациях CSCO 2018 года по диагностике и лечению первичного рака печени. Однако результаты существующих исследований показывают, что частота объективного ответа (ЧОО) первой линии терапии антителами против PD-1 у пациентов с распространенным раком печени составляет около 20%.
Растет признание радиационно-индуцированных раковых клеток - внешних механизмов контроля опухоли, в которых лучевая терапия (ЛТ) способствует не только локальному контролю поражений-мишеней, но также и контролю метастазов вдали от места лечения. В последние годы ЛТ в сочетании с иммунотерапией в качестве нового метода лечения позволила добиться определенного лечебного эффекта у части больных метастатическим раком. Поэтому интересно исследовать эффективность сочетания лучевой терапии и системной иммунотерапии против PD-1 у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-70 лет
Диагноз распространенного ГЦК был подтвержден гистопатологическим исследованием или клиническим диагнозом, что соответствовало следующим двум условиям:
- Внепеченочные метастазы с более чем одним измеримым поражением;
- Внутрипеченочные мультифокальные поражения с более чем одним измеримым поражением, не зависящим от поля радиохирургии.
- У пациентов с функцией печени А по Чайлд-Пью
- Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев
- Нежелание получать или непереносимость терапии первой линии сорафенибом
Критерий исключения:
- История других злокачественных новообразований
- История системной иммунотерапии
- История лучевой терапии в течение 6 месяцев до первого введения
- Наличие в анамнезе активных аутоиммунных заболеваний, требующих системного лечения в течение 2 лет до призыва.
- Имеются активные инфекции, требующие системного лечения.
- Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его/ее согласие на участие в исследовании.
- Беременные или кормящие пациенты
- Диагностированный иммунодефицит или получающий системную глюкокортикоидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первого введения исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: лучевая терапия плюс PD-1
|
Лечение будет начато в течение 1 недели после включения в исследование.
Принимаются IMRT или SBRT и доза облучения: Dt-PGTV=40 Гр/10 фракций, Dt-PGTV=30 Гр/10 фракций, Dt-PGTV=20 Гр/10 фракций и т. д. 200 мг/карелизумаба для инъекций будет вводиться внутривенно каждые 3 недели по 5 раз с первого дня лучевой терапии до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Частота абскопальных эффектов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, Verslype C, Zagonel V, Fartoux L, Vogel A, Sarker D, Verset G, Chan SL, Knox J, Daniele B, Webber AL, Ebbinghaus SW, Ma J, Siegel AB, Cheng AL, Kudo M; KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):940-952. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. Epub 2018 Jun 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):e440.
- Herrera FG, Bourhis J, Coukos G. Radiotherapy combination opportunities leveraging immunity for the next oncology practice. CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):65-85. doi: 10.3322/caac.21358. Epub 2016 Aug 29.
- Twyman-Saint Victor C, Rech AJ, Maity A, Rengan R, Pauken KE, Stelekati E, Benci JL, Xu B, Dada H, Odorizzi PM, Herati RS, Mansfield KD, Patsch D, Amaravadi RK, Schuchter LM, Ishwaran H, Mick R, Pryma DA, Xu X, Feldman MD, Gangadhar TC, Hahn SM, Wherry EJ, Vonderheide RH, Minn AJ. Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer. Nature. 2015 Apr 16;520(7547):373-7. doi: 10.1038/nature14292. Epub 2015 Mar 9.
- Li JX, Su TS, Gong WF, Zhong JH, Yan LY, Zhang J, Li LQ, He ML, Zhang RJ, Du YQ, Wang XT, Liang SX, Xiang BD. Combining stereotactic body radiotherapy with camrelizumab for unresectable hepatocellular carcinoma: a single-arm trial. Hepatol Int. 2022 Oct;16(5):1179-1187. doi: 10.1007/s12072-022-10396-7. Epub 2022 Aug 24.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
Другие идентификационные номера исследования
- RT+PD-1-HCC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .