- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04193696
RT+ Anti-PD-1 para pacientes con CHC avanzado (RT+PD-1-HCC)
Combinación de radioterapia con anti-PD-1 para pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado (RT+PD-1-HCC)
El carcinoma hepatocelular (HCC) es una neoplasia maligna común y se espera que su incidencia aumente en muchos países en las próximas décadas. Aproximadamente el 70-80% de los pacientes con CHC recién diagnosticados ya tienen una enfermedad avanzada. Sorafenib y lenvatinib se recomiendan como opciones de primera línea para CHC avanzado, la mediana de supervivencia general de los pacientes con CHC avanzado que recibieron sorafenib alcanzó los 10,7 meses. Según los resultados de los estudios clínicos de fase II y la recomendación de las pautas, la FDA aprobó el anticuerpo monoclonal PD-1, como nivolumab y pembrolizumab, para tratar a los pacientes con CHC avanzado. El anticuerpo monoclonal PD-1 se ha recomendado como estrategia terapéutica de segunda línea para el CHC en las directrices de la CSCO de 2018 para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de hígado primario. Sin embargo, los resultados de los estudios existentes indican que la tasa de respuesta objetiva (ORR) de la terapia de anticuerpos PD-1 de primera línea para pacientes con cáncer de hígado avanzado es de alrededor del 20 %.
Existe un reconocimiento creciente de los mecanismos externos de control tumoral de las células cancerosas inducidos por la radiación, en los que la radioterapia (RT) contribuye no solo al control local de las lesiones diana, sino también al control de las metástasis fuera del sitio de tratamiento. En los últimos años, la RT combinada con la inmunoterapia como nuevo método de tratamiento ha conseguido cierto efecto curativo en algunos pacientes con cáncer metastásico. Por lo tanto, es interesante investigar la eficacia de combinar radioterapia más inmunoterapia sistémica anti-PD-1 para pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-70 años
El diagnóstico de CHC avanzado se confirmó mediante examen histopatológico o diagnóstico clínico, de acuerdo con las dos condiciones siguientes:
- Metástasis extrahepática con más de una lesión medible;
- Lesiones intrahepáticas multifocales con más de una lesión medible independiente del campo de radiocirugía
- Los pacientes tienen función hepática Child-Pugh A
- Supervivencia esperada ≥ 3 meses
- No desea recibir o no puede tolerar el tratamiento de primera línea con sorafenib
Criterio de exclusión:
- Historia de otra malignidad
- Historia de la inmunoterapia sistémica
- Antecedentes de radioterapia en los 6 meses anteriores a la primera administración
- Antecedentes de enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico en los 2 años anteriores al reclutamiento.
- Hay infecciones activas que requieren tratamiento sistémico
- Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia
- Diagnosticado con inmunodeficiencia o recibiendo terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días antes de la primera administración del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: radioterapia más PD-1
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El tratamiento se iniciará dentro de 1 semana después de ser admitido en el ensayo.
Se adoptan IMRT o SBRT y dosis de radiación: Dt-PGTV=40Gy/10fracciones, Dt-PGTV=30Gy/10fracciones, Dt-PGTV=20Gy/10fracciones, y así sucesivamente. 3 semanas por 5 veces desde el primer día de radioterapia hasta progresión de la enfermedad, o toxicidad intolerable.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Tasa de efectos abscopales
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, Verslype C, Zagonel V, Fartoux L, Vogel A, Sarker D, Verset G, Chan SL, Knox J, Daniele B, Webber AL, Ebbinghaus SW, Ma J, Siegel AB, Cheng AL, Kudo M; KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):940-952. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. Epub 2018 Jun 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):e440.
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- Twyman-Saint Victor C, Rech AJ, Maity A, Rengan R, Pauken KE, Stelekati E, Benci JL, Xu B, Dada H, Odorizzi PM, Herati RS, Mansfield KD, Patsch D, Amaravadi RK, Schuchter LM, Ishwaran H, Mick R, Pryma DA, Xu X, Feldman MD, Gangadhar TC, Hahn SM, Wherry EJ, Vonderheide RH, Minn AJ. Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer. Nature. 2015 Apr 16;520(7547):373-7. doi: 10.1038/nature14292. Epub 2015 Mar 9.
- Li JX, Su TS, Gong WF, Zhong JH, Yan LY, Zhang J, Li LQ, He ML, Zhang RJ, Du YQ, Wang XT, Liang SX, Xiang BD. Combining stereotactic body radiotherapy with camrelizumab for unresectable hepatocellular carcinoma: a single-arm trial. Hepatol Int. 2022 Oct;16(5):1179-1187. doi: 10.1007/s12072-022-10396-7. Epub 2022 Aug 24.
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Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
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