- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04193696
Anty-PD-1 RT+ dla pacjentów z zaawansowanym HCC (RT+PD-1-HCC)
Łączenie radioterapii z anty-PD-1 u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (RT+PD-1-HCC)
Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest częstym nowotworem złośliwym i oczekuje się, że w wielu krajach w nadchodzących dziesięcioleciach zapadalność na niego wzrośnie. Około 70-80% nowo zdiagnozowanych pacjentów z HCC ma już zaawansowaną chorobę. Sorafenib i lenwatynib są zalecane jako opcje pierwszego rzutu w zaawansowanym HCC, mediana przeżycia całkowitego pacjentów z zaawansowanym HCC otrzymujących sorafenib osiągnęła 10,7 miesiąca. Na podstawie wyników badań klinicznych II fazy oraz zaleceń wytycznych, przeciwciało monoklonalne PD-1, takie jak niwolumab i pembrolizumab, zostało zatwierdzone przez FDA do leczenia chorych na zaawansowanego HCC. Przeciwciało monoklonalne PD-1 zostało zalecane jako strategia terapeutyczna drugiego rzutu HCC w wytycznych CSCO z 2018 r. dotyczących diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby. Wyniki dotychczasowych badań wskazują jednak, że odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) pierwszego rzutu terapii przeciwciałem PD-1 u chorych na zaawansowanego raka wątroby wynosi około 20%.
Rośnie świadomość mechanizmów zewnętrznej kontroli guza indukowanych promieniowaniem przez komórki nowotworowe, w których radioterapia (RT) przyczynia się nie tylko do miejscowej kontroli docelowych zmian chorobowych, ale także do kontroli przerzutów z dala od miejsca leczenia. W ostatnich latach RT połączona z immunoterapią jako nowa metoda leczenia przyniosła pewien efekt leczniczy u części chorych na raka z przerzutami. Dlatego interesujące jest zbadanie skuteczności łączenia radioterapii z systemową immunoterapią anty-PD-1 u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-70 lat
Rozpoznanie zaawansowanego HCC zostało potwierdzone badaniem histopatologicznym lub rozpoznaniem klinicznym, zgodnie z dwoma następującymi warunkami:
- Przerzuty pozawątrobowe z więcej niż jedną mierzalną zmianą;
- Wieloogniskowe zmiany wewnątrzwątrobowe z więcej niż jedną mierzalną zmianą niezależnie od pola radiochirurgii
- Pacjenci mają czynność wątroby typu A w skali Childa-Pugha
- Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące
- Nie chcą lub nie mogą tolerować leczenia pierwszego rzutu sorafenibem
Kryteria wyłączenia:
- Historia innych nowotworów złośliwych
- Historia immunoterapii ogólnoustrojowej
- Historia radioterapii w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem
- Historia aktywnych chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia systemowego w ciągu 2 lat przed rekrutacją.
- Istnieją aktywne infekcje, które wymagają leczenia ogólnoustrojowego
- Każdy stan, który jest niestabilny lub który mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego/jej zgodności z badaniem
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
- Z rozpoznaniem niedoboru odporności lub otrzymujących ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami lub jakąkolwiek inną formą terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
EKSPERYMENTALNY: radioterapia plus PD-1
|
Leczenie zostanie rozpoczęte w ciągu 1 tygodnia od przyjęcia do badania.
Przyjmuje się IMRT lub SBRT i dawkę promieniowania: Dt-PGTV=40Gy/10frakcji,Dt-PGTV=30Gy/10frakcji,Dt-PGTV=20Gy/10frakcji itd. 3 tygodnie po 5 razy od pierwszego dnia radioterapii do progresji choroby lub nie do zniesienia toksyczności.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Wskaźnik efektów abskopalnych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, Verslype C, Zagonel V, Fartoux L, Vogel A, Sarker D, Verset G, Chan SL, Knox J, Daniele B, Webber AL, Ebbinghaus SW, Ma J, Siegel AB, Cheng AL, Kudo M; KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):940-952. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. Epub 2018 Jun 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):e440.
- Herrera FG, Bourhis J, Coukos G. Radiotherapy combination opportunities leveraging immunity for the next oncology practice. CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):65-85. doi: 10.3322/caac.21358. Epub 2016 Aug 29.
- Twyman-Saint Victor C, Rech AJ, Maity A, Rengan R, Pauken KE, Stelekati E, Benci JL, Xu B, Dada H, Odorizzi PM, Herati RS, Mansfield KD, Patsch D, Amaravadi RK, Schuchter LM, Ishwaran H, Mick R, Pryma DA, Xu X, Feldman MD, Gangadhar TC, Hahn SM, Wherry EJ, Vonderheide RH, Minn AJ. Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer. Nature. 2015 Apr 16;520(7547):373-7. doi: 10.1038/nature14292. Epub 2015 Mar 9.
- Li JX, Su TS, Gong WF, Zhong JH, Yan LY, Zhang J, Li LQ, He ML, Zhang RJ, Du YQ, Wang XT, Liang SX, Xiang BD. Combining stereotactic body radiotherapy with camrelizumab for unresectable hepatocellular carcinoma: a single-arm trial. Hepatol Int. 2022 Oct;16(5):1179-1187. doi: 10.1007/s12072-022-10396-7. Epub 2022 Aug 24.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RT+PD-1-HCC
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .