進行性HCC患者に対するRT+抗PD-1 (RT+PD-1-HCC)
進行肝細胞癌(RT+PD-1-HCC)患者に対する抗PD-1と放射線療法の併用
肝細胞癌 (HCC) は一般的な悪性腫瘍であり、その発生率は今後数十年で多くの国で増加すると予想されます。 新たに診断された HCC 患者の約 70 ~ 80% は、すでに疾患が進行しています。 ソラフェニブとレンバチニブは、進行性HCCの第一選択オプションとして推奨されており、ソラフェニブを投与された進行性HCC患者の全生存期間の中央値は10.7か月に達しました。 第 II 相臨床試験の結果とガイドラインの推奨に基づいて、ニボルマブやペムブロリズマブなどの PD-1 モノクローナル抗体は、FDA によって進行性 HCC 患者の治療に承認されています。 PD-1 モノクローナル抗体は、原発性肝がんの診断と治療に関する 2018 年の CSCO ガイドラインで、HCC の二次治療戦略として推奨されています。 しかし、既存の研究結果によると、進行肝がん患者に対する第一選択の PD-1 抗体療法の客観的奏効率 (ORR) は約 20% です。
放射線誘発がん細胞の外部腫瘍制御メカニズムの認識が高まっており、放射線療法 (RT) は標的病変の局所制御だけでなく、治療部位から離れた転移の制御にも寄与します。 近年、新しい治療法としての免疫療法と組み合わせた RT は、一部の転移性がん患者で一定の治癒効果を達成しています。 したがって、進行肝細胞癌患者に対する放射線療法と全身抗 PD-1 免疫療法の併用の有効性を調査することは興味深いことです。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Bang-De Xiang, MD
- 電話番号:86-771-5330855
- メール:xiangbangde@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Jian-Xu Li, MD
- 電話番号:86-771-5330855
- メール:lijianxu1236@163.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18~70歳
進行性HCCの診断は、組織病理学的検査または臨床診断によって確認され、次の2つの条件と一致しています。
- 1つ以上の測定可能な病変を伴う肝外転移;
- 放射線外科領域とは無関係に、複数の測定可能な病変を伴う肝内多巣性病変
- 患者はChild-Pugh Aの肝機能を持っています
- -予想生存期間が3か月以上
- -ソラフェニブによる一次治療を受けることを望まない、または容認できない
除外基準:
- 他の悪性腫瘍の病歴
- 全身免疫療法の歴史
- -最初の投与前6か月以内の放射線療法の履歴
- -募集前の2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患の病歴。
- 全身治療を必要とする活動性感染症がある
- -不安定な状態、または患者の安全と研究におけるコンプライアンスを危険にさらす可能性のある状態
- 妊娠中または授乳中の患者
- -免疫不全と診断されているか、全身グルココルチコイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究の最初の投与前の7日以内。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:放射線療法 + PD-1
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治験に参加してから1週間以内に治療を開始します。
IMRT または SBRT が採用され、放射線量: Dt-PGTV=40Gy/10 フラクション、Dt-PGTV=30Gy/10 フラクション、Dt-PGTV=20Gy/10 フラクション など。放射線療法の初日から、疾患の進行または耐えられない毒性まで、3週間で5回。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠:6ヶ月
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全生存
時間枠:1年
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1年
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アブスコパル効果率
時間枠:6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, Verslype C, Zagonel V, Fartoux L, Vogel A, Sarker D, Verset G, Chan SL, Knox J, Daniele B, Webber AL, Ebbinghaus SW, Ma J, Siegel AB, Cheng AL, Kudo M; KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):940-952. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. Epub 2018 Jun 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):e440.
- Herrera FG, Bourhis J, Coukos G. Radiotherapy combination opportunities leveraging immunity for the next oncology practice. CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):65-85. doi: 10.3322/caac.21358. Epub 2016 Aug 29.
- Twyman-Saint Victor C, Rech AJ, Maity A, Rengan R, Pauken KE, Stelekati E, Benci JL, Xu B, Dada H, Odorizzi PM, Herati RS, Mansfield KD, Patsch D, Amaravadi RK, Schuchter LM, Ishwaran H, Mick R, Pryma DA, Xu X, Feldman MD, Gangadhar TC, Hahn SM, Wherry EJ, Vonderheide RH, Minn AJ. Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer. Nature. 2015 Apr 16;520(7547):373-7. doi: 10.1038/nature14292. Epub 2015 Mar 9.
- Li JX, Su TS, Gong WF, Zhong JH, Yan LY, Zhang J, Li LQ, He ML, Zhang RJ, Du YQ, Wang XT, Liang SX, Xiang BD. Combining stereotactic body radiotherapy with camrelizumab for unresectable hepatocellular carcinoma: a single-arm trial. Hepatol Int. 2022 Oct;16(5):1179-1187. doi: 10.1007/s12072-022-10396-7. Epub 2022 Aug 24.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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