- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04193696
RT+ Anti-PD-1 för patienter med avancerad HCC (RT+PD-1-HCC)
Kombinera strålbehandling med anti-PD-1 för patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom (RT+PD-1-HCC)
Hepatocellulärt karcinom (HCC) är en vanlig malignitet och dess förekomst förväntas öka i många länder under de kommande decennierna. Cirka 70-80 % av nydiagnostiserade HCC-patienter har redan avancerad sjukdom. Sorafenib och lenvatinib rekommenderas som förstahandsalternativ för avancerad HCC, medianöverlevnaden för patienter med avancerad HCC som fick sorafenib nådde 10,7 månader. Baserat på resultaten från kliniska fas II-studier och rekommendationer av riktlinjer har den monoklonala antikroppen PD-1, såsom nivolumab och pembrolizumab, godkänts för att behandla patienter med avancerad HCC av FDA. PD-1 monoklonal antikropp har rekommenderats som en andra linjens terapeutisk strategi för HCC i 2018 CSCOs riktlinjer för diagnos och behandling av primär levercancer. Resultaten från befintliga studier indikerar dock att den objektiva responsfrekvensen (ORR) för förstahandsbehandling med PD-1-antikroppar för patienter med avancerad levercancer är cirka 20 %.
Det finns ett växande erkännande av strålningsinducerade cancerceller - externa tumörkontrollmekanismer, där strålterapi (RT) bidrar inte bara till lokal kontroll av målskador, utan också till kontroll av metastaser borta från behandlingsplatsen. Under de senaste åren har RT i kombination med immunterapi som ny behandlingsmetod uppnått viss botande effekt hos vissa patienter med metastaserad cancer. Därför är det intressant att undersöka effektiviteten av att kombinera strålbehandling plus systemisk anti-PD-1-immunterapi för patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-70 år
Diagnos av avancerad HCC bekräftades genom histopatologisk undersökning eller klinisk diagnos, i överensstämmelse med följande två tillstånd:
- Extrahepatisk metastas med mer än en mätbar lesion;
- Intrahepatiska multifokala lesioner med mer än en mätbar lesion oberoende av det strålkirurgiska området
- Patienter har Child-Pugh A-leverfunktion
- Förväntad överlevnad ≥ 3 månader
- Ovillig att ta emot eller inte tolerera förstahandsbehandling med sorafenib
Exklusions kriterier:
- Historik om annan malignitet
- Historik om systemisk immunterapi
- Historik av strålbehandling inom 6 månader före första administreringen
- Historik med aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling inom 2 år före rekrytering.
- Det finns aktiva infektioner som kräver systemisk behandling
- Varje tillstånd som är instabilt eller som kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes följsamhet i studien
- Gravida eller ammande patienter
- Diagnostiserats med immunbrist eller får systemisk glukokortikoidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första administreringen av studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: strålbehandling plus PD-1
|
Behandlingen kommer att påbörjas inom 1 vecka efter att ha tagits in i prövningen.
IMRT eller SBRT används, och stråldos: Dt-PGTV=40Gy/10fraktioner,Dt-PGTV=30Gy/10fraktioner,Dt-PGTV=20Gy/10fraktioner och så vidare.200mg/carelizumab för injektion kommer att ges intravenöst varje gång 3 veckor i 5 gånger sedan den första dagen av strålbehandling tills sjukdomsprogression eller outhärdlig toxicitet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Abskopala effekter takt
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, Verslype C, Zagonel V, Fartoux L, Vogel A, Sarker D, Verset G, Chan SL, Knox J, Daniele B, Webber AL, Ebbinghaus SW, Ma J, Siegel AB, Cheng AL, Kudo M; KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):940-952. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. Epub 2018 Jun 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):e440.
- Herrera FG, Bourhis J, Coukos G. Radiotherapy combination opportunities leveraging immunity for the next oncology practice. CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):65-85. doi: 10.3322/caac.21358. Epub 2016 Aug 29.
- Twyman-Saint Victor C, Rech AJ, Maity A, Rengan R, Pauken KE, Stelekati E, Benci JL, Xu B, Dada H, Odorizzi PM, Herati RS, Mansfield KD, Patsch D, Amaravadi RK, Schuchter LM, Ishwaran H, Mick R, Pryma DA, Xu X, Feldman MD, Gangadhar TC, Hahn SM, Wherry EJ, Vonderheide RH, Minn AJ. Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer. Nature. 2015 Apr 16;520(7547):373-7. doi: 10.1038/nature14292. Epub 2015 Mar 9.
- Li JX, Su TS, Gong WF, Zhong JH, Yan LY, Zhang J, Li LQ, He ML, Zhang RJ, Du YQ, Wang XT, Liang SX, Xiang BD. Combining stereotactic body radiotherapy with camrelizumab for unresectable hepatocellular carcinoma: a single-arm trial. Hepatol Int. 2022 Oct;16(5):1179-1187. doi: 10.1007/s12072-022-10396-7. Epub 2022 Aug 24.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RT+PD-1-HCC
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .