- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04193696
RT+ Anti-PD-1 potilaille, joilla on edistynyt HCC (RT+PD-1-HCC)
Sädehoidon yhdistäminen anti-PD-1:een potilaille, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (RT+PD-1-HCC)
Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on yleinen pahanlaatuinen syöpä, ja sen esiintyvyyden odotetaan lisääntyvän monissa maissa tulevina vuosikymmeninä. Noin 70-80 %:lla äskettäin diagnosoiduista HCC-potilaista on jo pitkälle edennyt sairaus. Sorafenibia ja lenvatinibia suositellaan ensisijaisiksi vaihtoehdoiksi pitkälle edenneen HCC:n hoitoon. Sorafenibia saaneiden pitkälle edenneen HCC:n potilaiden kokonaiseloonjäämisajan mediaani oli 10,7 kuukautta. Vaiheen II kliinisten tutkimusten tulosten ja ohjesuositusten perusteella FDA on hyväksynyt PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen, kuten nivolumabin ja pembrolitsumabin, edenneen HCC-potilaiden hoitoon. Monoklonaalista PD-1-vasta-ainetta on suositeltu HCC:n toisen linjan terapeuttiseksi strategiaksi vuoden 2018 CSCO:n ohjeissa primaarisen maksasyövän diagnosoinnissa ja hoidossa. Olemassa olevien tutkimusten tulokset osoittavat kuitenkin, että ensilinjan PD-1-vasta-ainehoidon objektiivinen vasteprosentti (ORR) potilailla, joilla on edennyt maksasyövä, on noin 20 %.
Säteilyn aiheuttamia syöpäsoluja ja ulkoisia kasvaimen hallintamekanismeja tunnistetaan yhä enemmän, joissa sädehoito (RT) edistää paitsi kohdeleesioiden paikallista hallintaa, myös etäpesäkkeiden hallintaa hoitopaikan ulkopuolella. Viime vuosina RT yhdistettynä immunoterapian uutena hoitomenetelmänä on saavuttanut tietyn parantavan vaikutuksen joillakin metastaattista syöpää sairastavilla potilailla. Siksi on mielenkiintoista tutkia sädehoidon ja systeemisen anti-PD-1-immunoterapian yhdistämisen tehokkuutta potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-70 vuotta
Pitkälle edenneen HCC:n diagnoosi vahvistettiin histopatologisella tutkimuksella tai kliinisellä diagnoosilla seuraavan kahden ehdon mukaisesti:
- Ekstrahepaattinen etäpesäke, jossa on useampi kuin yksi mitattavissa oleva vaurio;
- Maksansisäiset multifokaaliset leesiot, joissa on useampi kuin yksi mitattavissa oleva vaurio radiokirurgiakentästä riippumatta
- Potilailla on Child-Pugh A:n maksan toiminta
- Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta
- Ei halua saada tai ei voi sietää ensilinjan sorafenibihoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia
- Systeemisen immunoterapian historia
- Sädehoitohistoria 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa
- Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen värväystä.
- On aktiivisia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa
- Mikä tahansa tila, joka on epästabiili tai joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat
- Jos hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä glukokortikoidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: sädehoito plus PD-1
|
Hoito aloitetaan viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta.
IMRT tai SBRT otetaan käyttöön, ja säteilyannos: Dt-PGTV=40Gy/10fraktiota,Dt-PGTV=30Gy/10fraktiota,Dt-PGTV=20Gy/10fraktiota ja niin edelleen. 200mg/injektiota varten tarkoitettua Carelitsumabia annetaan suonensisäisesti joka kerta. 3 viikkoa 5 kertaa ensimmäisestä sädehoitopäivästä taudin etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Abscopal vaikutusten määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, Verslype C, Zagonel V, Fartoux L, Vogel A, Sarker D, Verset G, Chan SL, Knox J, Daniele B, Webber AL, Ebbinghaus SW, Ma J, Siegel AB, Cheng AL, Kudo M; KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):940-952. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. Epub 2018 Jun 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):e440.
- Herrera FG, Bourhis J, Coukos G. Radiotherapy combination opportunities leveraging immunity for the next oncology practice. CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):65-85. doi: 10.3322/caac.21358. Epub 2016 Aug 29.
- Twyman-Saint Victor C, Rech AJ, Maity A, Rengan R, Pauken KE, Stelekati E, Benci JL, Xu B, Dada H, Odorizzi PM, Herati RS, Mansfield KD, Patsch D, Amaravadi RK, Schuchter LM, Ishwaran H, Mick R, Pryma DA, Xu X, Feldman MD, Gangadhar TC, Hahn SM, Wherry EJ, Vonderheide RH, Minn AJ. Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer. Nature. 2015 Apr 16;520(7547):373-7. doi: 10.1038/nature14292. Epub 2015 Mar 9.
- Li JX, Su TS, Gong WF, Zhong JH, Yan LY, Zhang J, Li LQ, He ML, Zhang RJ, Du YQ, Wang XT, Liang SX, Xiang BD. Combining stereotactic body radiotherapy with camrelizumab for unresectable hepatocellular carcinoma: a single-arm trial. Hepatol Int. 2022 Oct;16(5):1179-1187. doi: 10.1007/s12072-022-10396-7. Epub 2022 Aug 24.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RT+PD-1-HCC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .