- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04193696
RT+ Anti-PD-1 para pacientes com HCC avançado (RT+PD-1-HCC)
Combinando radioterapia com anti-PD-1 para pacientes com carcinoma hepatocelular avançado (RT+PD-1-HCC)
O carcinoma hepatocelular (CHC) é uma neoplasia maligna comum, e espera-se que sua incidência aumente em muitos países nas próximas décadas. Aproximadamente 70-80% dos pacientes recém-diagnosticados com CHC já apresentam doença avançada. Sorafenibe e lenvatinibe são recomendados como opções de primeira linha para CHC avançado, a sobrevida global mediana dos pacientes com CHC avançado recebendo sorafenibe atingiu 10,7 meses. Com base nos resultados de estudos clínicos de fase II e na recomendação de diretrizes, o anticorpo monoclonal PD-1, como nivolumab e pembrolizumab, foi aprovado para tratar pacientes com CHC avançado pelo FDA. O anticorpo monoclonal PD-1 foi recomendado como uma estratégia terapêutica de segunda linha para o CHC nas diretrizes da CSCO de 2018 para o diagnóstico e tratamento do câncer hepático primário. No entanto, os resultados dos estudos existentes indicam que a taxa de resposta objetiva (ORR) da terapia de anticorpo PD-1 de primeira linha para pacientes com câncer de fígado avançado é de cerca de 20%.
Há um reconhecimento crescente dos mecanismos de controle tumoral externo das células cancerígenas induzidas pela radiação, nos quais a radioterapia (RT) contribui não apenas para o controle local das lesões-alvo, mas também para o controle das metástases fora do local de tratamento. Nos últimos anos, a RT combinada com a imunoterapia como um novo método de tratamento alcançou certo efeito curativo em alguns pacientes com câncer metastático. Portanto, é interessante investigar a eficácia da combinação de radioterapia e imunoterapia sistêmica anti-PD-1 para pacientes com carcinoma hepatocelular avançado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-70 anos
O diagnóstico de CHC avançado foi confirmado por exame histopatológico ou diagnóstico clínico, compatível com as duas condições a seguir:
- Metástase extra-hepática com mais de uma lesão mensurável;
- Lesões multifocais intra-hepáticas com mais de uma lesão mensurável independente do campo da radiocirurgia
- Os pacientes têm função hepática Child-Pugh A
- Sobrevida esperada ≥ 3 meses
- Não deseja receber ou é incapaz de tolerar o tratamento de primeira linha com sorafenibe
Critério de exclusão:
- História de outra malignidade
- História da imunoterapia sistêmica
- História de radioterapia dentro de 6 meses antes da primeira administração
- História de doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico dentro de 2 anos antes do recrutamento.
- Existem infecções ativas que requerem tratamento sistêmico
- Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo
- Pacientes grávidas ou amamentando
- Diagnosticado com imunodeficiência ou recebendo terapia glicocorticóide sistêmica ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira administração do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: radioterapia mais PD-1
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O tratamento será iniciado dentro de 1 semana após a admissão no estudo.
São adotados IMRT ou SBRT e dose de radiação: Dt-PGTV=40Gy/10frações,Dt-PGTV=30Gy/10frações,Dt-PGTV=20Gy/10frações,e assim por diante. 200mg/de Carelizumab para injeção serão administrados por via intravenosa a cada 3 semanas por 5 vezes desde o primeiro dia de radioterapia até a progressão da doença ou toxicidade intolerável.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Taxa de efeitos abscopais
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, Verslype C, Zagonel V, Fartoux L, Vogel A, Sarker D, Verset G, Chan SL, Knox J, Daniele B, Webber AL, Ebbinghaus SW, Ma J, Siegel AB, Cheng AL, Kudo M; KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):940-952. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. Epub 2018 Jun 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):e440.
- Herrera FG, Bourhis J, Coukos G. Radiotherapy combination opportunities leveraging immunity for the next oncology practice. CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):65-85. doi: 10.3322/caac.21358. Epub 2016 Aug 29.
- Twyman-Saint Victor C, Rech AJ, Maity A, Rengan R, Pauken KE, Stelekati E, Benci JL, Xu B, Dada H, Odorizzi PM, Herati RS, Mansfield KD, Patsch D, Amaravadi RK, Schuchter LM, Ishwaran H, Mick R, Pryma DA, Xu X, Feldman MD, Gangadhar TC, Hahn SM, Wherry EJ, Vonderheide RH, Minn AJ. Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer. Nature. 2015 Apr 16;520(7547):373-7. doi: 10.1038/nature14292. Epub 2015 Mar 9.
- Li JX, Su TS, Gong WF, Zhong JH, Yan LY, Zhang J, Li LQ, He ML, Zhang RJ, Du YQ, Wang XT, Liang SX, Xiang BD. Combining stereotactic body radiotherapy with camrelizumab for unresectable hepatocellular carcinoma: a single-arm trial. Hepatol Int. 2022 Oct;16(5):1179-1187. doi: 10.1007/s12072-022-10396-7. Epub 2022 Aug 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- RT+PD-1-HCC
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