- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04193696
RT+ Anti-PD-1 voor patiënten met gevorderde HCC (RT+PD-1-HCC)
Combinatie van bestralingstherapie met anti-PD-1 voor patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (RT+PD-1-HCC)
Hepatocellulair carcinoom (HCC) is een veel voorkomende maligniteit en de incidentie zal naar verwachting in veel landen de komende decennia toenemen. Ongeveer 70-80% van de nieuw gediagnosticeerde HCC-patiënten heeft al een gevorderde ziekte. Sorafenib en lenvatinib worden aanbevolen als eerstelijnsopties voor gevorderde HCC, de mediane totale overleving van de patiënten met gevorderde HCC die sorafenib kregen, bereikte 10,7 maanden. Op basis van de resultaten van klinische fase II-onderzoeken en de aanbeveling van richtlijnen, is het PD-1 monoklonale antilichaam, zoals nivolumab en pembrolizumab, door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met vergevorderde HCC. PD-1 monoklonaal antilichaam is aanbevolen als tweedelijns therapeutische strategie voor HCC in de CSCO-richtlijnen van 2018 voor de diagnose en behandeling van primaire leverkanker. De resultaten van bestaande onderzoeken geven echter aan dat het objectieve responspercentage (ORR) van eerstelijnstherapie met PD-1-antilichamen voor patiënten met gevorderde leverkanker ongeveer 20% is.
Er is een groeiende erkenning van door straling geïnduceerde kankercellen - mechanismen voor externe tumorcontrole, waarbij bestralingstherapie (RT) niet alleen bijdraagt aan de lokale controle van doellaesies, maar ook aan de controle van metastasen weg van de behandelingsplaats. In de afgelopen jaren heeft RT in combinatie met immunotherapie als nieuwe behandelmethode een zeker curatief effect bereikt bij sommige patiënten met uitgezaaide kanker. Daarom is het interessant om de effectiviteit te onderzoeken van het combineren van bestralingstherapie plus systemische anti-PD-1 immunotherapie voor patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-70 jaar
De diagnose van gevorderd HCC werd bevestigd door histopathologisch onderzoek of klinische diagnose, in overeenstemming met de volgende twee voorwaarden:
- Extrahepatische metastase met meer dan één meetbare laesie;
- Intrahepatische multifocale laesies met meer dan één meetbare laesie onafhankelijk van het radiochirurgische veld
- Patiënten hebben een Child-Pugh A-leverfunctie
- Verwachte overleving ≥ 3 maanden
- Eerstelijnsbehandeling met sorafenib niet willen of niet kunnen verdragen
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van andere maligniteit
- Geschiedenis van systemische immunotherapie
- Geschiedenis van radiotherapie binnen 6 maanden vóór de eerste toediening
- Geschiedenis van actieve auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisen binnen 2 jaar vóór rekrutering.
- Er zijn actieve infecties die systemische behandeling vereisen
- Elke toestand die onstabiel is of die de veiligheid van de patiënt en zijn/haar medewerking aan het onderzoek in gevaar kan brengen
- Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven
- Gediagnosticeerd met immunodeficiëntie of systemische glucocorticoïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: radiotherapie plus PD-1
|
De behandeling wordt gestart binnen 1 week na opname in het onderzoek.
IMRT of SBRT worden toegepast, en stralingsdosis: Dt-PGTV=40Gy/10fracties, Dt-PGTV=30Gy/10fracties, Dt-PGTV=20Gy/10fracties, enzovoort. 200mg/ van Carelizumab voor injectie zal elke 3 weken gedurende 5 keer vanaf de eerste dag van radiotherapie tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Abscopaal effectpercentage
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, Verslype C, Zagonel V, Fartoux L, Vogel A, Sarker D, Verset G, Chan SL, Knox J, Daniele B, Webber AL, Ebbinghaus SW, Ma J, Siegel AB, Cheng AL, Kudo M; KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):940-952. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. Epub 2018 Jun 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):e440.
- Herrera FG, Bourhis J, Coukos G. Radiotherapy combination opportunities leveraging immunity for the next oncology practice. CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):65-85. doi: 10.3322/caac.21358. Epub 2016 Aug 29.
- Twyman-Saint Victor C, Rech AJ, Maity A, Rengan R, Pauken KE, Stelekati E, Benci JL, Xu B, Dada H, Odorizzi PM, Herati RS, Mansfield KD, Patsch D, Amaravadi RK, Schuchter LM, Ishwaran H, Mick R, Pryma DA, Xu X, Feldman MD, Gangadhar TC, Hahn SM, Wherry EJ, Vonderheide RH, Minn AJ. Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer. Nature. 2015 Apr 16;520(7547):373-7. doi: 10.1038/nature14292. Epub 2015 Mar 9.
- Li JX, Su TS, Gong WF, Zhong JH, Yan LY, Zhang J, Li LQ, He ML, Zhang RJ, Du YQ, Wang XT, Liang SX, Xiang BD. Combining stereotactic body radiotherapy with camrelizumab for unresectable hepatocellular carcinoma: a single-arm trial. Hepatol Int. 2022 Oct;16(5):1179-1187. doi: 10.1007/s12072-022-10396-7. Epub 2022 Aug 24.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RT+PD-1-HCC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .