- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04193696
RT+ Anti-PD-1 pour les patients atteints de CHC avancé (RT+PD-1-HCC)
Association de la radiothérapie à l'anti-PD-1 pour les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé (RT+PD-1-HCC)
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est une tumeur maligne courante et son incidence devrait augmenter dans de nombreux pays au cours des prochaines décennies. Environ 70 à 80 % des patients nouvellement diagnostiqués atteints d'un CHC sont déjà à un stade avancé de la maladie. Le sorafenib et le lenvatinib sont recommandés comme options de première intention pour le CHC avancé, la survie globale médiane des patients atteints de CHC avancé recevant du sorafenib a atteint 10,7 mois. Sur la base des résultats des études cliniques de phase II et des recommandations des lignes directrices, l'anticorps monoclonal PD-1, tel que le nivolumab et le pembrolizumab, a été approuvé par la FDA pour traiter les patients atteints de CHC avancé. L'anticorps monoclonal PD-1 a été recommandé comme stratégie thérapeutique de deuxième intention pour le CHC dans les lignes directrices 2018 du CSCO pour le diagnostic et le traitement du cancer primitif du foie. Cependant, les résultats des études existantes indiquent que le taux de réponse objective (ORR) de la thérapie par anticorps PD-1 de première intention pour les patients atteints d'un cancer du foie avancé est d'environ 20 %.
Il existe une reconnaissance croissante des mécanismes de contrôle externe des cellules cancéreuses radio-induites, dans lesquels la radiothérapie (RT) contribue non seulement au contrôle local des lésions cibles, mais également au contrôle des métastases en dehors du site de traitement. Ces dernières années, la RT associée à l'immunothérapie en tant que nouvelle méthode de traitement a obtenu un certain effet curatif chez certains patients atteints d'un cancer métastatique. Par conséquent, il est intéressant d'étudier l'efficacité de la combinaison de la radiothérapie et de l'immunothérapie systémique anti-PD-1 chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-70 ans
Le diagnostic de CHC avancé a été confirmé par un examen histopathologique ou un diagnostic clinique, compatible avec les deux conditions suivantes :
- métastase extrahépatique avec plus d'une lésion mesurable ;
- Lésions multifocales intrahépatiques avec plus d'une lésion mesurable indépendamment du champ de radiochirurgie
- Les patients ont une fonction hépatique Child-Pugh A
- Espérance de survie ≥ 3 mois
- Refus de recevoir ou incapable de tolérer un traitement de première ligne avec le sorafenib
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'autres tumeurs malignes
- Histoire de l'immunothérapie systémique
- Antécédents de radiothérapie dans les 6 mois précédant la première administration
- Antécédents de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant le recrutement.
- Il existe des infections actives qui nécessitent un traitement systémique
- Toute condition instable ou qui pourrait compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Diagnostiqué d'immunodéficience ou recevant une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première administration de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: radiothérapie plus PD-1
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Le traitement sera débuté dans la semaine suivant l'admission à l'essai.
IMRT ou SBRT sont adoptés, et la dose de rayonnement : Dt-PGTV=40Gy/10fractions,Dt-PGTV=30Gy/10fractions,Dt-PGTV=20Gy/10fractions, etc. 3 semaines pendant 5 fois depuis le premier jour de radiothérapie jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse objectif
Délai: 6 mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La survie globale
Délai: 1 année
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1 année
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Taux d'effets abscopaux
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
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- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Mots clés
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Autres numéros d'identification d'étude
- RT+PD-1-HCC
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