新辅助免疫检查点抑制剂在可切除胃肠癌患者中的 II 期研究 (NeoChance)

纳入标准：

<疾病相关的纳入标准>

1. 根据美国肝病研究协会 (AASLD) 指南经组织学证实的局部胃腺癌、食管鳞状细胞癌、肝细胞癌或临床诊断的肝细胞癌。但是，在根据 AASLD 指南可以临床诊断的肝癌的情况下，不进行活检。

2. 可根治性切除的胃腺癌、食管鳞状细胞癌或肝细胞癌

   A.胃腺癌：临床分期≥T2或区域淋巴结转移（N+）（AJCC 8th）

   B.食管鳞状细胞癌：临床分期≥T1b或N+（AJCC 8th）

   C. 肝细胞癌：单发肝细胞癌局限于肝脏或3个或以下肝细胞癌局限于肝脏而未侵犯门脉主干

3. 血液学、血液化学和主要器官功能的要求如下（应在首次给予研究药物前 7 天内满足）：

   A. 中性粒细胞绝对计数≥1,000/μL

   B. 血小板计数≥75,000/μL

   C.总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）（吉尔伯特综合征受试者：胆红素≤3.0×ULN）

   D.天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；碱性磷酸酶 ≤ 2.5 × ULN

   E.血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min（肌酐清除率先用Cockcroft-Gault公式计算，小于50 mL/min时，采集24小时尿液检查肌酸清除率≥50 mL/min 的受试者可入组）（参见补充资料 1）。

   F. 尿蛋白-肌酐比值（UPC）≤1（UPC>1时，可通过收集24小时尿液进行检查，尿蛋白<2g/天的受试者入组）

   G. 此外，在肝细胞癌的情况下，Child-Pugh A 级肝功能（参见补充 2）和 0 级脑病。

4. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版（参见补充 3）的可测量或可评估病变。

5. 必须提供分类为适用于生物标志物分析的肿瘤组织标本（如果是肝细胞癌，则允许在研究药物给药前没有组织标本的受试者参与研究）。

   <一般纳入标准>

6. 年龄≥19岁
7. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
8. 签署知情同意书
9. 在生育男性和女性的情况下，那些在服用研究药物期间和最后一剂研究药物后 3 个月内应该采取充分避孕措施的人。

排除标准：

<肿瘤相关排除标准>

1. 无法治愈或转移的疾病
2. 胃腺癌、食管鳞状细胞癌或肝细胞癌的任何先前治疗。 但在肝细胞癌的情况下，只有在≥6个月前进行局部病灶治疗且治疗区域出现疾病进展，或外部出现可治愈切除的新病灶时，才有可能被纳入研究。以前治疗过的区域，以及其他纳入/排除标准得到满足。
3. 研究治疗前三年内有其他癌症病史的患者。 但是，如果研究者认为患有其他对其预后影响较小的癌症患者，如原位癌或甲状腺乳头状癌，则可以纳入研究。
4. 肝性脑病史。

5. 具有临床意义的腹水定义如下：

   A. 筛查时体检发现有腹水或

   B.既往腹水需要治疗和持续预防或当前腹水需要治疗。

   <研究药品相关排除标准>

6. 有系统治疗的活动性自身免疫病史（即 免疫调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂）在过去 2 年内需要。 替代疗法（例如 由于甲状腺素、胰岛素、肾上腺或垂体等功能障碍而进行的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为系统治疗的一种形式，将被允许。
7. 不允许诊断为免疫缺陷或在首次使用慢性系统性类固醇（相当于 10 mg/天泼尼松的剂量）或任何其他形式的免疫抑制疗法进行研究性药物治疗之前 7 天内。
8. 需要类固醇治疗或目前诊断的非传染性间质性肺炎病史。

9. 任何先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或其他抗体或药物进行的治疗，特别针对共刺激 T 细胞或免疫检查点通路。

   <一般排除标准>

10. 任何已知的对含有单克隆抗体的重组蛋白的严重超敏反应或过敏反应。
11. 需要系统治疗的活动性感染。
12. 从研究者的角度来看，可能导致临床试验结果混淆的医疗条件、治疗或实验室检查异常，或可能干扰受试者参与整个研究，或不被认为是在主体的最大利益。
13. 首次给予研究药物前 7 天内，育龄女性的尿检或血妊娠试验呈阳性。
14. 怀孕或哺乳期，或在研究药物最终给药后 90 天的预定研究期间，受试者有受孕计划。
15. 诊断有症状的充血性心力衰竭（即 纽约心脏协会分类 II 级及以上）或临床显着心律失常史，需要除 β 受体阻滞剂和地高辛以外的其他抗心律失常药物，或目前诊断或发生传导障碍（心房颤动、阵发性室上性心动过速例外）6 个月内研究前，活动性冠状动脉疾病、不稳定型心绞痛、研究入组前 3 个月内新发心绞痛、研究入组前 6 个月内发生心肌梗塞。
16. 人类免疫缺陷病毒史（HIV 1/2抗体）
17. 患有活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性或可检测到 HBV DNA）或丙型肝炎（可检测到 HCV RNA）的受试者。 只有当 HBV DNA <500 IU/mL（或 2500 拷贝/mL）时，乙型肝炎患者才能参加研究。 只有在 HCV RNA 阴性的情况下，HCV 抗体阳性的患者才能入组。
18. 同种异体组织/实体器官移植史。
19. 在首次给予研究药物产品前 28 天接种活疫苗。