Studie fáze II neoadjuvantního inhibitoru imunitního kontrolního bodu u pacientů s resekabilním karcinomem gastrointestinálního traktu (NeoChance)

Kritéria pro zařazení:

<Kritéria pro zařazení související s nemocí>

1. Histologicky potvrzený lokalizovaný adenokarcinom žaludku, spinocelulární karcinom jícnu, hepatocelulární karcinom nebo klinicky diagnostikovaný hepatocelulární karcinom podle pokynů American Association for the Study of Liver Disease (AASLD). Nicméně v případech karcinomu jater, které lze klinicky diagnostikovat podle AASLD biopsie se neprovádí.

2. Kurativně resekabilní adenokarcinom žaludku, spinocelulární karcinom jícnu nebo hepatocelulární karcinom

   A. Adenokarcinom žaludku: klinické stadium ≥T2 nebo metastázy do regionálních lymfatických uzlin (N+) (AJCC 8.)

   B. Spinocelulární karcinom jícnu: klinické stadium ≥T1b nebo N+ (AJCC 8.)

   C. Hepatocelulární karcinom: jediný hepatocelulární karcinom omezený na játra nebo 3 nebo méně hepatocelulární karcinom omezený na játra bez invaze do hlavního portálního kmene

3. Požadavky na hematologii, chemii krve a funkčnost v hlavních orgánech jsou následující (měly by být splněny do 7 dnů před prvním podáním hodnoceného léčivého přípravku):

   A. Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/μl

   B. Počet krevních destiček ≥75 000/μL

   C. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Horní hranice normálu (ULN) (subjekty s Gilbertovým syndromem: bilirubin ≤ 3,0 × ULN)

   D. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN; alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN

   E. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (clearance kreatininu se nejprve vypočítá podle Cockcroft-Gaultova vzorce a v případě hodnoty nižší než 50 ml/min odběrem a vyšetřením 24hodinové moči mohou být zařazeni jedinci s clearance kreatinu ≥50 ml/min) (viz Dodatek 1).

   F. Poměr protein-kreatinin v moči (UPC) ≤1 (v případě UPC >1, odběrem a vyšetřením 24hodinové moči lze zařadit subjekty s proteinem v moči <2 g/den)

   G. Také v případě hepatocelulárního karcinomu jaterní funkce s Child-Pugh stupněm A (viz příloha 2) a encefalopatie stupně 0.

4. Měřitelná nebo hodnotitelná léze (léze) podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 (viz Dodatek 3).

5. Musí být poskytnut vzorek nádorové tkáně, klasifikovaný jako vhodný pro analýzu biomarkerů (v případě hepatocelulárního karcinomu je umožněno subjektům bez tkáňového vzorku před podáním hodnoceného léčivého přípravku k zařazení do studie).

   <Obecná kritéria zařazení>

6. Věk ≥ 19 let
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
9. V případě plodných mužů a žen Ti, kteří by měli používat adekvátní antikoncepční opatření během léčby studovaným lékem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

<Kritéria vyloučení související s nádorem>

1. Léčebně neresekovatelné nebo metastatické onemocnění
2. Jakákoli předchozí léčba adenokarcinomu žaludku, spinocelulárního karcinomu jícnu nebo hepatocelulárního karcinomu. V případě hepatocelulárního karcinomu je však možné, aby subjekty byly zařazeny do studie pouze v případě, že léčba lokální léze byla provedena před ≥ 6 měsíci a léčená oblast vykazovala progresi onemocnění nebo se kurativní resekabilní nová léze objevila mimo dříve ošetřená oblast a jsou splněna další kritéria pro zařazení/vyloučení.
3. Pacienti s anamnézou jiných nádorových onemocnění během tří let před studijní léčbou. Do studie však mohou být zařazeni pacienti s jinými rakovinami s menším vlivem na jejich prognózu, jako je karcinom in situ nebo papilární karcinom štítné žlázy, podle názoru zkoušejícího.
4. Jaterní encefalopatie v anamnéze.

5. Klinicky významný ascites definovaný takto:

   A. Při screeningu fyzikální vyšetření odhalí ascites popř

   B. Předchozí ascites, který vyžadoval léčbu a trvalou prevenci, nebo současný ascites, který vyžadoval léčbu.

   <Kritéria vyloučení související s hodnoceným léčivým přípravkem>

6. Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění se systematickou léčbou (tj. imunomodulátor, kortikosteroid nebo imunosupresivum) potřebné během posledních 2 let. Náhradní terapie (např. fyziologická kortikosteroidní substituční terapie v důsledku dysfunkce tyroxinu, inzulínu, nadledvin nebo hypofýzy atd.) není považována za formu systematické léčby a byla by povolena.
7. Diagnóza imunodeficience nebo do 7 dnů před prvním podáním hodnoceného léčivého přípravku léčba chronickými systematickými steroidy (dávka ekvivalentní 10 mg/den prednisonu) nebo imunosupresivní léčba v jakékoli jiné formě není povolena.
8. Anamnéza neinfekční intersticiální pneumonie vyžadující léčbu steroidy nebo aktuálně diagnostikovaná.

9. Jakákoli předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jinými protilátkami nebo léky, specificky cílí na kostimulační T buňky nebo imunitní kontrolní body.

   <Obecná kritéria vyloučení>

10. Jakákoli známá přecitlivělost nebo závažná anafylaxe na rekombinantní proteiny obsahující monoklonální protilátky.
11. Je nutná aktivní infekce se systematickou léčbou.
12. Z pohledu zkoušejícího jsou zdravotní stavy, léčby nebo abnormality laboratorních testů, které pravděpodobně způsobí zmatek ve výsledcích klinického hodnocení nebo které pravděpodobně naruší účast subjektů v průběhu celé studie, nebo které se nepovažují za nejlepší zájmy subjektů.
13. Pozitivní test moči nebo krevní těhotenský test u fertilních žen během 7 dnů před prvním podáním hodnoceného léčivého přípravku.
14. Těhotné nebo kojící subjekty nebo během plánovaného období studie 90 dnů po konečném podání hodnoceného léčivého přípravku mají subjekty plán otěhotnět.
15. Diagnóza symptomatického městnavého srdečního selhání (tj. Třída II a vyšší klasifikace New York Heart Association) nebo anamnéza klinicky významné srdeční arytmie, která vyžaduje jiná antiarytmika jiná než betablokátory a digoxin, nebo aktuálně diagnostikovaná nebo výskyt poruch vedení (fibrilace síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie jsou výjimečné) do 6 měsíců před studií, aktivní onemocnění koronárních tepen, nestabilní angina pectoris, nový výskyt anginy pectoris do 3 měsíců před zařazením do studie, srdeční infarkt během 6 měsíců před zařazením do studie.
16. Historie viru lidské imunodeficience (HIV 1/2 protilátka)
17. Subjekty s aktivní hepatitidou B (HBsAg-pozitivní nebo detekovatelná HBV DNA) nebo hepatitidou C (detekovatelná HCV RNA). Pacienti s hepatitidou B mohou být zařazeni do studie, pouze pokud HBV DNA <500 IU/ml (nebo 2500 kopií/ml). Pacienti s pozitivní HCV protilátkou mohou být zařazeni pouze v případě negativní HCV RNA.
18. Historie alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu.
19. Inokulace živou vakcínou 28 dní před prvním podáním hodnoceného léčivého přípravku.