Vaiheen II tutkimus neoadjuvantti-immuunitarkistuspisteen estäjistä potilailla, joilla on leikattavissa oleva maha-suolikanavan syöpä (NeoChance)

Sisällyttämiskriteerit:

<Tautiin liittyvät sisällyttämiskriteerit>

1. Histologisesti vahvistettu paikallinen mahalaukun adenokarsinooma, ruokatorven okasolusyöpä, hepatosellulaarinen syöpä tai kliinisesti diagnosoitu hepatosellulaarinen syöpä American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) ohjeiden mukaisesti. Kuitenkin maksakarsinooman tapauksissa, jotka voidaan kliinisesti diagnosoida AASLD:n ohjeiden mukaan biopsiaa ei tehdä.

2. Hoidolla resekoitava mahalaukun adenokarsinooma, ruokatorven okasolusyöpä tai hepatosellulaarinen syöpä

   A. Mahalaukun adenokarsinooma: kliininen vaihe ≥T2 tai alueelliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet (N+) (AJCC 8.)

   B. Ruokatorven okasolusyöpä: kliininen vaihe ≥T1b tai N+ (AJCC 8.)

   C. Maksasolusyöpä: yksittäinen hepatosellulaarinen syöpä, joka rajoittuu maksaan tai 3 tai vähemmän maksasolusyöpä, joka rajoittuu maksaan ilman tunkeutumista pääportaalin runkoon

3. Vaatimukset hematologialle, veren kemialle ja tärkeimpien elinten toimivuudelle ovat seuraavat (täytyy täyttää 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa):

   A. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 000/μL

   B. Verihiutalemäärä ≥75 000/μl

   C. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä: bilirubiini ≤ 3,0 × ULN)

   D. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN

   E. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (kreatiniinipuhdistuma lasketaan ensin Cockcroft-Gaultin kaavalla ja jos arvo on alle 50 ml/min, keräämällä ja tutkimalla 24 tunnin virtsa koehenkilöt, joiden kreatiinipuhdistuma on ≥ 50 ml/minuutti, voidaan ottaa mukaan) (katso Täydennys 1).

   F. Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPC) ≤1 (jos UPC >1, 24 tunnin virtsaa keräämällä ja tutkimalla voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, joiden virtsan proteiinia on <2 g/vrk)

   G. Myös hepatosellulaarisen karsinooman tapauksessa maksan toiminta Child-Pugh-asteella A (katso lisäys 2) ja enkefalopatia luokka 0.

4. Mitattavissa olevat tai arvioitavissa olevat vauriot (response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (RECIST) version 1.1 mukaisesti (katso täydennys 3).

5. Kasvainkudosnäyte, joka on luokiteltu sopivaksi biomarkkerianalyysiin, on toimitettava (hepatosellulaarisen karsinooman tapauksessa koehenkilöt, joilla ei ole kudosnäytettä ennen tutkimuslääkkeen antamista, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen).

   <Yleiset sisällyttämiskriteerit>

6. Ikä ≥ 19 vuotta vanha
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
8. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
9. Hedelmällisyyteen kuuluvien miesten ja naisten osalta henkilöt, joiden tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

<Tuumoriin liittyvät poissulkemiskriteerit>

1. Parantumaton tai metastaattinen sairaus
2. Mikä tahansa aikaisempi hoito mahalaukun adenokarsinooman, ruokatorven okasolusyövän tai hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon. Maksasellulaarisen karsinooman tapauksessa koehenkilöt voidaan kuitenkin ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos paikallisen leesion hoito on suoritettu ≥ 6 kuukautta sitten ja hoidetulla alueella on havaittu taudin etenemistä tai parannallisesti resekoitavissa oleva uusi leesio on ilmennyt ulkopuolella. aiemmin käsitelty alue ja muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät.
3. Potilaat, joilla on ollut muita syöpiä kolmen vuoden aikana ennen tutkimushoitoa. Tutkimuksen mukaan tutkimukseen voidaan kuitenkin ottaa potilaat, joilla on muita syöpiä, joilla on vähemmän vaikutusta ennusteeseensa, kuten in situ -karsinooma tai kilpirauhasen papillaarinen karsinooma.
4. Maksan enkefalopatian historia.

5. Kliinisesti merkittävä askites, joka määritellään seuraavasti:

   A. Seulonnassa fyysinen tarkastus paljastaa askites tai

   B. Aiempi askites, joka vaati hoitoa ja jatkuvaa ehkäisyä tai nykyinen hoitoa vaativa askites.

   <Tutkimuslääkkeeseen liittyvät poissulkemiskriteerit>

6. Aiemmin aktiivinen autoimmuunisairaus systemaattisella hoidolla (esim. immunomodulaattori, kortikosteroidi tai immunosuppressantti) tarvitaan viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoito (esim. fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa, joka johtuu tyroksiinin, insuliinin, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen toimintahäiriöstä jne.) ei pidetä järjestelmällisenä hoitomuotona ja se olisi sallittua.
7. Immuunivajavuuden diagnosointi tai 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa kroonisilla systemaattisilla steroideilla (annos, joka vastaa 10 mg/vrk prednisonia) tai immunosuppressiivista hoitoa missään muussa muodossa ei sallita.
8. Aiempi ei-tarttuva interstitiaalinen keuhkokuume, joka vaatii steroidihoitoa tai on tällä hetkellä diagnosoitu.

9. Mikä tahansa aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai muilla vasta-aineilla tai lääkkeillä, kohdistuu erityisesti yhteisstimuloiviin T-soluihin tai immuunitarkastuspistereitteihin.

   <Yleiset poissulkemisehdot>

10. Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys tai vaikea anafylaksia monoklonaalisia vasta-aineita sisältäville rekombinanttiproteiineille.
11. Aktiivinen infektio ja järjestelmällinen hoito vaaditaan.
12. Tutkijan näkökulmasta lääketieteelliset tilat, hoidot tai laboratoriotestien poikkeavuudet, jotka todennäköisesti aiheuttavat sekaannusta kliinisen kokeen tuloksissa tai jotka todennäköisesti häiritsevät koehenkilöiden osallistumista koko tutkimukseen tai joiden ei katsota kuuluvan tutkittavien etujen mukaisesti.
13. Positiivinen virtsatesti tai veren raskaustesti hedelmällisillä naisilla 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
14. Raskaana olevilla tai imettävillä tai suunnitellun 90 päivän tutkimusjakson aikana tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen koehenkilöillä on suunnitelma hedelmöittymisestä.
15. Oireisen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan diagnoosi (esim. New York Heart Association -luokituksen luokka II ja sitä korkeammat) tai kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, joka vaatii muita rytmihäiriölääkkeitä kuin beetasalpaajia ja digoksiinia, tai tällä hetkellä diagnosoitu tai johtumishäiriö (eteisvärinä, kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia ovat poikkeuksellisia) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta aktiiviset sepelvaltimotaudit, epästabiili angina pectoris, uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
16. Historiallinen ihmisen immuunikatovirus (HIV 1/2 -vasta-aine)
17. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen tai havaittavissa oleva HBV-DNA) tai hepatiitti C (havaittava HCV-RNA). Hepatiitti B -potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos HBV DNA < 500 IU/ml (tai 2500 kopiota/ml). Potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, voidaan ottaa mukaan vain, jos heillä on negatiivinen HCV-RNA.
18. Historiallinen allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
19. Rokotus elävällä rokotteella 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.