Studio di fase II sull'inibitore del checkpoint immunitario neoadiuvante in pazienti con tumori gastrointestinali resecabili (NeoChance)

Criterio di inclusione:

<Criteri di inclusione correlati alla malattia>

1. Adenocarcinoma gastrico localizzato confermato istologicamente, carcinoma esofageo a cellule squamose, carcinoma epatocellulare o carcinoma epatocellulare diagnosticato clinicamente secondo le linee guida dell'American Association for the Study of Liver Disease (AASLD). Tuttavia, nei casi di carcinoma epatico che può essere diagnosticato clinicamente secondo le linee guida AASLD, non viene eseguita alcuna biopsia.

2. Adenocarcinoma gastrico resecabile curativamente, carcinoma esofageo a cellule squamose o carcinoma epatocellulare

   A. Adenocarcinoma gastrico: stadio clinico ≥T2 o metastasi linfonodali regionali (N+) (AJCC 8°)

   B. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago: stadio clinico ≥T1b o N+ (AJCC 8°)

   C. Carcinoma epatocellulare: un singolo carcinoma epatocellulare limitato al fegato o 3 o meno carcinomi epatocellulari limitati al fegato senza invasione del tronco portale principale

3. I requisiti per ematologia, chimica del sangue e funzionalità nei principali organi sono i seguenti (devono essere soddisfatti entro 7 giorni prima della prima somministrazione del medicinale sperimentale):

   A. Conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/μL

   B. Conta piastrinica ≥75.000/μL

   C. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× Limite superiore della norma (ULN) (soggetti con sindrome di Gilbert: bilirubina ≤ 3,0 × ULN)

   D. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN

   E. Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/minuto (la clearance della creatinina viene prima calcolata con la formula di Cockcroft-Gault e, in caso di valore inferiore a 50 ml/min, raccogliendo ed esaminando l'urina delle 24 ore possono essere arruolati i soggetti con clearance della creatina ≥50 ml/minuto) (fare riferimento al Supplemento 1).

   F. Rapporto proteine-creatinina urinaria (UPC) ≤1 (in caso di UPC >1, raccogliendo ed esaminando le urine delle 24 ore possono essere arruolati i soggetti con proteine ​​urinarie <2 g/die)

   G. Inoltre, in caso di carcinoma epatocellulare, funzionalità epatica con grado A di Child-Pugh (fare riferimento al supplemento 2) ed encefalopatia di grado 0.

4. Lesioni misurabili o valutabili secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 (fare riferimento al supplemento 3).

5. Deve essere fornito un campione di tessuto tumorale, classificato come appropriato per l'analisi dei biomarcatori (in caso di carcinoma epatocellulare, i soggetti, senza campione di tessuto prima della somministrazione del medicinale sperimentale, possono essere arruolati nello studio).

   <Criteri generali di inclusione>

6. Età ≥ 19 anni
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. Modulo di consenso informato firmato
9. Nel caso di uomini e donne fertili, Coloro che dovrebbero utilizzare adeguate misure contraccettive durante il trattamento con il farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

<Criteri di esclusione correlati al tumore>

1. Malattia curativamente non resecabile o metastatica
2. Qualsiasi trattamento precedente per adenocarcinoma gastrico, carcinoma a cellule squamose dell'esofago o carcinoma epatocellulare. Tuttavia, in caso di carcinoma epatocellulare, è possibile che i soggetti vengano arruolati nello studio solo se il trattamento per lesione locale è stato effettuato ≥6 mesi fa e l'area trattata ha mostrato progressione della malattia, o si è verificata una nuova lesione resecabile curativamente al di fuori l'area precedentemente trattata e gli altri criteri di inclusione/esclusione siano soddisfatti.
3. Pazienti con anamnesi di altri tumori nei tre anni precedenti al trattamento in studio. Tuttavia, i pazienti con altri tumori con minore influenza sulla loro prognosi come il carcinoma in situ o il carcinoma papillare della tiroide, a parere dello sperimentatore, possono essere arruolati nello studio.
4. Storia di encefalopatia epatica.

5. Ascite clinicamente significativa definita come segue:

   A. Durante lo screening, l'esame fisico rivela ascite o

   B. Ascite precedente che richiedeva trattamento e prevenzione continua o ascite in corso che richiede trattamento.

   <Criteri di esclusione correlati ai medicinali sperimentali>

6. Storia di malattia autoimmune attiva con trattamento sistematico (es. immunomodulatore, corticosteroide o immunosoppressore) richiesti negli ultimi 2 anni. Terapia sostitutiva (es. terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi dovuta a disfunzione di tiroxina, insulina, ghiandola surrenale o ghiandola pituitaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistematico e sarebbe consentita.
7. Non sono consentite diagnosi di immunodeficienza o entro 7 giorni prima della prima somministrazione di trattamenti con medicinali sperimentali con steroidi sistematici cronici (la dose equivalente a 10 mg/die di prednisone) o terapia immunosoppressiva in qualsiasi altra forma.
8. Storia di polmonite interstiziale non infettiva che richiede trattamento con steroidi o attualmente diagnosticata.

9. Qualsiasi trattamento precedente con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o altri anticorpi o farmaci, specificamente mirati alle cellule T costimolatorie o ai percorsi del checkpoint immunitario.

   <Criteri generali di esclusione>

10. Qualsiasi nota ipersensibilità o anafilassi di gravità alle proteine ​​ricombinanti contenenti anticorpi monoclonali.
11. Infezione attiva con trattamento sistematico richiesto.
12. Dal punto di vista dello sperimentatore, le condizioni mediche, i trattamenti o le anomalie dei test di laboratorio che possono causare confusione nei risultati della sperimentazione clinica, o che possono interferire con la partecipazione dei soggetti durante l'intero studio, o che non sono considerati essere in il miglior interesse dei soggetti.
13. Positività al test delle urine o al test di gravidanza del sangue in donne fertili entro 7 giorni prima della prima somministrazione del medicinale sperimentale.
14. Gravidanza o allattamento, o durante il periodo di studio programmato di 90 giorni dopo la somministrazione finale del medicinale sperimentale, i soggetti hanno un piano per avere il concepimento.
15. Diagnosi di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (es. Classificazione New York Heart Association classe II e superiore) o anamnesi di aritmia cardiaca clinicamente significativa che richiede altri farmaci antiaritmici diversi dai beta-bloccanti e digossina, o attualmente diagnosticata o insorgenza di disturbi della conduzione (fibrillazione atriale, tachicardia parossistica sopraventricolare sono eccezionali) entro 6 mesi prima dello studio, malattie coronariche attive, angina instabile, nuova insorgenza di angina entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio, infarto cardiaco entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
16. Storia del virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV 1/2)
17. Soggetti con epatite B attiva (HBsAg-positivo o HBV DNA rilevabile) o epatite C (HCV RNA rilevabile). I pazienti con epatite B possono essere arruolati nello studio solo se HBV DNA <500 IU/mL (o 2500 copie/mL). I pazienti con anticorpi HCV positivi possono essere arruolati solo se negativi HCV RNA.
18. Storia di trapianto allogenico di tessuto/organo solido.
19. Inoculazione con vaccino vivo 28 giorni prima della prima somministrazione del medicinale sperimentale.