Fase II-studie van neoadjuvante immuuncontrolepuntremmer bij patiënten met resectabele gastro-intestinale kankers (NeoChance)

Inclusiecriteria:

<Ziektegerelateerde inclusiecriteria>

1. Histologisch bevestigd gelokaliseerd adenocarcinoom van de maag, plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, hepatocellulair carcinoom of klinisch gediagnosticeerd hepatocellulair carcinoom volgens de richtlijnen van de American Association for the Study of Liver Disease (AASLD). Echter, in gevallen van levercarcinoom dat klinisch kan worden gediagnosticeerd volgens de AASLD-richtlijn, er wordt geen biopsie uitgevoerd.

2. Curatief reseceerbaar adenocarcinoom van de maag, plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm of hepatocellulair carcinoom

   A. Adenocarcinoom van de maag: klinisch stadium ≥T2 of regionale lymfekliermetastasen (N+) (AJCC 8e)

   B. Plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm: klinisch stadium ≥T1b of N+ (AJCC 8th)

   C. Hepatocellulair carcinoom: een enkel hepatocellulair carcinoom beperkt tot de lever of 3 of minder hepatocellulair carcinoom beperkt tot de lever zonder invasie in de hoofdportal

3. De vereisten voor hematologie, bloedchemie en functionaliteit in belangrijke organen zijn als volgt (er moet binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden voldaan):

   A. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/μL

   B. Aantal bloedplaatjes ≥75.000/μL

   C. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN) (proefpersonen met het syndroom van Gilbert: bilirubine ≤ 3,0 × ULN)

   D. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN

   E. Serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN of creatinineklaring ≥50 ml/minuut (creatinineklaring wordt eerst berekend met de formule van Cockcroft-Gault en in het geval van een waarde lager dan 50 ml/min, door 24-uurs urine op te vangen en te onderzoeken de proefpersonen met een creatineklaring ≥ 50 ml/minuut kunnen worden ingeschreven) (zie supplement 1).

   F. Urine-eiwit-creatinine-ratio (UPC) ≤1 (in het geval van UPC >1 kunnen proefpersonen met een urine-eiwit <2 g/dag worden geïncludeerd door 24-uurs urine op te vangen en te onderzoeken)

   G. Ook in het geval van hepatocellulair carcinoom, leverfunctie met Child-Pugh graad A (zie supplement 2) en encefalopathie graad 0.

4. Meetbare of evalueerbare laesie(s) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 (zie supplement 3).

5. Tumorweefselspecimen, geclassificeerd als geschikt voor biomarkeranalyse, moet worden verstrekt (in geval van hepatocellulair carcinoom mogen proefpersonen zonder weefselspecimen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden opgenomen in het onderzoek).

   <Algemene opnamecriteria>

6. Leeftijd ≥ 19 jaar oud
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
8. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier
9. In het geval van vruchtbaarheid, mannen en vrouwen, degenen die adequate anticonceptiemaatregelen zouden moeten nemen tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

<Tumorgerelateerde uitsluitingscriteria>

1. Curatief inoperabele of gemetastaseerde ziekte
2. Elke eerdere behandeling van adenocarcinoom van de maag, plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm of hepatocellulair carcinoom. In het geval van hepatocellulair carcinoom kunnen proefpersonen echter alleen in het onderzoek worden opgenomen als de behandeling van de lokale laesie ≥6 maanden geleden is uitgevoerd en het behandelde gebied ziekteprogressie vertoonde, of als er buiten een curatief reseceerbare nieuwe laesie is opgetreden. het eerder behandelde gebied en aan andere opname-/uitsluitingscriteria is voldaan.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere vormen van kanker binnen drie jaar voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling. Patiënten met andere vormen van kanker die naar de mening van de onderzoeker minder invloed hebben op hun prognose, zoals carcinoom in situ of schildklierpapillair carcinoom, kunnen echter worden opgenomen in de studie.
4. Geschiedenis van hepatische encefalopathie.

5. Klinisch significante ascites als volgt gedefinieerd:

   A. Bij de screening onthult het lichamelijk onderzoek ascites of

   B. Eerdere ascites waarvoor behandeling en continue preventie nodig was of huidige ascites waarvoor behandeling nodig is.

   <Aan geneesmiddel voor onderzoek gerelateerde uitsluitingscriteria>

6. Voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte met systematische behandeling (d.w.z. immunomodulator, corticosteroïde of immunosuppressivum) nodig in de afgelopen 2 jaar. Vervangingstherapie (bijv. fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden als gevolg van disfunctie van thyroxine, insuline, bijnier of hypofyse enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systematische behandeling en zou toegestaan ​​zijn.
7. Diagnose van immunodeficiëntie of binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van geneesmiddelen voor onderzoek behandelingen met chronische systematische steroïden (de dosis die overeenkomt met 10 mg/dag prednison) of immunosuppressieve therapie in enige andere vorm zijn niet toegestaan.
8. Geschiedenis van niet-infectieuze interstitiële pneumonie die behandeling met steroïden vereist of momenteel is gediagnosticeerd.

9. Elke eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichamen of andere antilichamen of geneesmiddelen zijn specifiek gericht op co-stimulerende T-cellen of immuuncontrolepunten.

   <Algemene uitsluitingscriteria>

10. Elke bekende overgevoeligheid of ernstige anafylaxie voor recombinante eiwitten die monoklonale antilichamen bevatten.
11. Actieve infectie met systematische behandeling vereist.
12. Vanuit het standpunt van de onderzoeker, medische aandoeningen, behandelingen of afwijkingen in laboratoriumtests die waarschijnlijk verwarring veroorzaken in de resultaten van klinische onderzoeken, of die waarschijnlijk de deelname van de proefpersoon aan het hele onderzoek belemmeren, of die niet als in aanmerking worden genomen de belangen van de proefpersonen.
13. Positieve urinetest of bloedzwangerschapstest bij vruchtbare vrouwen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel voor onderzoek.
14. Zwangere of lacterende proefpersonen, of tijdens de geplande studieperiode van 90 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel voor onderzoek, hebben een plan om zwanger te worden.
15. Diagnose van symptomatisch congestief hartfalen (d.w.z. New York Heart Association Classificatie klasse II en hoger) of een voorgeschiedenis van klinisch significante hartritmestoornissen waarvoor andere anti-aritmica nodig zijn dan bètablokkers en digoxine, of momenteel gediagnosticeerde of optredende geleidingsstoornissen (atriumfibrilleren, paroxismale supraventriculaire tachycardie zijn uitzonderlijk) binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie, actieve kransslagaderaandoeningen, instabiele angina pectoris, nieuw optreden van angina pectoris binnen 3 maanden vóór deelname aan de studie, hartinfarct binnen 6 maanden vóór deelname aan de studie.
16. Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV 1/2 antilichaam)
17. Proefpersonen met actieve hepatitis B (HBsAg-positief of detecteerbaar HBV-DNA) of hepatitis C (detecteerbaar HCV-RNA). Patiënten met hepatitis B kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen als HBV DNA <500 IE/ml (of 2500 kopieën/ml). Patiënten met positieve HCV-antilichamen kunnen alleen worden ingeschreven als ze negatief HCV-RNA hebben.
18. Geschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie.
19. Inenting met levend vaccin 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel voor onderzoek.