切除可能な胃腸癌患者における術前補助免疫チェックポイント阻害剤の第 II 相研究 (NeoChance)

包含基準:

<疾患関連の包含基準>

1. 組織学的に限局性胃腺癌、食道扁平上皮癌、肝細胞癌、または米国肝疾患学会（AASLD）ガイドラインに従って臨床診断された肝細胞癌であることが確認された。ただし、AASLDガイドラインに従って臨床診断可能な肝癌の場合は、生検は行われません。

2. 治癒切除可能な胃腺癌、食道扁平上皮癌または肝細胞癌

   A. 胃腺癌：臨床病期≧T2、または所属リンパ節転移（N+）（AJCC 8th）

   B. 食道扁平上皮癌：臨床病期≧T1bまたはN+（AJCC 8th）

   C. 肝細胞癌：肝臓に限局した単一の肝細胞癌、または門脈幹幹への浸潤を伴わない肝臓に限局した3つ以下の肝細胞癌

3. 血液学、血液化学、主要臓器の機能に関する要件は次のとおりです（治験薬の初回投与前の 7 日以内に満たす必要があります）。

   A. 絶対好中球数 ≥1,000/μL

   B. 血小板数 ≥75,000/μL

   C. 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) (ギルバート症候群の被験者: ビリルビン ≤ 3.0 × ULN)

   D. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN。アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 × ULN

   E. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN または クレアチニン クリアランス ≧ 50 mL/分 (クレアチニン クリアランスはまずコッククロフト・ゴールトの式によって計算され、値が 50 mL/分未満の場合は 24 時間の尿を採取して検査することによって計算されます)クレアチンクリアランスが 50 mL/ 分以上の被験者は登録可能です）（補足 1 を参照）。

   F. 尿タンパク質クレアチニン比 (UPC) ≤ 1 (UPC > 1 の場合、24 時間尿を採取して検査することにより、尿タンパク質が 2 g/日未満の被験者を登録できます)

   G. また、肝細胞癌の場合、肝機能が Child-Pugh グレード A（補足 2 を参照）および脳症グレード 0 であること。

4. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って測定可能または評価可能な病変 (補足 3 を参照)。

5. バイオマーカー分析に適切であると分類された腫瘍組織標本を提供する必要があります（肝細胞癌の場合、治験薬の投与前に組織標本を持たない被験者でも研究への登録が許可されます）。

   <一般的な採用基準>

6. 19歳以上
7. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1
8. 署名済みのインフォームドコンセントフォーム
9. 不妊症の男性および女性の場合、治験薬の投与中および治験薬の最後の投与後3か月間、適切な避妊措置を講じる必要がある者。

除外基準:

＜腫瘍関連の除外基準＞

1. 治癒切除不能または転移性疾患
2. -胃腺癌、食道扁平上皮癌、または肝細胞癌に対する以前の治療歴がある。 ただし、肝細胞癌の場合は、局所病変の治療が6か月以上前に行われ、治療部位に病勢進行が認められた場合、または治癒的に切除可能な新たな病変が外部に発生した場合に限り、被験者を研究に登録することが可能です。以前に治療された領域、およびその他の包含/除外基準が満たされています。
3. -治験治療前3年以内に他のがんの病歴がある患者。 ただし、研究者の見解では、上皮内癌や甲状腺乳頭癌などの予後への影響が少ない他の癌の患者も研究に登録できると考えられています。
4. 肝性脳症の病歴。

5. 臨床的に重大な腹水は次のように定義されます。

   A. スクリーニングの際、身体検査で腹水または

   B. 治療と継続的な予防が必要な以前の腹水、または治療が必要な現在の腹水。

   ＜治験薬関連除外基準＞

6. 体系的な治療を受けた活動性自己免疫疾患の病歴（すなわち、 過去 2 年以内に免疫調節薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の投与が必要である。 補充療法（例： チロキシン、インスリン、副腎、または下垂体の機能不全による生理的コルチコステロイド補充療法など）は体系的な治療の一形態とみなされず、許可されるでしょう。
7. 免疫不全と診断された場合、または治験薬の初回投与前 7 日以内に慢性全身性ステロイド (プレドニゾン 10 mg/日と同等の用量) またはその他の形態での免疫抑制療法による治療は許可されません。
8. -ステロイド治療を必要とする、または現在診断されている非感染性間質性肺炎の病歴。

9. 抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体またはその他の抗体または薬物による以前の治療、特に共刺激 T 細胞または免疫チェックポイント経路を標的とする。

   <一般的な除外基準>

10. モノクローナル抗体を含む組換えタンパク質に対する既知の過敏症または重篤なアナフィラキシー。
11. 体系的な治療を伴う活動性感染症。
12. 研究者の観点から、臨床試験結果に混乱を引き起こす可能性がある、または研究全体を通じて被験者の参加を妨げる可能性がある、または臨床試験の結果に混乱が生じる可能性があるとは考えられていない病状、治療法、または臨床検査の異常。被験者の最善の利益。
13. -治験薬の最初の投与前7日以内の妊娠中の女性の尿検査または血液妊娠検査が陽性。
14. 妊娠中または授乳中、または治験薬の最終投与後90日間の予定された研究期間中に、被験者は妊娠する計画を持っています。
15. 症候性うっ血性心不全の診断（すなわち、 -ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上）、またはベータ遮断薬およびジゴキシン以外の抗不整脈薬を必要とする臨床的に重大な不整脈の病歴、または現在診断されているか、6か月以内の伝導障害（心房細動、発作性上室性頻拍は例外的）の発生-研究前、活動性冠動脈疾患、不安定狭心症、研究登録前3か月以内の狭心症の新規発症、研究登録前6か月以内の心筋梗塞。
16. ヒト免疫不全ウイルス（HIV1/2抗体）の歴史
17. 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性または検出可能なHBV DNA）またはC型肝炎（検出可能なHCV RNA）を有する対象。 B 型肝炎患者は、HBV DNA が 500 IU/mL (または 2500 コピー/mL) 未満の場合にのみ、研究に登録できます。 HCV 抗体が陽性の患者は、HCV RNA が陰性の場合にのみ登録できます。
18. 同種組織/固形臓器移植の病歴。
19. 治験薬の最初の投与の28日前に生ワクチンを接種します。