Fase II-studie av neoadjuvant immunkontrollpunkthemmer hos pasienter med resektabel gastrointestinal kreft (NeoChance)

Inklusjonskriterier:

<Sykdomsrelaterte inklusjonskriterier>

1. Histologisk bekreftet lokalisert gastrisk adenokarsinom, esophageal plateepitelkarsinom, hepatocellulært karsinom eller klinisk diagnostisert hepatocellulært karsinom i henhold til retningslinjene fra American Association for the Study of Liver Disease (AASLD). Men i tilfeller av leverkarsinom som kan diagnostiseres klinisk i henhold til ASLD. ingen biopsi utføres.

2. Kurativt resektabelt gastrisk adenokarsinom, esophageal plateepitelkarsinom eller hepatocellulært karsinom

   A. Gastrisk adenokarsinom: klinisk stadium ≥T2 eller regional lymfeknutemetastase (N+) (AJCC 8.)

   B. Esofagus plateepitelkarsinom: klinisk stadium ≥T1b eller N+ (AJCC 8.)

   C. Hepatocellulært karsinom: et enkelt hepatocellulært karsinom begrenset til lever eller 3 eller mindre hepatocellulært karsinom begrenset til lever uten invasjon til hovedportalstammen

3. Kravene til hematologi, blodkjemi og funksjonalitet i hovedorganer er som følger (bør oppfylles innen 7 dager før første administrasjon av undersøkelseslegemiddel):

   A. Absolutt nøytrofiltall ≥1000/μL

   B. Blodplatetall ≥75 000/μL

   C. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) (personer med Gilbert syndrom: bilirubin ≤ 3,0 × ULN)

   D. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN

   E. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/minutt (kreatininclearance beregnes først med formelen til Cockcroft-Gault og i tilfelle verdien er mindre enn 50 mL/min, ved å samle og undersøke 24-timers urin forsøkspersonene med kreatinclearance ≥50 ml/minutt kan registreres) (se tillegg 1).

   F. Urin protein-kreatinin ratio (UPC) ≤1 (i tilfelle UPC >1, ved å samle og undersøke 24-timers urin kan forsøkspersonene med urinproteinet <2 g/dag registreres)

   G. Dessuten, i tilfelle av hepatocellulært karsinom, leverfunksjon med Child-Pugh grad A (se tillegg 2) og encefalopati grad 0.

4. Målbare eller evaluerbare lesjoner i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 (Se tillegg 3).

5. Tumorvevsprøver, klassifisert som passende for biomarkøranalyse, må leveres (i tilfelle av hepatocellulært karsinom, tillates forsøkspersoner uten vevsprøver før administrering av undersøkelseslegemiddel, opptak til studien).

   <Generelle inklusjonskriterier>

6. Alder ≥ 19 år gammel
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
8. Signert skjema for informert samtykke
9. Når det gjelder fertilitet, menn og kvinner, de som bør bruke adekvate prevensjonstiltak mens de er på studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose av studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

<Tumorrelaterte eksklusjonskriterier>

1. Kurativt uopererbar eller metastatisk sykdom
2. Enhver tidligere behandling for gastrisk adenokarsinom, esophageal plateepitelkarsinom eller hepatocellulært karsinom. I tilfelle av hepatocellulært karsinom er det imidlertid mulig for forsøkspersoner å bli registrert i studien bare hvis behandlingen for lokal lesjon ble utført for ≥6 måneder siden og det behandlede området viste sykdomsprogresjon, eller en kurativt resekterbar ny lesjon har oppstått utenfor det tidligere behandlede området, og andre inklusjons-/eksklusjonskriterier er oppfylt.
3. Pasienter med tidligere kreftformer innen tre år før studiebehandlingen. Imidlertid kan pasienter med andre kreftformer med mindre innflytelse på deres prognose, slik som carcinoma in situ eller skjoldbruskkjertelpapillært karsinom, etter etterforskerens oppfatning, inkluderes i studien.
4. Historie med hepatisk encefalopati.

5. Klinisk signifikant ascites definert som følger:

   A. Ved screening avslører den fysiske undersøkelsen ascites eller

   B. Tidligere ascites som krevde behandling og kontinuerlig forebygging eller aktuelle ascites som krever behandling.

   <Undersøkelseslegemiddelrelaterte eksklusjonskriterier>

6. Anamnese med aktiv autoimmun sykdom med systematisk behandling (dvs. immunmodulator, kortikosteroid eller immunsuppressiv) nødvendig i løpet av de siste 2 årene. Erstatningsterapi (f.eks. fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi på grunn av dysfunksjon av tyroksin, insulin, binyrene eller hypofysen, etc.) anses ikke som en form for systematisk behandling og vil være tillatt.
7. Diagnostisering av immunsvikt eller innen 7 dager før første administrasjon av utprøvende legemiddelbehandlinger med kroniske systematiske steroider (dosen tilsvarende 10 mg/dag prednison) eller immunsuppressiv terapi i andre former er ikke tillatt.
8. Anamnese med ikke-infeksiøs interstitiell lungebetennelse som krever behandling av steroider eller er diagnostisert.

9. Enhver tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff eller andre antistoffer eller legemidler, er spesifikt rettet mot co-stimulerende T-celler eller immunsjekkpunktveier.

   <Generelle eksklusjonskriterier>

10. Enhver kjent overfølsomhet eller anafylaksi av alvorlighet overfor rekombinante proteiner som inneholder monoklonale antistoffer.
11. Aktiv infeksjon med systematisk behandling kreves.
12. Fra etterforskerens synspunkt, medisinske tilstander, behandlinger eller laboratorietestavvik som sannsynligvis vil forårsake forvirring i kliniske forsøksresultater, eller som sannsynligvis vil forstyrre forsøkspersonens deltakelse gjennom hele studien, eller som ikke anses å være i fagenes beste.
13. Positiv urinprøve eller blodgraviditetstest hos fertile kvinner innen 7 dager før første administrasjon av undersøkelsesmedisin.
14. Gravid eller ammende, eller i løpet av den planlagte studieperioden på 90 dager etter den endelige administrasjonen av utprøvingspreparatet, har forsøkspersoner en plan for å bli befruktet.
15. Diagnose av symptomatisk kongestiv hjertesvikt (dvs. New York Heart Association Classification klasse II og oppover) eller historie med klinisk signifikant hjertearytmi som krever andre antiarytmiske legemidler enn betablokkere og digoksin, eller for øyeblikket diagnostisert eller forekomst av ledningsforstyrrelser (atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi er eksepsjonelle) innen 6 måneder før studien, aktive koronararteriesykdommer, ustabil angina, ny forekomst av angina innen 3 måneder før påmelding av studien, hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding av studien.
16. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV 1/2 antistoff)
17. Personer med aktiv hepatitt B (HBsAg-positivt eller påvisbart HBV-DNA) eller hepatitt C (påvisbart HCV-RNA). Pasienter med hepatitt B kan registreres i studien, bare hvis HBV-DNA <500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml). Pasienter med positivt HCV-antistoff kan kun registreres hvis negativ HCV-RNA.
18. Anamnese med allogen vev/fast organtransplantasjon.
19. Inokulering med levende vaksine 28 dager før første administrasjon av forsøksmedisin.