Estudo de Fase II do Inibidor de Checkpoint Imune Neoadjuvante em Pacientes com Câncer Gastrointestinal Ressecável (NeoChance)

Critério de inclusão:

<Critérios de inclusão relacionados a doenças>

1. Adenocarcinoma gástrico localizado histologicamente confirmado, carcinoma de células escamosas do esôfago, carcinoma hepatocelular ou carcinoma hepatocelular diagnosticado clinicamente de acordo com as diretrizes da Associação Americana para o Estudo da Doença do Fígado (AASLD). nenhuma biópsia é realizada.

2. Adenocarcinoma gástrico ressecável curativamente, carcinoma de células escamosas de esôfago ou carcinoma hepatocelular

   A. Adenocarcinoma gástrico: estágio clínico ≥T2 ou metástase linfonodal regional (N+) (8º AJCC)

   B. Carcinoma espinocelular de esôfago: estágio clínico ≥T1b ou N+ (AJCC 8º)

   C. Carcinoma hepatocelular: um único carcinoma hepatocelular limitado ao fígado ou 3 ou menos carcinoma hepatocelular limitado ao fígado sem invasão do tronco portal principal

3. Os requisitos para hematologia, química do sangue e funcionalidade nos principais órgãos são os seguintes (devem ser atendidos até 7 dias antes da primeira administração do medicamento experimental):

   A. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/μL

   B. Contagem de plaquetas ≥75.000/μL

   C. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× Limite superior do normal (LSN) (indivíduos com síndrome de Gilbert: bilirrubina ≤ 3,0 × LSN)

   D. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN; fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN

   E. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina ≥50 mL/minuto (a depuração de creatinina é calculada primeiro pela fórmula de Cockcroft-Gault e, no caso do valor inferior a 50 mL/min, coletando e examinando a urina de 24 horas os indivíduos com depuração de creatina ≥50 mL/minuto podem ser inscritos) (Consulte o Suplemento 1).

   F. Relação proteína-creatinina na urina (UPC) ≤1 (no caso de UPC >1, coletando e examinando a urina de 24 horas, os indivíduos com proteína na urina <2 g/dia podem ser inscritos)

   G. Além disso, em caso de carcinoma hepatocelular, função hepática com Child-Pugh grau A (consulte o Suplemento 2) e encefalopatia grau 0.

4. Lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​de acordo com os Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 (consulte o Suplemento 3).

5. A amostra de tecido tumoral, classificada como apropriada para análise de biomarcador, deve ser fornecida (no caso de carcinoma hepatocelular, os indivíduos, sem amostra de tecido antes da administração do medicamento experimental, podem ser incluídos no estudo).

   <Critérios gerais de inclusão>

6. Idade ≥ 19 anos
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. Formulário de consentimento informado assinado
9. No caso de homens e mulheres férteis, aqueles que devem estar usando medidas contraceptivas adequadas enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

<Critérios de exclusão relacionados ao tumor>

1. Doença metastática ou irressecável curativamente
2. Qualquer tratamento anterior para adenocarcinoma gástrico, carcinoma de células escamosas do esôfago ou carcinoma hepatocelular. No entanto, no caso de carcinoma hepatocelular, é possível que os indivíduos sejam incluídos no estudo apenas se o tratamento da lesão local tiver sido realizado há ≥ 6 meses e a área tratada apresentar progressão da doença, ou uma nova lesão ressecável curativamente tiver ocorrido fora a área previamente tratada e outros critérios de inclusão/exclusão forem atendidos.
3. Pacientes com histórico de outros tipos de câncer nos três anos anteriores ao tratamento do estudo. No entanto, pacientes com outros tipos de câncer com menos influência em seu prognóstico, como carcinoma in situ ou carcinoma papilífero de tireoide, na opinião do investigador, podem ser incluídos no estudo.
4. História de encefalopatia hepática.

5. Ascite clinicamente significativa definida da seguinte forma:

   A. Ao rastrear, o exame físico revela ascite ou

   B. Ascite anterior que requer tratamento e prevenção contínua ou ascite atual que requer tratamento.

   <Critérios de exclusão relacionados a medicamentos em investigação>

6. História de doença autoimune ativa com tratamento sistemático (ou seja, imunomodulador, corticosteroide ou imunossupressor) necessário nos últimos 2 anos. Terapia de substituição (por ex. a terapia de reposição fisiológica de corticosteroides devido à disfunção da tiroxina, insulina, glândula adrenal ou hipófise, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistemático e seria permitida.
7. O diagnóstico de imunodeficiência ou dentro de 7 dias antes da primeira administração de medicamentos experimentais tratamentos com esteróides sistemáticos crônicos (dose equivalente a 10 mg/dia de prednisona) ou terapia imunossupressora em qualquer outra forma não são permitidos.
8. História de pneumonia intersticial não infecciosa que requer tratamento com esteróides ou atualmente diagnosticada.

9. Qualquer tratamento anterior com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou outros anticorpos ou drogas visa especificamente células T coestimuladoras ou vias de ponto de verificação imune.

   <Critérios gerais de exclusão>

10. Qualquer hipersensibilidade conhecida ou anafilaxia de gravidade a proteínas recombinantes contendo anticorpos monoclonais.
11. Infecção ativa com tratamento sistemático necessário.
12. Do ponto de vista do investigador, as condições médicas, tratamentos ou anormalidades nos testes laboratoriais que possam causar confusão nos resultados do ensaio clínico, ou que possam interferir na participação dos sujeitos durante todo o estudo, ou que não sejam consideradas em os melhores interesses dos súditos.
13. Teste de urina positivo ou teste de gravidez de sangue em mulheres grávidas dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento experimental.
14. Grávidas ou lactantes, ou durante o período de estudo agendado de 90 dias após a administração final do medicamento experimental, os participantes têm um plano para ter concepção.
15. Diagnóstico de insuficiência cardíaca congestiva sintomática (i.e. New York Heart Association Classification classe II e superior) ou história de arritmia cardíaca clinicamente significativa que requer outras drogas antiarrítmicas além de betabloqueadores e digoxina, ou atualmente diagnosticada ou ocorrência de distúrbios de condução (fibrilação atrial, taquicardia supraventricular paroxística são excepcionais) dentro de 6 meses antes do estudo, doenças arteriais coronárias ativas, angina instável, nova ocorrência de angina dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo, infarto cardíaco dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo.
16. História do vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV 1/2)
17. Indivíduos com hepatite B ativa (HBsAg-positivo ou DNA HBV detectável) ou hepatite C (RNA HCV detectável). Pacientes com hepatite B podem ser incluídos no estudo, somente se DNA do VHB <500 UI/mL (ou 2500 cópias/mL). Os pacientes com anticorpo-HCV positivo podem ser inscritos apenas se o RNA do HCV for negativo.
18. História de transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
19. Inoculação com vacina viva 28 dias antes da primeira administração do medicamento experimental.