Fas II-studie av Neoadjuvant Immune Checkpoint Inhibitor hos patienter med resektabel gastrointestinala cancer (NeoChance)

Inklusionskriterier:

<Sjukdomsrelaterade inklusionskriterier>

1. Histologiskt bekräftat lokaliserat gastriskt adenokarcinom, esofagus skivepitelcancer, hepatocellulärt karcinom eller kliniskt diagnostiserat hepatocellulärt karcinom enligt American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) riktlinjer. Men i fall av leverkarcinom som kan diagnostiseras kliniskt enligt en ASLD-riktlinje ingen biopsi utförs.

2. Curativt resekterbart gastriskt adenokarcinom, esofagus skivepitelcancer eller hepatocellulärt karcinom

   A. Gastriskt adenokarcinom: kliniskt stadium ≥T2 eller regional lymfkörtelmetastas (N+) (AJCC 8:e)

   B. Esofagus skivepitelcancer: kliniskt stadium ≥T1b eller N+ (AJCC 8:e)

   C. Hepatocellulärt karcinom: ett enstaka hepatocellulärt karcinom begränsat till levern eller 3 eller mindre hepatocellulärt karcinom begränsat till levern utan invasion till huvudportalstammen

3. Kraven för hematologi, blodkemi och funktionalitet i större organ är följande (bör uppfyllas inom 7 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet):

   A. Absolut antal neutrofiler ≥1 000/μL

   B. Trombocytantal ≥75 000/μL

   C. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN) (personer med Gilberts syndrom: bilirubin ≤ 3,0 × ULN)

   D. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN; alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × ULN

   E. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/minut (kreatininclearance beräknas först med formeln för Cockcroft-Gault och om värdet är mindre än 50 mL/min, genom att samla in och undersöka 24-timmars urin försökspersoner med kreatinclearance ≥50 ml/minut kan registreras) (Se tillägg 1).

   F. Urinprotein-kreatininförhållande (UPC) ≤1 (vid UPC >1, genom att samla in och undersöka 24-timmarsurin kan försökspersonerna med urinproteinet <2 g/dag registreras)

   G. Dessutom, vid hepatocellulärt karcinom, leverfunktion med Child-Pugh grad A (se tillägg 2) och encefalopati grad 0.

4. Mätbar eller utvärderbar lesion(er) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (Se tillägg 3).

5. Tumörvävnadsprover, klassificerade som lämpliga för biomarköranalys, måste tillhandahållas (vid hepatocellulärt karcinom tillåts försökspersoner, utan vävnadsprov före administrering av prövningsläkemedlet, att delta i studien).

   <Allmänna inklusionskriterier>

6. Ålder ≥ 19 år gammal
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
8. Undertecknat formulär för informerat samtycke
9. När det gäller fertilitetsmän och kvinnor, De som ska använda adekvata preventivmedel under studieläkemedlet och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

<Tumörrelaterade uteslutningskriterier>

1. Läkande inoperabel eller metastaserande sjukdom
2. All tidigare behandling för gastriskt adenokarcinom, esofagus skivepitelcancer eller hepatocellulärt karcinom. Men vid hepatocellulärt karcinom är det endast möjligt för försökspersoner att inkluderas i studien om behandlingen för lokal lesion utfördes för ≥6 månader sedan och det behandlade området visade sjukdomsprogression, eller om en kurativt resekterbar ny lesion har inträffat utanför det tidigare behandlade området och andra inklusions-/exkluderingskriterier är uppfyllda.
3. Patienter med anamnes på andra cancerformer inom tre år före studiebehandlingen. Däremot kan patienter med andra cancerformer med mindre inflytande på deras prognos, såsom carcinoma in situ eller sköldkörtelpapillärt karcinom, enligt utredaren inkluderas i studien.
4. Historik av hepatisk encefalopati.

5. Kliniskt signifikant ascites definieras enligt följande:

   A. Vid screening avslöjar den fysiska undersökningen ascites eller

   B. Tidigare ascites som krävde behandling och kontinuerlig prevention eller nuvarande ascites som kräver behandling.

   <Undersökningsläkemedelsrelaterade uteslutningskriterier>

6. Historik av aktiv autoimmun sjukdom med systematisk behandling (dvs. immunmodulator, kortikosteroid eller immunsuppressiv) som krävs inom de senaste 2 åren. Ersättningsterapi (t.ex. fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi på grund av dysfunktion av tyroxin, insulin, binjure eller hypofys etc.) betraktas inte som en form av systematisk behandling och skulle vara tillåten.
7. Diagnos av immunbrist eller inom 7 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedelsbehandlingar med kroniska systematiska steroider (dosen motsvarande 10 mg/dag prednison) eller immunsuppressiv behandling i någon annan form är inte tillåten.
8. Historik av icke-infektiös interstitiell lunginflammation som kräver behandling av steroider eller för närvarande diagnostiserad.

9. All tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikroppar eller andra antikroppar eller läkemedel, specifikt riktade mot samstimulerande T-celler eller immunkontrollpunkter.

   <Allmänna uteslutningskriterier>

10. All känd överkänslighet eller anafylaxi av svårighetsgrad mot rekombinanta proteiner som innehåller monoklonala antikroppar.
11. Aktiv infektion med systematisk behandling krävs.
12. Ur utredarens synvinkel, medicinska tillstånd, behandlingar eller abnormiteter i laboratorietester som sannolikt orsakar förvirring i kliniska prövningsresultat, eller som sannolikt kommer att störa försökspersoners deltagande under hela studien, eller som inte anses vara i ämnenas bästa.
13. Positivt urintest eller blodgraviditetstest hos fertila kvinnor inom 7 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet.
14. Gravid eller ammande, eller under den planerade studieperioden på 90 dagar efter den slutliga administreringen av prövningsläkemedlet, har försökspersonerna planer på att bli befruktade.
15. Diagnos av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (dvs. New York Heart Association klassificering klass II och uppåt) eller historia av kliniskt signifikant hjärtarytmi som kräver andra antiarytmiska läkemedel än betablockerare och digoxin, eller för närvarande diagnostiserade eller förekomst av överledningsstörningar (förmaksflimmer, paroxysmal supraventrikulär takykardi är exceptionella) inom 6 månader före studien, aktiva kranskärlssjukdomar, instabil angina, ny förekomst av angina inom 3 månader före inskrivning av studien, hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning av studien.
16. Historik med humant immunbristvirus (HIV 1/2 antikropp)
17. Försökspersoner med aktiv hepatit B (HBsAg-positivt eller detekterbart HBV-DNA) eller hepatit C (detekterbart HCV-RNA). Patienter med hepatit B kan inkluderas i studien endast om HBV-DNA <500 IE/ml (eller 2500 kopior/ml). Patienter med positiv HCV-antikropp kan endast registreras om negativ HCV-RNA.
18. Historik om allogen vävnad/fast organtransplantation.
19. Inokulering med levande vaccin 28 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet.