Estudio de fase II de inhibidor de punto de control inmunitario neoadyuvante en pacientes con cánceres gastrointestinales resecables (NeoChance)

Criterios de inclusión:

<Criterios de inclusión relacionados con la enfermedad>

1. Adenocarcinoma gástrico localizado confirmado histológicamente, carcinoma de células escamosas de esófago, carcinoma hepatocelular o carcinoma hepatocelular diagnosticado clínicamente de acuerdo con las pautas de la Asociación Estadounidense para el Estudio de la Enfermedad del Hígado (AASLD). no se realiza biopsia.

2. Adenocarcinoma gástrico, carcinoma de células escamosas de esófago o carcinoma hepatocelular curativamente resecable

   A. Adenocarcinoma gástrico: estadio clínico ≥T2 o metástasis en ganglios linfáticos regionales (N+) (AJCC 8.º)

   B. Carcinoma de células escamosas de esófago: estadio clínico ≥T1b o N+ (AJCC 8.º)

   C. Carcinoma hepatocelular: un solo carcinoma hepatocelular limitado al hígado o 3 o menos carcinomas hepatocelulares limitados al hígado sin invasión del tronco porta principal

3. Los requisitos de hematología, bioquímica sanguínea y funcionalidad en los órganos principales son los siguientes (deben cumplirse en los 7 días anteriores a la primera administración del medicamento en investigación):

   A. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/μL

   B. Recuento de plaquetas ≥75 000/μL

   C. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× Límite superior de la normalidad (LSN) (sujetos con síndrome de Gilbert: bilirrubina ≤ 3,0 × LSN)

   D. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN

   E. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/minuto (el aclaramiento de creatinina se calcula primero mediante la fórmula de Cockcroft-Gault y, en caso de que el valor sea inferior a 50 ml/min, mediante la recolección y examen de orina de 24 horas) los sujetos con aclaramiento de creatina ≥50 ml/minuto pueden inscribirse) (Consulte el Suplemento 1).

   F. Relación proteína-creatinina en orina (UPC) ≤1 (en caso de UPC >1, al recolectar y examinar la orina de 24 horas, se pueden inscribir sujetos con proteína en orina <2 g/día)

   G. Además, en caso de carcinoma hepatocelular, función hepática con Child-Pugh grado A (Consulte el Suplemento 2) y encefalopatía grado 0.

4. Lesiones medibles o evaluables de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 (Consulte el Suplemento 3).

5. Se debe proporcionar una muestra de tejido tumoral, clasificada como adecuada para el análisis de biomarcadores (en caso de carcinoma hepatocelular, los sujetos que no tengan una muestra de tejido antes de la administración del medicamento en investigación pueden participar en el estudio).

   <Criterios generales de inclusión>

6. Edad ≥ 19 años
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
8. Formulario de consentimiento informado firmado
9. En el caso de hombres y mujeres fértiles, aquellos que deben usar medidas anticonceptivas adecuadas mientras toman el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

<Criterios de exclusión relacionados con el tumor>

1. Enfermedad curativamente irresecable o metastásica
2. Cualquier tratamiento previo para adenocarcinoma gástrico, carcinoma de células escamosas de esófago o carcinoma hepatocelular. Sin embargo, en caso de carcinoma hepatocelular, es posible que los sujetos se inscriban en el estudio solo si el tratamiento para la lesión local se llevó a cabo hace ≥6 meses y el área tratada mostró progresión de la enfermedad, o si se ha producido una nueva lesión resecable de forma curativa fuera el área previamente tratada y se cumplen otros criterios de inclusión/exclusión.
3. Pacientes con antecedentes de otros tipos de cáncer en los tres años anteriores al tratamiento del estudio. Sin embargo, los pacientes con otros cánceres con menor influencia en su pronóstico, como el carcinoma in situ o el carcinoma papilar de tiroides, en opinión del investigador, pueden incluirse en el estudio.
4. Antecedentes de encefalopatía hepática.

5. Ascitis clínicamente significativa definida de la siguiente manera:

   A. Durante la detección, el examen físico revela ascitis o

   B. Ascitis previa que requirió tratamiento y prevención continua o ascitis actual que requiere tratamiento.

   <Criterios de exclusión relacionados con el medicamento en investigación>

6. Antecedentes de enfermedad autoinmune activa con tratamiento sistemático (es decir, inmunomodulador, corticosteroide o inmunosupresor) requerido en los últimos 2 años. Terapia de reemplazo (por ej. la terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides debido a la disfunción de la tiroxina, la insulina, la glándula suprarrenal o la glándula pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistemático y estaría permitida.
7. No se permiten diagnósticos de inmunodeficiencia o dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del medicamento en investigación tratamientos con esteroides sistémicos crónicos (la dosis equivalente a 10 mg/día de prednisona) o terapia inmunosupresora en cualquier otra forma no están permitidos.
8. Historia de neumonía intersticial no infecciosa que requiere tratamiento con esteroides o actualmente diagnosticada.

9. Cualquier tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 u otros anticuerpos o fármacos, dirigidos específicamente a células T coestimuladoras o vías de puntos de control inmunitarios.

   <Criterios generales de exclusión>

10. Cualquier hipersensibilidad conocida o anafilaxia de gravedad a proteínas recombinantes que contengan anticuerpos monoclonales.
11. Se requiere infección activa con tratamiento sistemático.
12. Desde el punto de vista del investigador, las condiciones médicas, los tratamientos o las anomalías de las pruebas de laboratorio que puedan causar confusión en los resultados de los ensayos clínicos, o que puedan interferir con la participación de los sujetos durante todo el estudio, o que no se consideren en los mejores intereses de los sujetos.
13. Prueba de orina o prueba de embarazo en sangre positiva en mujeres en edad fértil dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del medicamento en investigación.
14. Embarazadas o lactantes, o durante el período de estudio programado de 90 días después de la administración final del medicamento en investigación, los sujetos tienen un plan para concebir.
15. Diagnóstico de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (es decir, Clasificación de la New York Heart Association clase II y superior) o antecedentes de arritmia cardíaca clínicamente significativa que requiere otros fármacos antiarrítmicos distintos de los betabloqueantes y la digoxina, o diagnóstico actual o aparición de trastornos de la conducción (fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística son excepcionales) en los últimos 6 meses antes del estudio, enfermedades activas de las arterias coronarias, angina inestable, nueva aparición de angina en los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio, infarto cardíaco en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
16. Historia del virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpo VIH 1/2)
17. Sujetos con hepatitis B activa (HBsAg-positivo o ADN del VHB detectable) o hepatitis C (ARN del VHC detectable). Los pacientes con hepatitis B pueden participar en el estudio, solo si el ADN del VHB es <500 UI/mL (o 2500 copias/mL). Los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos solo pueden inscribirse si tienen ARN del VHC negativo.
18. Antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
19. Inoculación con vacuna viva 28 días antes de la primera administración del medicamento en investigación.