Badanie fazy II neoadiuwantowego inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego u pacjentów z resekcyjnym rakiem przewodu pokarmowego (NeoChance)

Kryteria przyjęcia:

<Kryteria włączenia związane z chorobą>

1. Potwierdzony histologicznie zlokalizowany gruczolakorak żołądka, rak płaskonabłonkowy przełyku, rak wątrobowokomórkowy lub klinicznie rozpoznany rak wątrobowokomórkowy zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorobami Wątroby (AASLD). Jednak w przypadku raka wątroby, który można zdiagnozować klinicznie zgodnie z wytycznymi AASLD, nie wykonuje się biopsji.

2. Wyleczalny gruczolakorak żołądka, rak płaskonabłonkowy przełyku lub rak wątrobowokomórkowy

   A. Gruczolakorak żołądka: stopień zaawansowania klinicznego ≥T2 lub przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych (N+) (AJCC 8.)

   B. Rak płaskonabłonkowy przełyku: stopień zaawansowania klinicznego ≥T1b lub N+ (AJCC 8.)

   C. Rak wątrobowokomórkowy: pojedynczy rak wątrobowokomórkowy ograniczony do wątroby lub 3 lub mniej rak wątrobowokomórkowy ograniczony do wątroby bez naciekania głównego pnia wrotnego

3. Wymagania dotyczące hematologii, chemii krwi i czynności głównych narządów są następujące (powinny być spełnione w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego produktu leczniczego):

   A. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/μl

   B. Liczba płytek krwi ≥75 000/μl

   C. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) (pacjenci z zespołem Gilberta: bilirubina ≤ 3,0 × GGN)

   D. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × GGN

   E. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (klirens kreatyniny oblicza się najpierw ze wzoru Cockcrofta-Gaulta, a w przypadku wartości poniżej 50 ml/min, pobierając i badając 24-godzinny mocz można włączyć osoby z klirensem kreatyny ≥50 ml/minutę) (patrz Suplement 1).

   F. Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) ≤1 (w przypadku UPC >1, poprzez pobranie i badanie moczu z dobowej zbiórki można włączyć osoby z białkiem w moczu <2 g/dobę)

   G. Również w przypadku raka wątrobowokomórkowego czynność wątroby z oceną A w skali Childa-Pugha (patrz Suplement 2) i encefalopatią stopnia 0.

4. Mierzalne lub możliwe do oceny zmiany chorobowe zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 (patrz Suplement 3).

5. Należy dostarczyć próbkę tkanki guza, sklasyfikowaną jako odpowiednią do analizy biomarkerów (w przypadku raka wątrobowokomórkowego, osoby bez próbki tkanki przed podaniem badanego produktu leczniczego mogą zostać włączone do badania).

   <Ogólne kryteria włączenia>

6. Wiek ≥ 19 lat
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. Podpisany formularz świadomej zgody
9. W przypadku płodności mężczyzn i kobiet, którzy powinni stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

<Kryteria wykluczające związane z nowotworem>

1. Choroba nieoperacyjna lub z przerzutami
2. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie gruczolakoraka żołądka, raka płaskonabłonkowego przełyku lub raka wątrobowokomórkowego. Jednak w przypadku raka wątrobowokomórkowego osoby mogą zostać włączone do badania tylko wtedy, gdy leczenie zmiany miejscowej przeprowadzono ≥6 miesięcy temu, a leczony obszar wykazywał progresję choroby lub pojawiła się nowa, nadająca się do wyleczenia nowa zmiana poza uprzednio leczonego obszaru i spełnione są inne kryteria włączenia/wyłączenia.
3. Pacjenci z historią innych nowotworów w ciągu trzech lat przed leczeniem w ramach badania. Jednak pacjenci z innymi nowotworami o mniejszym wpływie na rokowanie, takimi jak rak in situ lub rak brodawkowaty tarczycy, zdaniem badacza, mogą zostać włączeni do badania.
4. Historia encefalopatii wątrobowej.

5. Klinicznie istotne wodobrzusze zdefiniowane w następujący sposób:

   A. Podczas badania przesiewowego badanie fizykalne ujawnia wodobrzusze lub

   B. Wodobrzusze w przeszłości wymagające leczenia i ciągłej profilaktyki lub obecne wodobrzusze wymagające leczenia.

   <kryteria wykluczenia związane z badanym produktem leczniczym>

6. Historia aktywnej choroby autoimmunologicznej z systematycznym leczeniem (tj. immunomodulator, kortykosteroid lub lek immunosupresyjny) wymagane w ciągu ostatnich 2 lat. Terapia zastępcza (np. fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza z powodu dysfunkcji tyroksyny, insuliny, nadnerczy, przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia systematycznego i byłaby dozwolona.
7. Nie dopuszcza się rozpoznania niedoboru odporności lub w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego produktu leczniczego leczenia przewlekłymi steroidami ogólnoustrojowymi (dawka równoważna 10 mg/dobę prednizonu) lub leczenia immunosupresyjnego w jakiejkolwiek innej postaci.
8. Historia niezakaźnego śródmiąższowego zapalenia płuc wymagającego leczenia sterydami lub obecnie rozpoznanego.

9. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub innymi przeciwciałami lub lekami, w szczególności ukierunkowanymi na kostymulujące limfocyty T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.

   <Ogólne kryteria wykluczenia>

10. Jakakolwiek znana nadwrażliwość lub anafilaksja o ciężkim nasileniu na rekombinowane białka zawierające przeciwciała monoklonalne.
11. Wymagana aktywna infekcja z systematycznym leczeniem.
12. Z punktu widzenia badacza stany medyczne, leczenie lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą spowodować zamieszanie w wynikach badania klinicznego lub które mogą zakłócić udział uczestników w całym badaniu, lub które nie są uważane za najlepszym interesie poddanych.
13. Dodatni wynik testu z moczu lub testu ciążowego z krwi u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego produktu leczniczego.
14. Osoby w ciąży lub w okresie laktacji lub podczas zaplanowanego okresu badania wynoszącego 90 dni po ostatnim podaniu badanego produktu leczniczego mają plan poczęcia.
15. Rozpoznanie objawowej zastoinowej niewydolności serca (tj. Klasyfikacja New York Heart Association klasy II i wyższej) lub występująca w wywiadzie klinicznie istotna arytmia serca wymagająca stosowania innych leków antyarytmicznych innych niż beta-adrenolityki i digoksyna lub obecnie rozpoznane lub występowanie zaburzeń przewodzenia (wyjątki to migotanie przedsionków, napadowy częstoskurcz nadkomorowy) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem, czynna choroba wieńcowa, niestabilna dusznica bolesna, nowe wystąpienie dusznicy bolesnej w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, zawał serca w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
16. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (przeciwciało HIV 1/2)
17. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBsAg-dodatni lub wykrywalny DNA HBV) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (wykrywalny RNA HCV). Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy DNA HBV <500 IU/ml (lub 2500 kopii/ml). Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV mogą być włączeni tylko w przypadku ujemnego HCV RNA.
18. Historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu miąższowego.
19. Zaszczepienie żywą szczepionką 28 dni przed pierwszym podaniem badanego produktu leczniczego.