Étude de phase II sur l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire néoadjuvant chez des patients atteints de cancers gastro-intestinaux résécables (NeoChance)

Critère d'intégration:

<Critères d'inclusion liés à la maladie>

1. Adénocarcinome gastrique localisé confirmé histologiquement, carcinome épidermoïde de l'œsophage, carcinome hépatocellulaire ou carcinome hépatocellulaire diagnostiqué cliniquement selon les directives de l'American Association for the Study of Liver Disease (AASLD). aucune biopsie n'est pratiquée.

2. Adénocarcinome gastrique curativement résécable, carcinome épidermoïde de l'œsophage ou carcinome hépatocellulaire

   A. Adénocarcinome gastrique : stade clinique ≥T2 ou métastase ganglionnaire régionale (N+) (AJCC 8e)

   B. Carcinome épidermoïde de l'œsophage : stade clinique ≥T1b ou N+ (AJCC 8e)

   C. Carcinome hépatocellulaire : un seul carcinome hépatocellulaire limité au foie ou 3 carcinomes hépatocellulaires ou moins limités au foie sans invasion du tronc porte principal

3. Les exigences en matière d'hématologie, de chimie sanguine et de fonctionnalité dans les principaux organes sont les suivantes (devraient être satisfaites dans les 7 jours précédant la première administration du médicament expérimental) :

   A. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/μL

   B. Numération plaquettaire ≥75 000/μL

   C. Bilirubine totale ≤ 1,5 × Limite supérieure de la normale (LSN) (sujets atteints du syndrome de Gilbert : bilirubine ≤ 3,0 × LSN)

   D. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN

   E. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/minute (la clairance de la créatinine est d'abord calculée par la formule de Cockcroft-Gault et en cas de valeur inférieure à 50 mL/min, en recueillant et en examinant l'urine de 24 heures les sujets avec la clairance de la créatine ≥50 mL/minute peuvent être inscrits) (Se référer au Supplément 1).

   F. Rapport protéine-créatinine urinaire (UPC) ≤ 1 (en cas d'UPC > 1, en collectant et en examinant les urines de 24 heures, les sujets dont la protéine urinaire est < 2 g/jour peuvent être recrutés)

   G. De plus, en cas de carcinome hépatocellulaire, fonction hépatique de grade Child-Pugh A (voir Supplément 2) et encéphalopathie de grade 0.

4. Lésion(s) mesurable(s) ou évaluable(s) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 (voir le supplément 3).

5. Un échantillon de tissu tumoral, classé comme approprié pour l'analyse des biomarqueurs, doit être fourni (en cas de carcinome hépatocellulaire, les sujets, sans échantillon de tissu avant l'administration du médicament expérimental, sont autorisés à participer à l'étude).

   <Critères généraux d'inclusion>

6. Âgé ≥ 19 ans
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. Formulaire de consentement éclairé signé
9. Dans le cas des hommes et des femmes fertiles, Ceux qui devraient utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant le traitement à l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

<Critères d'exclusion liés à la tumeur>

1. Maladie curativement non résécable ou métastatique
2. Tout traitement antérieur pour un adénocarcinome gastrique, un carcinome épidermoïde de l'œsophage ou un carcinome hépatocellulaire. Cependant, en cas de carcinome hépatocellulaire, il est possible que les sujets soient inclus dans l'étude uniquement si le traitement de la lésion locale a été effectué il y a ≥ 6 mois et que la zone traitée a montré une progression de la maladie, ou si une nouvelle lésion curativement résécable s'est produite à l'extérieur. la zone précédemment traitée et que les autres critères d'inclusion/exclusion sont remplis.
3. Patients ayant des antécédents d'autres cancers dans les trois ans précédant le traitement à l'étude. Cependant, les patients atteints d'autres cancers ayant moins d'influence sur leur pronostic tels que le carcinome in situ ou le carcinome papillaire thyroïdien, de l'avis de l'investigateur, peuvent être inclus dans l'étude.
4. Antécédents d'encéphalopathie hépatique.

5. Ascite cliniquement significative définie comme suit :

   A. Lors du dépistage, l'examen physique révèle une ascite ou

   B. Ascite antérieure nécessitant un traitement et une prévention continue ou ascite actuelle nécessitant un traitement.

   <Critères d'exclusion liés au médicament expérimental>

6. Antécédents de maladie auto-immune active avec traitement systématique (c.-à-d. immunomodulateur, corticostéroïde ou immunosuppresseur) requis au cours des 2 dernières années. Thérapie de remplacement (par ex. la corticothérapie substitutive physiologique due à un dysfonctionnement de la thyroxine, de l'insuline, de la glande surrénale ou de l'hypophyse, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systématique et serait autorisée.
7. Le diagnostic d'immunodéficience ou dans les 7 jours précédant la première administration de médicaments expérimentaux, les traitements avec des stéroïdes systématiques chroniques (la dose équivalente à 10 mg/jour de prednisone) ou un traitement immunosuppresseur sous toute autre forme ne sont pas autorisés.
8. Antécédents de pneumonie interstitielle non infectieuse nécessitant un traitement aux stéroïdes ou actuellement diagnostiquée.

9. Tout traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou d'autres anticorps ou médicaments, cible spécifiquement les cellules T co-stimulatrices ou les voies de contrôle immunitaire.

   <Critères généraux d'exclusion>

10. Toute hypersensibilité connue ou anaphylaxie grave aux protéines recombinantes contenant des anticorps monoclonaux.
11. Infection active nécessitant un traitement systématique.
12. Du point de vue de l'investigateur, les conditions médicales, les traitements ou les anomalies des tests de laboratoire qui sont susceptibles de semer la confusion dans les résultats de l'essai clinique, ou qui sont susceptibles d'interférer avec la participation des sujets tout au long de l'étude, ou qui ne sont pas considérés comme étant en l'intérêt supérieur des sujets.
13. Test urinaire ou test sanguin de grossesse positif chez les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant la première administration du médicament expérimental.
14. Enceinte ou allaitante, ou pendant la période d'étude prévue de 90 jours après l'administration finale du médicament expérimental, les sujets ont un plan de conception.
15. Diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (c.-à-d. Classe II et plus de la classification de la New York Heart Association) ou antécédents d'arythmie cardiaque cliniquement significative nécessitant d'autres médicaments antiarythmiques autres que les bêtabloquants et la digoxine, ou diagnostic actuel ou survenue de troubles de la conduction (fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire paroxystique sont exceptionnels) dans les 6 mois avant l'étude, maladies coronariennes actives, angor instable, nouvelle apparition d'angor dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude, infarctus cardiaque dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
16. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2)
17. Sujets atteints d'hépatite B active (ADN du VHB positif pour l'AgHBs ou détectable) ou d'hépatite C (ARN du VHC détectable). Les patients atteints d'hépatite B peuvent être inclus dans l'étude, uniquement si l'ADN du VHB < 500 UI/mL (ou 2 500 copies/mL). Les patients avec des anticorps positifs pour le VHC ne peuvent être inscrits que si l'ARN du VHC est négatif.
18. Antécédents de greffe allogénique de tissu/organe solide.
19. Inoculation avec un vaccin vivant 28 jours avant la première administration du médicament expérimental.