Fase II-undersøgelse af neoadjuverende immuncheckpoint-hæmmere hos patienter med resektabel mave-tarmcancer (NeoChance)

Inklusionskriterier:

<Sygdomsrelaterede inklusionskriterier>

1. Histologisk bekræftet lokaliseret gastrisk adenokarcinom, esophageal pladecellecarcinom, hepatocellulært carcinom eller klinisk diagnosticeret hepatocellulært carcinom i henhold til American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) retningslinjer. I tilfælde af leverkarcinom, der kan diagnosticeres klinisk i henhold til en ASLD-retningslinje, er det dog ingen biopsi udføres.

2. Kurativt resektabelt gastrisk adenokarcinom, spiserørspladecellekarcinom eller hepatocellulært karcinom

   A. Gastrisk adenokarcinom: klinisk stadium ≥T2 eller regional lymfeknudemetastase (N+) (AJCC 8.)

   B. Esophageal pladecellecarcinom: klinisk stadium ≥T1b eller N+ (AJCC 8.)

   C. Hepatocellulært karcinom: et enkelt hepatocellulært karcinom begrænset til lever eller 3 eller mindre hepatocellulært karcinom begrænset til leveren uden invasion til hovedportalstammen

3. Kravene til hæmatologi, blodkemi og funktionalitet i større organer er som følger (bør være opfyldt inden for 7 dage før den første administration af forsøgslægemidlet):

   A. Absolut neutrofiltal ≥1.000/μL

   B. Blodpladeantal ≥75.000/μL

   C. Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) (personer med Gilbert syndrom: bilirubin ≤ 3,0 × ULN)

   D. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN

   E. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/minut (kreatininclearance beregnes først ved formlen for Cockcroft-Gault og i tilfælde af værdien mindre end 50 mL/min ved at indsamle og undersøge 24-timers urin forsøgspersoner med kreatinclearance ≥50 ml/minut kan tilmeldes) (se tillæg 1).

   F. Urin protein-kreatinin ratio (UPC) ≤1 (i tilfælde af UPC >1, ved at indsamle og undersøge 24-timers urin kan forsøgspersonerne med urinproteinet <2 g/dag tilmeldes)

   G. Også i tilfælde af hepatocellulært karcinom leverfunktion med Child-Pugh grad A (se tillæg 2) og encefalopati grad 0.

4. Målbare eller evaluerbare læsioner i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 (se supplement 3).

5. Tumorvævsprøver, der er klassificeret som egnede til biomarkøranalyse, skal forelægges (i tilfælde af hepatocellulært karcinom tillades forsøgspersoner uden vævsprøve før administration af forsøgslægemiddel til at deltage i undersøgelsen).

   <Generelle inklusionskriterier>

6. Alder ≥ 19 år
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
8. Underskrevet informeret samtykkeformular
9. I tilfælde af fertilitetsmænd og -kvinder, dem, der skal bruge passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger, mens de er på forsøgslægemidlet og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

<Tumor-relaterede udelukkelseskriterier>

1. Kurativt inoperabel eller metastatisk sygdom
2. Enhver tidligere behandling for gastrisk adenocarcinom, esophageal pladecellecarcinom eller hepatocellulært carcinom. I tilfælde af hepatocellulært karcinom er det dog kun muligt for forsøgspersoner at blive optaget i undersøgelsen, hvis behandlingen for lokal læsion blev udført for ≥ 6 måneder siden, og det behandlede område viste sygdomsprogression, eller en kurativt resekterbar ny læsion er opstået udenfor det tidligere behandlede område, og andre inklusions-/udelukkelseskriterier er opfyldt.
3. Patienter med anamnese med andre kræftformer inden for tre år før undersøgelsesbehandlingen. Patienter med andre kræftformer med mindre indflydelse på deres prognose, såsom carcinoma in situ eller skjoldbruskkirtelpapillært karcinom, kan efter investigators mening optages i undersøgelsen.
4. Anamnese med hepatisk encefalopati.

5. Klinisk signifikant ascites defineret som følger:

   A. Ved screening afslører den fysiske undersøgelse ascites eller

   B. Tidligere ascites, der krævede behandling og kontinuerlig forebyggelse eller nuværende ascites, der kræver behandling.

   <Forsøgslægemiddelrelaterede eksklusionskriterier>

6. Anamnese med aktiv autoimmun sygdom med systematisk behandling (dvs. immunmodulator, kortikosteroid eller immunsuppressiv) påkrævet inden for de seneste 2 år. Erstatningsterapi (f.eks. fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi på grund af dysfunktion af thyroxin, insulin, binyre eller hypofyse osv.) betragtes ikke som en form for systematisk behandling og vil være tilladt.
7. Diagnose af immundefekt eller inden for 7 dage før den første administration af forsøgslægemiddelbehandlinger med kroniske systematiske steroider (dosis svarende til 10 mg/dag af prednison) eller immunsuppressiv behandling i nogen anden form er ikke tilladt.
8. Anamnese med ikke-infektiøs interstitiel lungebetændelse, der kræver behandling af steroider eller aktuelt diagnosticeret.

9. Enhver tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller andre antistoffer eller lægemidler, er specifikt målrettet mod co-stimulerende T-celler eller immunkontrolpunkter.

   <Generelle udelukkelseskriterier>

10. Enhver kendt overfølsomhed eller anafylaksi af sværhedsgrad over for rekombinante proteiner indeholdende monoklonale antistoffer.
11. Aktiv infektion med systematisk behandling påkrævet.
12. Fra efterforskerens synspunkt, medicinske tilstande, behandlinger eller abnormiteter i laboratorietest, der sandsynligvis vil forårsage forvirring i kliniske forsøgsresultater, eller som sandsynligvis vil forstyrre forsøgspersoners deltagelse gennem hele undersøgelsen, eller som ikke anses for at være i fagenes bedste.
13. Positiv urintest eller blodgraviditetstest hos fødedygtige kvinder inden for 7 dage før den første administration af forsøgslægemidlet.
14. Gravid eller ammende, eller i løbet af den planlagte undersøgelsesperiode på 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet, har forsøgspersoner en plan om at blive gravid.
15. Diagnose af symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (dvs. New York Heart Association Classification klasse II og opefter) eller historie med klinisk signifikant hjertearytmi, der kræver andre antiarytmiske lægemidler end betablokkere og digoxin, eller aktuelt diagnosticeret eller forekomst af ledningsforstyrrelser (atrieflimren, paroxysmal supraventrikulær takykardi er ekstraordinære) inden for 6 måneder forud for undersøgelsen, aktive koronararteriesygdomme, ustabil angina, ny forekomst af angina inden for 3 måneder før optagelse af undersøgelsen, hjerteinfarkt inden for 6 måneder før optagelse af undersøgelsen.
16. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV 1/2 antistof)
17. Personer med aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv eller påviselig HBV-DNA) eller hepatitis C (påviselig HCV-RNA). Patienter med hepatitis B kan kun optages i undersøgelsen, hvis HBV-DNA <500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml). Patienter med positivt HCV-antistof kan kun tilmeldes, hvis negativ HCV-RNA.
18. Anamnese med transplantation af allogent væv/fast organ.
19. Podning med levende vaccine 28 dage før den første administration af forsøgslægemidlet.